أقراص مونتيلوكاست قابلة للمضغ

اسم عام: مونتيلوكاست الصوديوم
شكل جرعات: قرص قابل للمضغ
فئة الدواء: معدلات الليكوترين




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 1 مارس 2021.

على هذه الصفحة
وسعت تحذير: أحداث عصبية خطيرة

تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة عصبية نفسية (NP) عند استخدام مونتيلوكاست الصوديوم. كانت أنواع الأحداث التي تم الإبلاغ عنها شديدة التباين ، وشملت ، على سبيل المثال لا الحصر ، الإثارة والعدوانية والاكتئاب واضطرابات النوم والأفكار والسلوك الانتحاري (بما في ذلك الانتحار). الآليات الكامنة وراء أحداث NP المرتبطة باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم ليست مفهومة جيدًا حاليًا[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].







نظرًا لخطر أحداث NP ، قد لا تفوق فوائد مونتيلوكاست الصوديوم المخاطر لدى بعض المرضى ، خاصةً عندما تكون أعراض المرض خفيفة ومعالجة بشكل مناسب بالعلاجات البديلة. احتياطي استخدام مونتيلوكاست الصوديوم للمرضى الذين يعانون من حساسية الأنف والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل العلاجات البديلة[يرى المؤشرات والاستخدام (1.3) ]. في المرضى الذين يعانون من الربو أو تضيق القصبات الهوائية الناجم عن ممارسة الرياضة ، ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر قبل وصف مونتيلوكاست الصوديوم.

ناقش فوائد ومخاطر مونتيلوكاست الصوديوم مع المرضى ومقدمي الرعاية عند وصف مونتيلوكاست الصوديوم. اطلب من المرضى و / أو مقدمي الرعاية أن يكونوا في حالة تأهب للتغيرات في السلوك أو أعراض NP الجديدة عند تناول مونتيلوكاست الصوديوم. إذا لوحظت تغييرات في السلوك ، أو في حالة ظهور أعراض NP جديدة أو أفكار و / أو سلوك انتحاري ، ننصح المرضى بالتوقف عن تناول مونتيلوكاست الصوديوم والاتصال بمقدم الرعاية الصحية على الفور[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].





الاستطبابات والاستخدام

أزمة

توصف أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ للوقاية والعلاج المزمن من الربو لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم سنتين أو أكثر.

تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التمرين (EIB)

توصف أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ للوقاية من تضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة (EIB) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق.





التهاب الأنف التحسسي

توصف أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ للتخفيف من أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي في المرضى بعمر سنتين وما فوق والتهاب الأنف التحسسي الدائم في المرضى الذين تبلغ أعمارهم سنتين وما فوق. لأن فوائد أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ قد لا تفوق مخاطر الأعراض العصبية والنفسية لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]، احتياطي الاستخدام للمرضى الذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل العلاجات البديلة.

حدود الاستخدام

لا توصف أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ لعلاج نوبة الربو الحادة.





الجرعة وطريقة الاستعمال

أزمة

للربو ، تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في المساء ، مع أو بدون طعام. لم تكن هناك تجارب سريرية على مرضى الربو لتقييم الفعالية النسبية للجرعات الصباحية مقابل الجرعات المسائية.

يوصى بالجرعات التالية:





الجدول 1: الجرعة الموصى بها في الربو

سن

جرعة

المرضى البالغون والمراهقون بعمر 15 عامًا فما فوق

10 مجم

مرضى الأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا

مضغوطة واحدة 5 ملغ

مرضى الأطفال من 2 إلى 5 سنوات

مضغوطة واحدة 4 ملغ

يجب على المرضى الذين فوتوا جرعة ما أن يأخذوا الجرعة التالية في أوقاتهم العادية ولا يجب أن يأخذوا جرعتين في نفس الوقت.

تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التمرين (EIB)

للوقاية من EIB ، قم بإعطاء جرعة واحدة من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ عن طريق الفم قبل ساعتين على الأقل من التمرين.

يوصى بالجرعات التالية:

الجدول 2: الجرعة الموصى بها في تضيق الشعب الهوائية الناتج عن التمرين (EIB)

سن

جرعة

المرضى البالغون والمراهقون بعمر 15 عامًا فما فوق

10 مجم

مرضى الأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا *

مضغوطة واحدة 5 ملغ

* لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

لا ينبغي أن تؤخذ جرعة إضافية من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ خلال 24 ساعة من الجرعة السابقة. يجب على المرضى الذين يتناولون أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ يوميًا لمؤشر آخر (بما في ذلك الربو المزمن) ألا يأخذوا جرعة إضافية لمنع EIB. يجب أن يكون جميع المرضى متاحين لإنقاذ ناهض بيتا قصير المفعول.

لم يتم تحديد الإدارة اليومية لأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ للعلاج المزمن للربو لمنع النوبات الحادة من EIB.

التهاب الأنف التحسسي

لالتهاب الأنف التحسسي ، تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بغض النظر عن وقت تناول الطعام. يمكن تخصيص وقت الإعطاء للمرضى المصابين بالتهاب الأنف التحسسي ليناسب احتياجات المريض.

يوصى بالجرعات التالية لعلاج أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي:

الجدول 3: الجرعة الموصى بها في التهاب الأنف التحسسي الموسمي

سن

جرعة

المرضى البالغون والمراهقون بعمر 15 عامًا فما فوق

10 مجم

مرضى الأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا

مضغوطة واحدة 5 ملغ

مرضى الأطفال من 2 إلى 5 سنوات *

مضغوطة واحدة 4 ملغ

* لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي.

يوصى بالجرعات التالية لعلاج أعراض التهاب الأنف التحسسي الدائم:

الجدول 4: الجرعة الموصى بها في التهاب الأنف التحسسي الدائم

سن

جرعة

المرضى البالغون والمراهقون بعمر 15 عامًا فما فوق

10 مجم

مرضى الأطفال من سن 6 إلى 14 عامًا

مضغوطة واحدة 5 ملغ

مرضى الأطفال من 2 إلى 5 سنوات *

مضغوطة واحدة 4 ملغ

يجب على المرضى الذين فوتوا جرعة ما أن يأخذوا الجرعة التالية في أوقاتهم العادية ولا يجب أن يأخذوا جرعتين في نفس الوقت.

الربو والتهاب الأنف التحسسي

للمرضى الذين يعانون من كل من الربو والتهاب الأنف التحسسي ، قم بإعطاء جرعة واحدة فقط من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم للمضغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في المساء.

يجب على المرضى الذين فوتوا جرعة ما أن يأخذوا الجرعة التالية في أوقاتهم العادية ولا يجب أن يأخذوا جرعتين في نفس الوقت.

أشكال الجرعة ونقاط القوة

  • أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ USP ، 5 مجم هي أقراص زهرية ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، منقوشة بالرمز A72 على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
  • أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ USP ، 4 مجم هي أقراص زهرية وبيضاوية ومحدبة الوجهين ، محفور عليها A71 على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

موانع

يمنع استعمال أقراص مونتيلوكاست الصوديوم للمضغ في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لأي من مكوناته.

المحاذير والإحتياطات

أحداث عصبية نفسية

تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة عصبية نفسية (NP) عند استخدام مونتيلوكاست الصوديوم. كانت تقارير ما بعد التسويق متغيرة للغاية وشملت ، على سبيل المثال لا الحصر ، الإثارة ، السلوك العدواني أو العداء ، القلق ، الاكتئاب ، الارتباك ، اضطراب الانتباه ، تشوهات الأحلام ، عسر الدم (التلعثم) ، الهلوسة ، الأرق ، التهيج ، ضعف الذاكرة ، أعراض الوسواس القهري ، والأرق ، والسير أثناء النوم ، والأفكار والسلوك الانتحاري (بما في ذلك الانتحار) ، والتشنجات اللاإرادية ، والرعشة. تم الإبلاغ عن أحداث NP في المرضى البالغين والمراهقين والأطفال مع وبدون تاريخ سابق من الاضطرابات النفسية. تم الإبلاغ عن أحداث NP في الغالب أثناء علاج montelukast الصوديوم ، ولكن تم الإبلاغ عن بعضها بعد توقف montelukast الصوديوم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن المونتيلوكاست ينتشر في دماغ الفئران[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ]؛ ومع ذلك ، فإن الآليات الكامنة وراء أحداث NP المرتبطة بمونتيلوكاست بالصوديوم ليست مفهومة جيدًا حاليًا. بناءً على البيانات المتاحة ، من الصعب تحديد عوامل الخطر أو تحديد مخاطر أحداث NP باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم.

نظرًا لخطر أحداث NP ، قد لا تفوق فوائد مونتيلوكاست الصوديوم المخاطر لدى بعض المرضى ، خاصةً عندما تكون أعراض المرض خفيفة ومعالجة بشكل مناسب بالعلاجات البديلة. احتياطي استخدام مونتيلوكاست الصوديوم للمرضى الذين يعانون من حساسية الأنف والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل العلاجات البديلة[يرى المؤشرات والاستخدام (1.3) ]. في المرضى الذين يعانون من الربو أو تضيق القصبات الهوائية الناجم عن ممارسة الرياضة ، ضع في اعتبارك الفوائد والمخاطر قبل وصف مونتيلوكاست الصوديوم.

ناقش فوائد ومخاطر استخدام مونتيلوكاست الصوديوم مع المرضى ومقدمي الرعاية عند وصف مونتيلوكاست الصوديوم. اطلب من المرضى و / أو مقدمي الرعاية أن يكونوا في حالة تأهب للتغيرات في السلوك أو لأعراض NP الجديدة عند تناول مونتيلوكاست الصوديوم. إذا لوحظت تغييرات في السلوك ، أو في حالة ظهور أعراض NP جديدة أو أفكار و / أو سلوك انتحاري ، ننصح المرضى بالتوقف عن تناول مونتيلوكاست الصوديوم والاتصال بمقدم الرعاية الصحية على الفور. في كثير من الحالات ، تختفي الأعراض بعد التوقف عن العلاج بمونتيلوكاست بالصوديوم. ومع ذلك ، في بعض الحالات استمرت الأعراض بعد التوقف عن تناول مونتيلوكاست الصوديوم. لذلك ، استمر في المراقبة وتقديم الرعاية الداعمة حتى تختفي الأعراض. أعد تقييم فوائد ومخاطر استئناف العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم في حالة حدوث مثل هذه الأحداث.

الربو الحاد

لا يستطب مونتيلوكاست الصوديوم لعكس التشنج القصبي في نوبات الربو الحادة ، بما في ذلك حالة الربو. يجب نصح المرضى بتوافر أدوية الإنقاذ المناسبة. يمكن أن يستمر العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم أثناء تفاقم الربو الحاد. يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو بعد التمرين متاحًا لإنقاذ ناهض بيتا للاستنشاق قصير المفعول.

الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويد

بينما قد يتم تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشق تدريجيًا تحت إشراف طبي ، لا ينبغي استبدال مونتيلوكاست الصوديوم فجأة بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية.

حساسية الأسبرين

يجب على المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه الأسبرين أن يستمروا في تجنب الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أثناء تناول مونتيلوكاست الصوديوم. على الرغم من أن مونتيلوكاست الصوديوم فعال في تحسين وظيفة مجرى الهواء في مرضى الربو مع حساسية موثقة للأسبرين ، إلا أنه لم يثبت أنه يقطع استجابة مضيق القصبات للأسبرين وغيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في مرضى الربو الحساسين للأسبرين[يرى الدراسات السريرية (14.1) ].

الظروف الحمضية

المرضى الذين يعانون من الربو الذين يعالجون بمونتيلوكاست الصوديوم قد يعانون من فرط الحمضات الجهازي ، وأحيانًا يظهرون بسمات سريرية لالتهاب الأوعية الدموية المتوافقة مع متلازمة شيرج ستروس ، وهي حالة يتم علاجها غالبًا بالعلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي. وقد ارتبطت هذه الأحداث أحيانًا بتقليل العلاج بالكورتيكوستيرويد عن طريق الفم. يجب أن يكون الأطباء متيقظين لحدوث فرط الحمضات والطفح الجلدي الوعائي وتفاقم الأعراض الرئوية ومضاعفات القلب و / أو الاعتلال العصبي الذي يظهر في مرضاهم. لم يتم إنشاء علاقة سببية بين مونتيلوكاست الصوديوم وهذه الظروف الأساسية[يرى التفاعلات العكسية (6.2) ].

المخاطر في المرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون

تحتوي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ على الأسبارتام ، وهو مصدر للفينيل ألانين. يمكن أن يكون فينيل ألانين ضارًا لمرضى بيلة الفينيل كيتون (PKU). تحتوي كل مضغوطة 4 ملغ و 5 ملغ على 0.674 ملغ و 0.842 ملغ من فينيل ألانين على التوالي. قبل وصف أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ لمريض مصاب ببيلة الفينيل كيتون ، ضع في اعتبارك الكمية اليومية المجمعة من فينيل ألانين من جميع المصادر ، بما في ذلك أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ.

التفاعلات العكسية

تم وصف التفاعلات الجانبية التالية سريريًا في مكان آخر في وضع العلامات:

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية. في الوصف التالي لتجربة التجارب السريرية ، يتم سرد التفاعلات العكسية بغض النظر عن تقييم السببية.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (حدوث 5٪ وأكبر من العلاج الوهمي ؛ المدرجة بترتيب تنازلي للتردد) في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة: عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، والحمى ، والصداع ، والتهاب البلعوم ، والسعال ، وآلام البطن ، والإسهال ، والتهاب الأذن الوسطى ، والأنفلونزا ، سيلان الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن.

البالغون والمراهقون 15 عامًا وأكبر المصابون بالربو

تم تقييم مونتيلوكاست صوديوم للسلامة في حوالي 2950 مريضًا بالغًا ومراهقًا تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق في التجارب السريرية. في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، حدثت التفاعلات الضائرة التالية التي تم الإبلاغ عنها مع مونتيلوكاست الصوديوم في أكبر من أو تساوي 1 ٪ من المرضى وبنسبة أكبر من تلك في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي:

الجدول 5: التفاعلات العكسية التي تحدث في 1٪ من المرضى الذين يعانون من حدوث أكبر من تلك التي تحدث في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي

مونتيلوكاست الصوديوم

10 ملغ / يوم

الوهمي

كيف تصبح صعبًا في القيادة

(٪)

(العدد = 1955)

(٪)

(العدد = 1180)

الجسم ككل

ألم في البطن

2.9

2.5

الوهن / التعب

1.8

1.2

حمة

1.5

0.9

صدمة

1.0

0.8

اضطرابات الجهاز الهضمي

سوء الهضم

2.1

1.1

ألم الأسنان

1.7

1.0

التهاب المعدة والأمعاء المعدية

1.5

0.5

الجهاز العصبي / الطب النفسي

صداع

18.4

18.1

دوخة

1.9

1.4

اضطرابات الجهاز التنفسي

الانفلونزا

4.2

3.9

سعال

2.7

2.4

احتقان الأنف

1.6

1.3

اضطراب الجلد / الزوائد الجلدية

متسرع

1.6

1.2

التفاعلات المعملية الضارة *

زيادة ALT

2.1

2.0

زيادة AST

1.6

1.2

بيوريا

1.0

0.9

* عدد المرضى الذين تم اختبارهم (مونتيلوكاست الصوديوم والعلاج الوهمي ، على التوالي): ALT و AST ، 1935 ، 1170 ؛ بيوريا ، 1924 ، 1159.

كان تواتر التفاعلات الضائرة الأقل شيوعًا مشابهًا بين مونتيلوكاست الصوديوم والعلاج الوهمي.

كان ملف تعريف الأمان الخاص بمونتيلوكاست الصوديوم ، عند تناوله كجرعة وحيدة للوقاية من EIB في المرضى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر ، متسقًا مع ملف تعريف الأمان الموصوف سابقًا لمونتيلوكاست الصوديوم.

بشكل تراكمي ، تم علاج 569 مريضًا بمونتيلوكاست الصوديوم لمدة 6 أشهر على الأقل ، و 480 لمدة عام واحد و 49 لمدة عامين في التجارب السريرية. مع العلاج المطول ، لم يتغير شكل التفاعل الضار بشكل كبير.

مرضى الربو من الأطفال بعمر 6 إلى 14 سنة

تم تقييم مونتيلوكاست الصوديوم للسلامة في 476 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا. بشكل تراكمي ، تم علاج 289 مريضًا من الأطفال باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم لمدة 6 أشهر على الأقل ، و 241 لمدة عام واحد أو أكثر في التجارب السريرية. كان ملف تعريف الأمان الخاص بمونتيلوكاست الصوديوم في تجربة فعالية الأطفال مزدوجة التعمية لمدة 8 أسابيع مشابهًا بشكل عام لملف تعريف سلامة البالغين. في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 14 عامًا الذين يتلقون مونتيلوكاست الصوديوم ، حدثت التفاعلات التالية بتواتر 2٪ وبشكل متكرر أكثر من مرضى الأطفال الذين عولجوا بدواء وهمي: التهاب البلعوم ، الأنفلونزا ، الحمى ، التهاب الجيوب الأنفية ، الغثيان ، الإسهال ، عسر الهضم ، التهاب الأذن ، العدوى الفيروسية والتهاب الحنجرة. كان تواتر التفاعلات الضائرة الأقل شيوعًا مشابهًا بين مونتيلوكاست الصوديوم والعلاج الوهمي. مع العلاج المطول ، لم يتغير شكل التفاعلات العكسية بشكل كبير.

كان ملف تعريف الأمان لمونتيلوكاست الصوديوم ، عند تناوله كجرعة وحيدة للوقاية من EIB في مرضى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات وما فوق ، متسقًا مع ملف تعريف الأمان الموصوف سابقًا لمونتيلوكاست الصوديوم.

في الدراسات التي قيّمت معدل النمو ، كان ملف تعريف الأمان في هؤلاء المرضى الأطفال متسقًا مع ملف تعريف الأمان الموصوف سابقًا لمونتيلوكاست الصوديوم. في دراسة مزدوجة التعمية مدتها 56 أسبوعًا لتقييم معدل النمو لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 8 سنوات الذين يتلقون مونتيلوكاست الصوديوم ، حدثت التفاعلات التالية التي لم يتم ملاحظتها سابقًا مع استخدام مونتيلوكاست الصوديوم في هذه الفئة العمرية بمعدل ≧ 2٪ و أكثر من مرضى الأطفال الذين عولجوا بدواء وهمي: الصداع ، التهاب الأنف (معدي) ، الحماق ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب الجلد التأتبي ، التهاب الشعب الهوائية الحاد ، عدوى الأسنان ، عدوى الجلد وقصر النظر.

مرضى الربو من عمر 2 إلى 5 سنوات

تم تقييم مونتيلوكاست الصوديوم للسلامة في 573 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 2 و 5 سنوات في دراسات جرعة واحدة ومتعددة. بشكل تراكمي ، تم علاج 426 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم لمدة 3 أشهر على الأقل ، 230 لمدة 6 أشهر أو أكثر و 63 مريضًا لمدة عام واحد أو أكثر في التجارب السريرية. في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات الذين يتلقون مونتيلوكاست الصوديوم ، حدثت التفاعلات التالية بمعدل 2٪ وبشكل متكرر أكثر من مرضى الأطفال الذين عولجوا بدواء وهمي: الحمى ، والسعال ، وآلام البطن ، والإسهال ، والصداع ، وسيلان الأنف ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الأذن. والأنفلونزا والطفح الجلدي وآلام الأذن والتهاب المعدة والأمعاء والأكزيما والشرى والحماق والالتهاب الرئوي والتهاب الجلد والتهاب الملتحمة.

البالغون والمراهقون 15 عامًا وأكبر المصابون بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي

تم تقييم مونتيلوكاست صوديوم في 2199 مريضًا بالغًا ومراهقًا تبلغ أعمارهم 15 عامًا فأكثر في التجارب السريرية. يحتوي مونتيلوكاست الصوديوم الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا في الصباح أو في المساء على مظهر أمان مشابه لملف الدواء الوهمي. في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، تم الإبلاغ عن التفاعل التالي مع مونتيلوكاست الصوديوم بتكرار ≧ 1٪ وفي حدوث أكبر من الدواء الوهمي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، 1.9٪ من المرضى الذين يتلقون مونتيلوكاست الصوديوم مقابل 1.5٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. في دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 4 أسابيع ، كان ملف تعريف السلامة متسقًا مع ما لوحظ في دراسات استمرت أسبوعين. كان معدل حدوث النعاس مشابهًا لتلك الخاصة بالدواء الوهمي في جميع الدراسات.

مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي

تم تقييم مونتيلوكاست الصوديوم في 280 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم من 2 إلى 14 عامًا في دراسة سلامة المجموعة المتوازية التي استمرت لمدة أسبوعين ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، وهمي. يحتوي مونتيلوكاست الصوديوم الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا في المساء على ملف تعريف أمان مشابه لملف الدواء الوهمي. في هذه الدراسة ، حدثت التفاعلات التالية بتكرار 2٪ وبنسبة حدوث أكبر من الدواء الوهمي: صداع ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب البلعوم وعدوى الجهاز التنفسي العلوي.

البالغون والمراهقون 15 عامًا وأكبر المصابون بالتهاب الأنف التحسسي الدائم

تم تقييم مونتيلوكاست الصوديوم للسلامة في 3357 مريضًا بالغًا ومراهقًا تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكبر يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم منهم 1632 تلقى صوديوم مونتيلوكاست في دراستين سريريتين لمدة 6 أسابيع. يحتوي مونتيلوكاست الصوديوم الذي يتم تناوله مرة واحدة يوميًا على ملف أمان يتوافق مع ما لوحظ في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الموسمي ومماثل لتلك التي يتم تناولها مع الدواء الوهمي. في هاتين الدراستين ، تم الإبلاغ عن التفاعلات التالية مع مونتيلوكاست الصوديوم بتكرار ≧ 1٪ وبنسبة حدوث أكبر من العلاج الوهمي: التهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب الجهاز التنفسي العلوي ، وصداع الجيوب الأنفية ، والسعال ، والرعاف ، وزيادة ALT. كانت نسبة حدوث النعاس مماثلة لتلك التي تحدث عند تناول الدواء الوهمي.

مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من عامين إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الدائم

يتم دعم السلامة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الدائم من خلال السلامة في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد التفاعلات الجانبية التالية أثناء استخدام مونتيلوكاست الصوديوم بعد الموافقة. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

زيادة ميل النزيف ، قلة الصفيحات

اضطرابات الجهاز المناعي

تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحساسية المفرطة ، التسلل الكبدي اليوزيني.

اضطرابات نفسية

بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، الإثارة ، السلوك العدواني أو العداء ، القلق ، الاكتئاب ، الارتباك ، اضطراب الانتباه ، تشوهات الأحلام ، عسر الهضم (التلعثم) ، الهلوسة ، الأرق ، التهيج ، ضعف الذاكرة ، أعراض الوسواس القهري ، الأرق ، المشي أثناء النوم ، التفكير والسلوك الانتحاري (بما في ذلك الانتحار) والتشنجات اللاإرادية والرعشة[يرى تحذير محاصر التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]

اضطرابات الجهاز العصبي

النعاس ، تنمل / نقص الحس ، نوبات

اضطرابات القلب

الخفقان.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

الرعاف ، فرط الحمضات الرئوية

اضطرابات الجهاز الهضمي

الإسهال وعسر الهضم والغثيان والتهاب البنكرياس والقيء

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

تم الإبلاغ عن حالات التهاب الكبد الصفراوي ، وإصابة الكبد في الخلايا الكبدية ، وإصابة الكبد ذات النمط المختلط في المرضى الذين عولجوا بمونتيلوكاست الصوديوم. حدثت معظم هذه الأعراض مع عوامل مربكة أخرى ، مثل استخدام الأدوية الأخرى ، أو عندما تم إعطاء مونتيلوكاست الصوديوم للمرضى الذين لديهم إمكانية كامنة للإصابة بأمراض الكبد مثل تعاطي الكحول أو أشكال أخرى من التهاب الكبد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

وذمة وعائية ، كدمات ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدة ، حكة ، متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة النخري السمي ، الشرى

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

ألم مفصلي ، ألم عضلي بما في ذلك تقلصات العضلات

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

سلس البول عند الأطفال

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

الوذمة

المرضى الذين يعانون من الربو الذين يعالجون بمونتيلوكاست الصوديوم قد يعانون من فرط الحمضات الجهازي ، وأحيانًا يظهرون بسمات سريرية لالتهاب الأوعية الدموية المتوافقة مع متلازمة شيرج ستروس ، وهي حالة يتم علاجها غالبًا بالعلاج بالكورتيكوستيرويد الجهازي. وقد ارتبطت هذه التفاعلات أحيانًا بتقليل العلاج بالكورتيكوستيرويد عن طريق الفم. يجب أن يكون الأطباء متيقظين لحدوث فرط الحمضات والطفح الجلدي الوعائي وتفاقم الأعراض الرئوية ومضاعفات القلب و / أو الاعتلال العصبي الذي يظهر في مرضاهم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ].

تفاعل الأدوية

لا حاجة لتعديل الجرعة عند تناول مونتيلوكاست الصوديوم بشكل مشترك مع الثيوفيلين ، بريدنيزون ، بريدنيزولون ، موانع الحمل الفموية ، فيكسوفينادين ، ديجوكسين ، وارفارين ، جمفيبروزيل ، إيتراكونازول ، هرمونات الغدة الدرقية ، مهدئات منومة ، عوامل مضادة للالتهاب غير ستيرويدية ، بنزونجيستازيبينات محرضات إنزيم السيتوكروم P450 (CYP)[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

تستخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

ملخص المخاطر

لم تثبت البيانات المتاحة من الدراسات الأترابية المستقبلية والاسترجاعية المنشورة على مدى عقود مع استخدام مونتيلوكاست في النساء الحوامل مخاطر مرتبطة بالعقاقير من عيوب خلقية رئيسية[يرى البيانات ]. في دراسات التكاثر الحيواني ، لم يلاحظ أي آثار تطورية ضارة عند تناول المونتيلوكاست عن طريق الفم للفئران والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء بجرعات تقارب 100 و 110 مرة ، على التوالي ، الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من الإنسان عن طريق الفم (MRHDOD) على أساس AUCs[يرى البيانات ].

المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروفة. جميع حالات الحمل لها مخاطر أساسية تتمثل في حدوث عيوب خلقية أو فقدان أو نتائج سلبية أخرى. في عموم السكان في الولايات المتحدة ، تبلغ المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2٪ إلى 4٪ و 15٪ إلى 20٪ على التوالي.

الاعتبارات السريرية

الأمراض المرتبطة بالأم و / أو الجنين / الجنين

يزيد الربو الخاضع للسيطرة الضعيفة أو المعتدلة أثناء الحمل من مخاطر الأمهات من النتائج الضائرة في الفترة المحيطة بالولادة مثل تسمم الحمل والخداج ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، وصغر سن الحمل.

البيانات

البيانات البشرية

لم تحدد البيانات المنشورة من الدراسات الأترابية المستقبلية والأثرية ارتباطًا باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم أثناء الحمل والعيوب الخلقية الرئيسية. الدراسات المتاحة لها قيود منهجية ، بما في ذلك حجم العينة الصغير ، وفي بعض الحالات جمع البيانات بأثر رجعي ، ومجموعات المقارنة غير المتسقة.

بيانات الحيوان

في دراسات نمو الجنين ، لم يتسبب المونتيلوكاست المعطى للفئران والأرانب الحوامل أثناء تكوين الأعضاء (أيام الحمل من 6 إلى 17 في الجرذان ومن 6 إلى 18 في الأرانب) في أي آثار تنموية ضارة عند تناول جرعات فموية للأم تصل إلى 400 مجم / كجم / يوم و 300 ملغم / كغم / يوم في الجرذان والأرانب ، على التوالي (حوالي 100 و 110 مرة من AUC في البشر في MRHDOD ، على التوالي).

الرضاعة

ملخص المخاطر

تشير دراسة إكلينيكية منشورة عن الرضاعة إلى وجود مونتيلوكاست في لبن الأم. البيانات المتاحة عن آثار الدواء على الرضع ، إما بشكل مباشر[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.4) ]أو من خلال حليب الثدي ، لا تشير إلى وجود خطر كبير من ردود الفعل السلبية من التعرض لمونتيلوكاست الصوديوم. آثار الدواء على إنتاج الحليب غير معروفة. يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم لمونتيلوكاست الصوديوم وأي تفاعلات سلبية محتملة على الرضيع الذي يرضع من صوديوم مونتيلوكاست أو من حالة الأم الأساسية.

استخدام الأطفال

تم إثبات سلامة وفعالية مونتيلوكاست الصوديوم للربو لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا. يتم دعم استخدام مونتيلوكاست الصوديوم لهذا الاستطباب من خلال أدلة من دراسات جيدة التحكم. بيانات السلامة والفعالية في هذه الفئة العمرية مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ، علم الأدوية السريري ، فئات سكانية محددة (12.3) و الدراسات السريرية (14.1 ، 14.2) ].

تم إثبات فعالية مونتيلوكاست الصوديوم في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 14 عامًا ولعلاج التهاب الأنف التحسسي الدائم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين و 14 عامًا ، وهو مدعوم بالاستقراء من الحالة الظاهرة. الفعالية في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق المصابين بالتهاب الأنف التحسسي بالإضافة إلى افتراض أن مسار المرض والفيزيولوجيا المرضية وتأثير الدواء متشابه إلى حد كبير بين هؤلاء السكان.

تم إثبات سلامة أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 4 ملغ القابلة للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات المصابين بالربو من خلال البيانات الكافية والمضبوطة جيدًا[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ]. يتم استقراء فعالية مونتيلوكاست الصوديوم في هذه الفئة العمرية من الفعالية المثبتة في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق المصابين بالربو وتستند إلى بيانات حركية دوائية مماثلة ، بالإضافة إلى افتراض أن مسار المرض والفيزيولوجيا المرضية وتأثير الدواء متماثلان إلى حد كبير بين هؤلاء السكان. يتم دعم الفعالية في هذه الفئة العمرية من خلال تقييمات الفعالية الاستكشافية من دراسة سلامة كبيرة يتم التحكم فيها جيدًا أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات.

يتم دعم سلامة أقراص montelukast sodium 4 mg و 5 mg القابلة للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي ببيانات من الدراسات التي أجريت على مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 14 عامًا المصابين بالربو. أظهرت دراسة السلامة على مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 14 عامًا المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي ملف أمان مشابهًا[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ].

لم يتم إثبات سلامة وفعالية مرضى الربو من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين ، وسنتين مع التهاب الأنف التحسسي الدائم ، و 6 سنوات مع تضيق القصبات الهوائية الناتج عن ممارسة الرياضة.

معدل النمو عند مرضى الأطفال

أجريت دراسة جماعية متوازية لمدة 56 أسبوعًا متعددة المراكز ومزدوجة التعمية وعشوائية ونشطة وخاضعة للتحكم الوهمي لتقييم تأثير صوديوم مونتيلوكاست على معدل النمو في 360 مريضًا يعانون من الربو الخفيف ، تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 8 سنوات. اشتملت مجموعات العلاج على مونتيلوكاست صوديوم 5 مجم مرة واحدة يوميًا ، وهمي ، وبيكلوميثازون ديبروبيونات تدار على شكل 168 ميكروغرام مرتين يوميًا باستخدام جهاز مباعد. لكل موضوع ، تم تعريف معدل النمو على أنه منحدر لخط الانحدار الخطي المناسب لقياسات الارتفاع على مدى 56 أسبوعًا. كانت المقارنة الأولية هي الاختلاف في معدلات النمو بين مجموعات الصوديوم مونتيلوكاست وهمي. كانت معدلات النمو ، معبراً عنها بالمربعات الصغرى (LS) تعني (95٪ CI) بالسنتيمتر / السنة ، لمجموعات العلاج مونتيلوكاست الصوديوم ، وهمي ، وبيكلوميثاسون 5.67 (5.46 ، 5.88) ، 5.64 (5.42 ، 5.86) و 4.86 ( 4.64 ، 5.08) على التوالي. كانت الفروق في معدلات النمو ، المعبر عنها بالمربعات الصغرى (LS) تعني (95٪ CI) بالسنتيمتر / السنة ، لمونتيلوكاست الصوديوم ناقص الدواء الوهمي ، والبيكلوميثازون ناقص الدواء الوهمي ، ومجموعات العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم ناقص البيكلوميثازون 0.03 (-0.26 ، 0.31) ، -0.78 (-1.06 ، -0.49) ؛ و 0.81 (0.53 ، 1.09) على التوالي. يظهر معدل النمو (معبراً عنه بالتغير المتوسط ​​في الارتفاع بمرور الوقت) لكل مجموعة معالجة في الشكل 1.

* الأخطاء المعيارية لمجموعة المعالجة تعني أن التغيير في الارتفاع صغير جدًا بحيث لا يمكن رؤيته على قطعة الأرض

ما هي مدة بقاء قرص الفياجرا

استخدام الشيخوخة

من إجمالي عدد الأشخاص في الدراسات السريرية لمونتيلوكاست ، كان 3.5 ٪ من العمر 65 عامًا وأكثر ، و 0.4 ٪ كانوا 75 عامًا وأكثر. لم يلاحظ أي اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية بين هؤلاء الأشخاص والموضوعات الأصغر سنًا ، ولم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد الأكبر سنًا. تتشابه الحرائك الدوائية والتوافر الحيوي عن طريق الفم لجرعة فموية واحدة من مونتيلوكاست 10 ملغ في كبار السن والبالغين الأصغر سنًا. يكون عمر النصف في البلازما لمونتيلوكاست أطول قليلاً عند كبار السن. لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

اختلال كبدي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

القصور الكلوي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

فرط الجرعة

لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج فرط الجرعة بمونتيلوكاست الصوديوم. في حالة الجرعة الزائدة ، من المعقول استخدام التدابير الداعمة المعتادة ؛ على سبيل المثال ، إزالة المواد غير الممتصة من الجهاز الهضمي ، واستخدام المراقبة السريرية ، وبدء العلاج الداعم ، إذا لزم الأمر.

من غير المعروف ما إذا كان مونتيلوكاست تتم إزالته عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

وصف

مونتيلوكاست صوديوم ، USP ، المكون النشط في أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، جامعة جنوب المحيط الهادئ ، هو مضادات مستقبلات الليكوترين الانتقائية والفعالة عن طريق الفم التي تثبط سيستينيل ليكوترين CysLTواحدمستقبلات.

يوصف مونتيلوكاست صوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ كيميائيًا على أنه [ص- (و)] - 1 - [[[1- [3- [2- (7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl] phenyl] -3- [2- (1-hydroxy-1-methylethyl) phenyl] propyl] thio] ميثيل] حمض سيكلوبروبانيتيك ، ملح أحادي الصوديوم.

الصيغة الجزيئية هي C35ح35ClNNaO3S ووزنه الجزيئي 608.18. الصيغة البنائية هي:

مونتيلوكاست الصوديوم ، USP هو مسحوق استرطابي ، نشط بصريًا ، أبيض إلى مسحوق أبيض مصفر. مونتيلوكاست الصوديوم ، USP قابل للذوبان بحرية في الإيثانول والميثانول والماء وغير قابل للذوبان عمليًا في الأسيتونيتريل.

كل 4 ملغ و 5 ملغ من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، تحتوي USP على 4.2 ملغ و 5.2 ملغ مونتيلوكاست صوديوم ، USP ، على التوالي ، والتي تعادل 4 ملغ و 5 ملغ من مونتيلوكاست ، على التوالي. يحتوي كلا القرصين القابل للمضغ على المكونات الخاملة التالية: مسحوق الأسبارتام ، نكهة الكرز ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، أكسيد الحديد الأحمر ، ستيرات المغنيسيوم ، المانيتول والسليلوز الجريزوفولفين.

الصيدلة السريرية

آلية العمل

إن الليكوترينات السيستينيل (LTC4، LTD4، LTE4) هي منتجات استقلاب حمض الأراكيدونيك ويتم إطلاقها من خلايا مختلفة ، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات. ترتبط هذه الإيكوسانويدات بمستقبلات السيستينيل ليكوترين (CysLT). النوع CysLT من النوع 1 (CysLTواحد) توجد مستقبلات في مجرى الهواء البشري (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء والضامة في المجرى الهوائي) وفي الخلايا الأخرى المؤيدة للالتهابات (بما في ذلك الحمضات وبعض الخلايا الجذعية النخاعية). تم ربط CysLTs مع الفيزيولوجيا المرضية للربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو ، تشمل تأثيرات الليكوترين بوساطة وذمة مجرى الهواء وتقلص العضلات الملساء وتغيير النشاط الخلوي المرتبط بعملية الالتهاب. في التهاب الأنف التحسسي ، يتم إطلاق CysLTs من الغشاء المخاطي للأنف بعد التعرض لمسببات الحساسية أثناء تفاعلات المرحلة المبكرة والمتأخرة على حد سواء وترتبط بأعراض التهاب الأنف التحسسي.

مونتيلوكاست مركب فعال عن طريق الفم يرتبط بدرجة عالية من التقارب والانتقائية بـ CysLTواحدمستقبلات (مفضلة عن مستقبلات مجرى الهواء المهمة دوائيا ، مثل مستقبلات البروستانويد ، أو مستقبلات الكوليني ، أو مستقبلات بيتا الأدرينالية). يثبط مونتيلوكاست التأثيرات الفسيولوجية لـ LTD4في CysLTواحدمستقبلات بدون أي نشاط ناهض.

الديناميكا الدوائية

يتسبب مونتيلوكاست في تثبيط مستقبلات سيستينيل الليكوترين في مجرى الهواء كما يتضح من قدرته على تثبيط تضيق القصبات بسبب استنشاق LTD.4في مرضى الربو. جرعات منخفضة تصل إلى 5 ملغ تسبب انسدادًا كبيرًا لـ LTD4- تضيق القصبات الهوائية. في دراسة متقاطعة خاضعة للتحكم الوهمي (ن = 12) ، قام مونتيلوكاست الصوديوم بتثبيط تضيق القصبات في المراحل المبكرة والمتأخرة بسبب تحدي المستضد بنسبة 75٪ و 57٪ على التوالي.

تم فحص تأثير مونتيلوكاست الصوديوم على الحمضات في الدم المحيطي في التجارب السريرية. في المرضى الذين يعانون من الربو الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق والذين تلقوا مونتيلوكاست الصوديوم ، لوحظ انخفاض في متوسط ​​عدد الحمضات في الدم المحيطي يتراوح من 9 ٪ إلى 15 ٪ ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، خلال فترات العلاج مزدوجة التعمية. في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الموسمي الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا فما فوق والذين تلقوا مونتيلوكاست الصوديوم ، لوحظ زيادة متوسطة بنسبة 0.2 ٪ في تعداد الحمضات في الدم المحيطي ، مقارنة مع متوسط ​​زيادة بنسبة 12.5 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، على العلاج مزدوج التعمية فترات. وهذا يعكس فرق متوسط ​​قدره 12.3٪ لصالح مونتيلوكاست الصوديوم. العلاقة بين هذه الملاحظات والفوائد السريرية لمونتيلوكاست التي لوحظت في التجارب السريرية غير معروفة[يرى الدراسات السريرية (14) ].

الدوائية

استيعاب

يمتص المونتيلوكاست بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. بعد تناول قرص 5 ملغ القابل للمضغ ، يكون المتوسط ​​Cالأعلىيتم تحقيقه في غضون 2 إلى 2.5 ساعة بعد تناوله للبالغين في حالة الصيام. متوسط ​​التوافر البيولوجي الفموي هو 73٪ في حالة الصيام مقابل 63٪ عند تناوله مع وجبة عادية في الصباح.

بالنسبة للقرص القابل للمضغ 4 مجم ، يكون متوسط ​​Cالأعلىيتم تحقيقه بعد ساعتين من الإعطاء في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات في حالة الصيام.

تم إثبات سلامة وفعالية مونتيلوكاست الصوديوم في المرضى الذين يعانون من الربو في التجارب السريرية التي تم فيها إعطاء تركيبة أقراص 5 ملغ القابلة للمضغ في المساء بغض النظر عن وقت تناول الطعام. كما تم إثبات سلامة مونتيلوكاست الصوديوم في المرضى الذين يعانون من الربو في التجارب السريرية التي تم فيها إعطاء تركيبة أقراص المضغ 4 ملغ في المساء بغض النظر عن وقت تناول الطعام.

لم يتم تقييم الحرائك الدوائية المقارنة لمونتيلوكاست عند تناوله على شكل قرصين قابلين للمضغ 5 ملغ مقابل قرص واحد مغلف بالفيلم 10 ملغ.

توزيع

يرتبط مونتيلوكاست بنسبة تزيد عن 99٪ ببروتينات البلازما. يتراوح حجم الحالة المستقرة لتوزيع مونتيلوكاست من 8 إلى 11 لترًا. يتوزع المونتيلوكاست الذي يتم تناوله عن طريق الفم في دماغ الفئران.

إزالة

يبلغ متوسط ​​تصفية مونتيلوكاست بالبلازما 45 مل / دقيقة عند البالغين الأصحاء. بعد تناول جرعة فموية من مونتيلوكاست الموسوم إشعاعيًا ، تم استرداد 86٪ من النشاط الإشعاعي في مجموعات البراز لمدة 5 أيام و<0.2% was recovered in urine. Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability, this indicates that montelukast and its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.

في العديد من الدراسات ، تراوح متوسط ​​عمر النصف لمونتيلوكاست في البلازما من 2.7 إلى 5.5 ساعة في البالغين الأصحاء. الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست خطية تقريبًا للجرعات الفموية حتى 50 مجم. خلال الجرعات مرة واحدة يوميًا من 10 مجم مونتيلوكاست ، يكون هناك تراكم ضئيل للدواء الأم في البلازما (14٪).

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب مونتيلوكاست على نطاق واسع. في الدراسات التي أجريت على الجرعات العلاجية ، لا يمكن اكتشاف تركيزات مستقلبات المونتيلوكاست في البلازما عند المرضى البالغين والأطفال.

في المختبرتشير الدراسات التي أجريت باستخدام ميكروسومات الكبد البشري إلى أن CYP3A4 و 2 C8 و 2 C9 متورطون في عملية التمثيل الغذائي لمونتيلوكاست. في التركيزات ذات الصلة سريريًا ، يبدو أن 2C8 يلعب دورًا رئيسيًا في عملية التمثيل الغذائي لمونتيلوكاست.

مجموعات سكانية محددة

مرضى القصور الكبدي

كان لدى المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف إلى متوسط ​​وأدلة سريرية على تليف الكبد دليل على انخفاض التمثيل الغذائي لمونتيلوكاست مما أدى إلى 41 ٪ (90 ٪ CI = 7 ٪ ، 85 ٪) متوسط ​​أعلى من مونتيلوكاست AUC بعد جرعة واحدة 10 ملغ. كان التخلص من مونتيلوكاست مطولاً بشكل طفيف مقارنة مع الأشخاص الأصحاء (متوسط ​​عمر النصف ، 7.4 ساعة). لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط. لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست الصوديوم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد أو التهاب الكبد.

مرضى القصور الكلوي

نظرًا لأن المونتيلوكاست ومستقلباته لا تفرز في البول ، لم يتم تقييم الحرائك الدوائية للمونتيلوكاست في مرضى القصور الكلوي. لا ينصح بتعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى.

المرضى من الذكور والإناث

تتشابه الحرائك الدوائية لمونتيلوكاست عند الذكور والإناث.

الجماعات العرقية

لم يتم دراسة فروق حركية الدواء بسبب العرق.

المراهقون ومرضى الأطفال

قيمت دراسات حركية الدواء التعرض الجهازي لأقراص 4 ملغ القابلة للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات ، والأقراص القابلة للمضغ 5 ملغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 سنة ، والأقراص المغلفة بالفيلم 10 ملغ في الشباب والمراهقين. ≧ 15 سنة.

متوسط ​​التعرض الجهازي للقرص القابل للمضغ 4 ملغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 5 سنوات وأقراص 5 ملغ القابلة للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 14 عامًا يشبه متوسط ​​التعرض الجهازي للقرص المطلي بالفيلم 10 ملغ في الكبار. يجب استخدام قرص 5 مجم القابل للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا ويجب استخدام قرص 4 مجم القابل للمضغ في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات.

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 11 شهرًا ، كان التعرض الجهازي لمونتيلوكاست وتنوع تركيزات مونتيلوكاست في البلازما أعلى من تلك التي لوحظت عند البالغين. استنادًا إلى تحليلات السكان ، كان متوسط ​​AUC (4296 نانوغرام • ساعة / مل [النطاق 1200 إلى 7153]) أعلى بنسبة 60 ٪ والمتوسط ​​Cالأعلى(667 نانوغرام / مل [النطاق 201 إلى 1058]) كان أعلى بنسبة 89٪ من تلك التي لوحظت عند البالغين (متوسط ​​AUC 2689 نانوغرام • ساعة / مل [النطاق 1521 إلى 4595]) والمتوسط ​​Cالأعلى(353 نانوغرام / مل [النطاق 180 إلى 548]). كان التعرض الجهازي عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 23 شهرًا أقل تباينًا ، لكنه ظل أعلى من ذلك الذي لوحظ عند البالغين. كان متوسط ​​AUC (3574 نانوغرام • ساعة / مل [النطاق 2229 إلى 5408]) أعلى بنسبة 33 ٪ والمتوسط ​​Cالأعلى(562 نانوغرام / مل [النطاق 296 إلى 814]) كان أعلى بنسبة 60٪ من تلك الملاحظة لدى البالغين. كانت سلامة وتحمل مونتيلوكاست في دراسة الحرائك الدوائية لجرعة واحدة في 26 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 6 و 23 شهرًا مماثلة لتلك الخاصة بالمرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين وما فوق[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ]. يجب استخدام تركيبة الحبيبات الفموية 4 ملغ لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 12 إلى 23 شهرًا لعلاج الربو ، أو لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 23 شهرًا لعلاج التهاب الأنف التحسسي الدائم. نظرًا لأن تركيبة الحبيبات الفموية 4 مجم تكافئ بيولوجيًا للقرص المضغ 4 مجم ، يمكن أيضًا استخدامها كتركيبة بديلة للقرص المضغ 4 مجم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات.

دراسات التفاعل الدوائي

ثيوفيلين ، بريدنيزون ، بريدنيزولون

تم استخدام مونتيلوكاست الصوديوم مع علاجات أخرى تستخدم بشكل روتيني في الوقاية والعلاج المزمن للربو مع عدم وجود زيادة واضحة في التفاعلات الضائرة. في دراسات التفاعل الدوائي ، لم يكن للجرعة السريرية الموصى بها من مونتيلوكاست آثار مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية للأدوية التالية: الثيوفيلين ، والبريدنيزون ، والبريدنيزولون.

لم يتسبب المونتيلوكاست بجرعة 10 مجم مرة واحدة يوميًا في الحالة المستقرة للحرائك الدوائية في حدوث تغيرات مهمة سريريًا في حركية جرعة وريدية واحدة من الثيوفيلين [غالبًا ركيزة السيتوكروم P450 (CYP) 1A2]. لم يتسبب مونتيلوكاست بجرعات مقدارها 100 مجم يوميًا مع جرعة ثابتة من الحرائك الدوائية في حدوث أي تغير مهم سريريًا في ملامح البلازما للبريدنيزون أو بريدنيزولون بعد تناول إما بريدنيزون عن طريق الفم أو بريدنيزولون في الوريد.

موانع الحمل الفموية ، فيكسوفينادين ، ديجوكسين ووارفارين

في دراسات التفاعل الدوائي ، لم يكن للجرعة السريرية الموصى بها من مونتيلوكاست تأثيرات مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية للأدوية التالية: موانع الحمل الفموية (نوريثيندرون 1 ملغ / إيثينيل استراديول 35 ميكروغرام) والديجوكسين والوارفارين. لم يغير مونتيلوكاست بجرعات مقدارها 100 مجم يوميًا إلى الحالة المستقرة الحرائك الدوائية بشكل كبير تركيزات البلازما لأي مكون من مكونات موانع الحمل الفموية التي تحتوي على نوريثيندرون 1 مجم / إيثينيل استراديول 35 ميكروغرام. لم يغير مونتيلوكاست بجرعة 10 مجم مرة واحدة يوميًا إلى الحالة المستقرة الحركية الدوائية شكل تركيز البلازما للفيكسوفينادين (ركيزة من CYP3A4) أو فيكسوفينادين ، المستقلب الكربوكسيل ، ولم يطيل فترة QTc بعد الإعطاء المشترك مع تيرفينادين 60 مجم مرتين يومياً لم يغير ملف الحرائك الدوائية أو إفراز المسالك البولية للديجوكسين المناعي ؛ لم يغير ملف الحرائك الدوائية للوارفارين (أساسًا ركيزة CYP2C9 و 3A4 و 1A2) أو يؤثر على تأثير جرعة فموية مفردة 30 ملغ من الوارفارين على زمن البروثرومبين أو نسبة التطبيع الدولية (INR).

هرمونات الغدة الدرقية ، والمنومات المهدئة ، والعوامل المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، والبنزوديازيبينات ومزيلات الاحتقان

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعل محددة إضافية ، فقد تم استخدام مونتيلوكاست الصوديوم بشكل متزامن مع مجموعة واسعة من الأدوية الموصوفة بشكل شائع في الدراسات السريرية دون دليل على التفاعلات العكسية السريرية. وشملت هذه الأدوية هرمونات الغدة الدرقية ، والمسكنات المنومة ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، والبنزوديازيبينات ومزيلات الاحتقان.

محرضات إنزيم السيتوكروم P450 (CYP)

الفينوباربيتال ، الذي يحفز التمثيل الغذائي الكبدي ، قلل من المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) من مونتيلوكاست بحوالي 40٪ بعد جرعة واحدة 10 ملغ من مونتيلوكاست. لا يوصى بتعديل جرعة مونتيلوكاست الصوديوم. من المعقول استخدام المراقبة السريرية المناسبة عند تناول محرضات إنزيم CYP القوية ، مثل الفينوباربيتال أو الريفامبين ، مع مونتيلوكاست الصوديوم.

تأثير مونتيلوكاست على إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP)

يعد مونتيلوكاست مثبطًا فعالًا لـ CYP2C8في المختبر. ومع ذلك ، أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة سريرية للتفاعل الدوائي - الدوائي تشمل مونتيلوكاست وروزيجليتازون (ممثل الركيزة المسبار للأدوية التي يتم استقلابها بشكل أساسي بواسطة CYP2C8) في 12 فردًا سليمًا أن الحرائك الدوائية للروسيجليتازون لا تتغير عند تناول الأدوية بشكل مشترك ، مما يشير إلى أن مونتيلوكاست لا يمنع CYP2C8يعيش. لذلك ، لا يُتوقع أن يغير المونتيلوكاست عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم (على سبيل المثال ، باكليتاكسيل ، روزيجليتازون ، ريباجلينيد). بناء على مزيدفي المختبرالنتائج في ميكروسومات الكبد البشرية ، وتركيزات البلازما العلاجية لمونتيلوكاست لا تمنع CYP 3A4 ، 2C9 ، 1A2 ، 2A6 ، 2C19 أو 2D6.

مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 (CYP)

في المختبرأظهرت الدراسات أن مونتيلوكاست عبارة عن ركيزة من CYP 2C8 و 2 C9 و 3A4. لم يؤد تناول مونتيلوكاست مع إيتراكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4 ، إلى زيادة كبيرة في التعرض الجهازي لمونتيلوكاست. أظهرت البيانات المأخوذة من دراسة تفاعل دوائي سريري تضمنت مونتيلوكاست وجيمفبروزيل (مثبط لكل من CYP 2C8 و 2C9) أن جيمفبروزيل ، بجرعة علاجية ، زاد من التعرض الجهازي لمونتيلوكاست بمقدار 4.4 ضعفًا. لم تؤد الإدارة المشتركة لإيتراكونازول ، جيمفبروزيل ، ومونتيلوكاست إلى زيادة التعرض الجهازي لمونتيلوكاست. بناءً على الخبرة السريرية المتاحة ، لا يلزم تعديل جرعة مونتيلوكاست عند الإدارة المشتركة مع جيمفبروزيل[يرى جرعة مفرطة (10) ].

علم السموم غير السريرية

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

لم يُشاهد أي دليل على الأورام السرطانية في دراسات السرطنة لمدة عامين في جرذان Sprague-Dawley أو 92 أسبوعًا في الفئران بجرعات فموية تصل إلى 200 مجم / كجم / يوم أو 100 مجم / كجم / يوم ، على التوالي. كان التعرض التقديري في الفئران حوالي 120 و 75 ضعفًا من الجامعة الأمريكية بالقاهرة للبالغين والأطفال ، على التوالي ، عند الحد الأقصى للجرعة اليومية الموصى بها عن طريق الفم. كان التعرض المقدر في الفئران حوالي 45 و 25 مرة من المساحة تحت المنحنى AUC للبالغين والأطفال ، على التوالي ، عند الحد الأقصى للجرعة اليومية عن طريق الفم الموصى بها.

لم يثبت مونتيلوكاست أي دليل على وجود نشاط مطفر أو مسبب للتكاثر في المقايسات التالية: مقايسة الطفرات الميكروبية ، ومقايسة طفرات خلايا الثدييات V-79 ، ومقايسة الشطف القلوي في خلايا كبد الفئران ، ومقايسة انحراف الكروموسومات في خلايا مبيض الهامستر الصيني ، وفييعيشمقايسة انحراف الكروموسومات في نخاع عظم الفأر.

في دراسات الخصوبة في إناث الجرذان ، أنتج مونتيلوكاست انخفاضًا في مؤشرات الخصوبة والخصوبة بجرعة فموية قدرها 200 مجم / كجم (كان التعرض التقديري حوالي 70 مرة من المساحة تحت المنحنى عند البالغين عند أقصى جرعة يومية موصى بها عن طريق الفم). لم يلاحظ أي آثار على خصوبة الإناث أو الخصوبة عند تناول جرعة فموية 100 مجم / كجم (كان التعرض التقديري حوالي 20 مرة من المساحة تحت المنحنى عند البالغين عند أقصى جرعة فموية يومية موصى بها). لم يكن لمونتيلوكاست أي تأثير على الخصوبة لدى ذكور الجرذان بجرعات فموية تصل إلى 800 مجم / كجم (كان التعرض التقديري حوالي 160 مرة من المساحة تحت المنحنى عند البالغين عند أقصى جرعة فموية يومية موصى بها).

الدراسات السريرية

أزمة

البالغون والمراهقون 15 عامًا وأكبر المصابون بالربو

أظهرت التجارب السريرية على البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق عدم وجود فائدة سريرية إضافية لجرعات مونتيلوكاست التي تزيد عن 10 ملغ مرة واحدة يوميًا.

تم إثبات فعالية مونتيلوكاست الصوديوم في العلاج المزمن للربو لدى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا فما فوق في تجربتين (الولايات المتحدة ومتعددة الجنسيات) مصممة بشكل مشابه وعشوائية لمدة 12 أسبوعًا ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل في 1576 مريضًا (795 عولج بمونتيلوكاست صوديوم ، و 530 عولج بدواء وهمي ، و 251 عولج بمراقبة فعالة). كان متوسط ​​العمر 33 سنة (من 15 إلى 85) ؛ 56.8٪ إناث مقابل 43.2٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسات 71.6٪ قوقازي 17.7٪ من أصل إسباني و 7.2٪ أصول أخرى و 3.5٪ أسود. كان المرضى يعانون من الربو الخفيف أو المعتدل وكانوا غير مدخنين وتطلبوا ما يقرب من 5 نفثات من ناهضات بيتا المستنشقة يوميًا حسب الحاجة. كان لدى المرضى متوسط ​​خط الأساس في المائة من حجم الزفير القسري المتوقع في ثانية واحدة (FEVواحد) 66٪ (النطاق التقريبي ، 40٪ إلى 90٪). كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة في هذه التجارب هي FEVواحدوأعراض الربو أثناء النهار. في كلتا الدراستين بعد 12 أسبوعًا ، تم تحويل مجموعة فرعية عشوائية من المرضى الذين يتلقون مونتيلوكاست الصوديوم إلى العلاج الوهمي لمدة 3 أسابيع إضافية من العلاج المزدوج التعمية لتقييم تأثيرات الارتداد المحتملة.

نتائج تجربة الولايات المتحدة على نقطة النهاية الأولية ، FEV الصباحيواحد، معبراً عنها بمتوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس المتوسط ​​خلال فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا ، في الشكل 2. مقارنةً بالدواء الوهمي ، نتج عن العلاج باستخدام قرص واحد من مونتيلوكاست صوديوم 10 ملغ يوميًا في المساء زيادة معتد بها إحصائيًا في FEVواحدالنسبة المئوية للتغيير من خط الأساس (13.0٪ - التغيير في المجموعة المعالجة بمونتيلوكاست الصوديوم مقابل 4.2٪ - التغيير في مجموعة الدواء الوهمي ، p<0.001); the change from baseline in FEVواحدبالنسبة لمونتيلوكاست ، كان الصوديوم 0.32 لترًا مقارنة بـ 0.10 لترًا للعلاج الوهمي ، وهو ما يقابل فرقًا بين المجموعات يبلغ 0.22 لترًا (p<0.001, 95% CI 0.17 liters, 0.27 liters). The results of the Multinational trial on FEVواحدكانت متشابهة.

الشكل 2: FEVواحد متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس (تجربة الولايات المتحدة: مونتيلوكاست الصوديوم العدد = 406 ؛ الوهمي N = 270) (نموذج ANOVA)

يظهر تأثير مونتيلوكاست الصوديوم على نقاط النهاية الأولية والثانوية الأخرى ، الممثلة في الدراسة متعددة الجنسيات في الجدول 6. وكانت النتائج على هذه النقاط النهائية متشابهة في الدراسة الأمريكية.

الجدول 6: تأثير مونتيلوكاست الصوديوم على نقاط النهاية الأولية والثانوية في تجربة متعددة الجنسيات خاضعة للتحكم الوهمي (نموذج ANOVA)

مونتيلوكاست الصوديوم

الوهمي

نقطة النهاية

ن

حدود

يعني التغيير من خط الأساس

ن

حدود

يعني التغيير من خط الأساس

أعراض الربو أثناء النهار
(من 0 إلى 6 مقياس)

372

2.35

-0.49 *

245

2.40

-0.26

ناهض β (نفث في اليوم)

371

5.35

-1.65 *

241

5.78

-0.42

AM PEFR (لتر / دقيقة)

372

339.57

25.03 *

244

335.24

1.83

PM PEFR (لتر / دقيقة)

372

355.23

20.13 *

244

354.02

-0.49

الاستيقاظ الليلي (# / أسبوع)

285

5.46

-2.03 *

195

5.57

-0.78

* ص<0.001, compared with placebo

قيمت كلتا الدراستين تأثير مونتيلوكاست الصوديوم على النتائج الثانوية ، بما في ذلك نوبة الربو (استخدام موارد الرعاية الصحية مثل زيارة غير مجدولة إلى عيادة الطبيب أو غرفة الطوارئ أو المستشفى ؛ أو العلاج بالكورتيكوستيرويد الفموي أو الوريدي أو العضلي) ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم لإنقاذ الربو. في الدراسة متعددة الجنسيات ، عانى عدد أقل بكثير من المرضى (15.6٪ من المرضى) الذين يتناولون مونتيلوكاست الصوديوم من نوبات الربو مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (27.3٪ ، ص.<0.001). In the US study, 7.8% of patients on montelukast sodium and 10.3% of patients on placebo experienced asthma attacks, but the difference between the two treatment groups was not significant (p = 0.334). In the Multinational study, significantly fewer patients (14.8% of patients) on montelukast sodium were prescribed oral corticosteroids for asthma rescue compared with patients on placebo (25.7%, p < 0.001). In the US study, 6.9% of patients on montelukast sodium and 9.9% of patients on placebo were prescribed oral corticosteroids for asthma rescue, but the difference between the two treatment groups was not significant (p = 0.196).

بداية التأثير والحفاظ على التأثيرات

في كل تجربة مضبوطة بالغفل على البالغين ، تم تحقيق تأثير العلاج لمونتيلوكاست الصوديوم ، الذي تم قياسه بواسطة معلمات بطاقة اليوميات اليومية ، بما في ذلك درجات الأعراض ، واستخدام ناهض بيتا حسب الحاجة ، وقياسات PEFR ، بعد الجرعة الأولى وتم الحفاظ عليه طوال فترة العلاج. فترة الجرعات (24 ساعة). لم يلاحظ أي تغيير كبير في تأثير العلاج أثناء الإدارة المسائية المستمرة مرة واحدة يوميًا في تجارب الإرشاد غير الخاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى عام واحد. لم يؤدي سحب مونتيلوكاست الصوديوم في مرضى الربو بعد 12 أسبوعًا من الاستخدام المتواصل إلى تفاقم ارتداد الربو.

مرضى الربو من الأطفال بعمر 6 إلى 14 سنة

تم إثبات فعالية مونتيلوكاست الصوديوم في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 14 عامًا في تجربة واحدة مدتها 8 أسابيع مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل في 336 مريضًا (201 عولجوا بمونتيلوكاست صوديوم و 135 عولجوا بدواء وهمي) باستخدام β- ناهض على أساس الحاجة. كان لدى المرضى متوسط ​​خط الأساس في المائة توقعوا FEVواحدمن 72٪ (النطاق التقريبي ، 45٪ إلى 90٪) ومتوسط ​​متطلب ناهض بيتا للاستنشاق اليومي يبلغ 3.4 نفث من ألبوتيرول. حوالي 36٪ من المرضى كانوا يتناولون الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. كان متوسط ​​العمر 11 سنة (من 6 إلى 15 سنة) ؛ 35.4٪ إناث مقابل 64.6٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسة 80.1٪ قوقازي ، 12.8٪ أسود ، 4.5٪ إسباني و 2.7٪ أصول أخرى.

مقارنةً بالدواء الوهمي ، نتج عن العلاج باستخدام قرص واحد 5 ملغ من مونتيلوكاست صوديوم قابل للمضغ يوميًا تحسنًا ملحوظًا في متوسط ​​FEV الصباحيواحدالتغيير في المئة من خط الأساس (8.7٪ في المجموعة المعالجة بمونتيلوكاست الصوديوم مقابل 4.2٪ التغيير من خط الأساس في المجموعة الثانية ، p<0.001). There was a significant decrease in the mean percentage change in daily as-needed inhaled β-agonist use (11.7% decrease from baseline in the group treated with montelukast sodium vs. 8.2% increase from baseline in the placebo group, p<0.05). This effect represents a mean decrease from baseline of 0.56 and 0.23 puffs per day for the montelukast and placebo groups, respectively. Subgroup analyses indicated that younger pediatric patients aged 6 to 11 had efficacy results comparable to those of the older pediatric patients aged 12 to 14.

على غرار دراسات البالغين ، لم يلاحظ أي تغيير كبير في تأثير العلاج أثناء الإعطاء المستمر مرة واحدة يوميًا في تجربة تمديد مفتوحة واحدة بدون مجموعة الدواء الوهمي المتزامنة لمدة تصل إلى 6 أشهر.

مرضى الربو من عمر 2 إلى 5 سنوات

تم استكشاف فعالية مونتيلوكاست الصوديوم في العلاج المزمن للربو لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات في دراسة السلامة والتحمل التي خضعت لسيطرة الدواء الوهمي لمدة 12 أسبوعًا في 689 مريضًا ، تم علاج 461 منهم بمونتيلوكاست الصوديوم. كان متوسط ​​العمر 4 سنوات (من 2 إلى 6) ؛ 41.5٪ إناث مقابل 58.5٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسة 56.5٪ قوقازي ، 20.9٪ من أصل إسباني ، 14.4٪ أصول أخرى و 8.3٪ أسود.

بينما كان الهدف الأساسي هو تحديد سلامة مونتيلوكاست الصوديوم وقابلية تحمله في هذه الفئة العمرية ، تضمنت الدراسة تقييمات فاعلية استكشافية ، بما في ذلك درجات أعراض الربو أثناء النهار والليل ، واستخدام ناهضات بيتا ، وإنقاذ الكورتيكوستيرويد الفموي ، وتقييم الطبيب العالمي. تدعم نتائج تقييمات الفعالية الاستكشافية هذه ، جنبًا إلى جنب مع الحرائك الدوائية واستقراء بيانات الفعالية من المرضى الأكبر سنًا ، الاستنتاج العام بأن مونتيلوكاست الصوديوم فعال في علاج صيانة الربو في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 سنوات.

التأثيرات على المرضى المصاحبين للكورتيكوستيرويدات المستنشقة

قيمت تجارب منفصلة على البالغين قدرة مونتيلوكاست الصوديوم على إضافة التأثير السريري للكورتيكوستيرويدات المستنشقة والسماح باستنشاق الكورتيكوستيرويد عند استخدامه بشكل متزامن.

تم تسجيل تجربة مجموعة متوازية عشوائية واحدة خاضعة للتحكم بالغفل (العدد = 226) للبالغين المصابين بالربو المستقر مع FEV المتوسطواحدما يقرب من 84 ٪ من الذين تم التنبؤ بهم سابقًا والذين تم الحفاظ عليهم في السابق على الكورتيكوستيرويدات المستنشقة المختلفة (يتم تسليمها بواسطة الأيروسول بالجرعات المقننة أو أجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف). كان متوسط ​​العمر 41.5 سنة (من 16 إلى 70) ؛ 52.2٪ إناث مقابل 47.8٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسة 92.0٪ قوقازي ، 3.5٪ أسود ، 2.2٪ إسباني و 2.2٪ آسيوي. تشمل أنواع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ومتطلبات خط الأساس المتوسط ​​لها بيكلوميثازون ديبروبيونات (متوسط ​​الجرعة ، 1203 ميكروغرام / يوم) ، تريامسينولون أسيتونيد (متوسط ​​الجرعة ، 2004 ميكروغرام / يوم) ، فلونيسوليد (متوسط ​​الجرعة ، 1971 ميكروغرام / يوم) ، بروبيونات فلوتيكاسون (متوسط جرعة ، 1083 ميكروغرام / يوم) ، أو بوديزونيد (متوسط ​​الجرعة ، 1192 ميكروغرام / يوم). كانت بعض هذه الكورتيكوستيرويدات المستنشقة عبارة عن تركيبات غير معتمدة من الولايات المتحدة ، وقد لا تكون الجرعات المعبر عنها سابقة التشغيل. تم تقليل متطلبات الكورتيكوستيرويد المستنشق قبل الدراسة بنسبة 37 ٪ تقريبًا خلال فترة 5 إلى 7 أسابيع من العلاج الوهمي المصممة لمعايرة المرضى نحو جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشقة الأقل فعالية. نتج عن العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم انخفاضًا إضافيًا بنسبة 47٪ في متوسط ​​جرعة الكورتيكوستيرويد المستنشقة مقارنة بمتوسط ​​انخفاض بنسبة 30٪ في مجموعة الدواء الوهمي خلال فترة العلاج النشطة التي تبلغ 12 أسبوعًا (p 0.05). من غير المعروف ما إذا كانت نتائج هذه الدراسة يمكن تعميمها على مرضى الربو الذين يحتاجون إلى جرعات أعلى من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الكورتيكوستيرويدات الجهازية.

في تجربة أخرى عشوائية جماعية متوازية مضبوطة بالغفل (ن = 642) في مجموعة مماثلة من المرضى البالغين تم الاحتفاظ بها سابقًا ، ولكن لم يتم التحكم فيها بشكل كافٍ ، على الكورتيكوستيرويدات المستنشقة (بيكلوميثازون 336 ميكروغرام / يوم) ، إضافة مونتيلوكاست الصوديوم إلى البيكلوميثازون أدى إلى تحسينات ذات دلالة إحصائية في FEVواحدمقارنة بهؤلاء المرضى الذين استمروا في تناول البيكلوميثازون بمفرده أو أولئك المرضى الذين تم سحبهم من البيكلوميثازون وعولجوا بمونتيلوكاست أو الدواء الوهمي وحده خلال الأسابيع العشرة الأخيرة من فترة العلاج البالغة 16 أسبوعًا. المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لأذرع العلاج المحتوية على البيكلوميثازون كان لديهم سيطرة إحصائية أفضل على الربو من هؤلاء المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لمونتيلوكاست الصوديوم وحده أو الدواء الوهمي وحده كما هو موضح بواسطة FEVواحد، وأعراض الربو أثناء النهار ، و PEFR ، والاستيقاظ الليلي بسبب الربو ، ومتطلبات ناهض β حسب الحاجة.

في المرضى البالغين المصابين بالربو مع حساسية موثقة للأسبرين ، وجميعهم تقريبًا يتلقون الكورتيكوستيرويدات المستنشقة و / أو الفموية المصاحبة ، أظهرت تجربة عشوائية متوازية لمدة 4 أسابيع (العدد = 80) أن مونتيلوكاست الصوديوم ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، نتج عنها في تحسن كبير في معايير السيطرة على الربو. كان حجم تأثير مونتيلوكاست الصوديوم في المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه الأسبرين مماثلاً للتأثير الذي لوحظ في عموم مرضى الربو الذين تمت دراستهم. لم يتم تقييم تأثير مونتيلوكاست الصوديوم على استجابة مضيق القصبات للأسبرين أو غيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في مرضى الربو الحساسين للأسبرين[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].

تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التمرين (EIB)

تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التمرين (البالغون ، والمراهقون ، ومرضى الأطفال بعمر 6 سنوات وما فوق)

تم التحقق من فعالية مونتيلوكاست 10 ملغ ، عند إعطائه كجرعة وحيدة قبل ساعتين من التمرين للوقاية من EIB في ثلاث دراسات عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل (الولايات المتحدة ومتعددة الجنسيات) ، والتي شملت 160 شخصًا بالغًا. والمرضى المراهقون بعمر 15 سنة وما فوق مع EIB. تم إجراء اختبار تحدي التمرين في ساعتين أو 8.5 أو 12 ساعة و 24 ساعة بعد تناول جرعة واحدة من عقار الدراسة (مونتيلوكاست الصوديوم 10 ملغ أو الدواء الوهمي). كانت نقطة النهاية الأولية هي متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحدبعد تحدي التمرين بعد الجرعة لمدة ساعتين في جميع الدراسات الثلاث (دراسة أ ، دراسة ب ، دراسة ج). في الدراسة (أ) ، أظهرت جرعة واحدة من مونتيلوكاست الصوديوم 10 ملغ فائدة وقائية ذات دلالة إحصائية ضد EIB عند تناولها قبل ساعتين من التمرين. تمت حماية بعض المرضى من EIB في 8.5 و 24 ساعة بعد الإعطاء ؛ ومع ذلك ، لم يكن بعض المرضى. تظهر نتائج متوسط ​​النسبة المئوية القصوى عند كل نقطة زمنية في الدراسة أ في الجدول 7 وتمثل نتائج الدراستين الأخريين.

الجدول 7: متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحدمتابعة تحدي التمرين في الدراسة أ (عدد = 47) نموذج ANOVA

وقت ممارسة التحدي بعد تناول الدواء

متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحد*

فرق العلاج٪ لمونتيلوكاست صوديوم مقابل الدواء الوهمي (95٪ فاصل الثقة) *

مونتيلوكاست الصوديوم

الوهمي

ساعاتين

13

22

-9 (-12، -5)

8.5 ساعة

12

17

-5 (-9، -2)

24 ساعة

10

14

-4 (-7، -1)

* متوسط ​​المربعات الصغرى

تم التحقق من فعالية أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 5 ملغ القابلة للمضغ ، عند إعطائها كجرعة وحيدة قبل ساعتين من التمرين للوقاية من EIB ، في دراسة متعددة الجنسيات ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم بالغفل والتي شملت ما مجموعه 64 طبيبًا للأطفال. المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 سنة مع بنك الاستثمار الأوروبي. تم إجراء اختبار تحدي التمرين في ساعتين و 24 ساعة بعد إعطاء جرعة واحدة من عقار الدراسة (مونتيلوكاست الصوديوم 5 ملغ أو الدواء الوهمي). كانت نقطة النهاية الأولية هي متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحدبعد تحدي التمرين بعد الجرعة لمدة ساعتين. أظهرت جرعة واحدة من مونتيلوكاست الصوديوم 5 ملغ فائدة وقائية ذات دلالة إحصائية ضد EIB عندما تؤخذ قبل ساعتين من التمرين (الجدول 8). تم عرض نتائج مماثلة بعد 24 ساعة من الجرعة (نقطة نهاية ثانوية). تمت حماية بعض المرضى من EIB في غضون 24 ساعة بعد الإعطاء ؛ ومع ذلك ، لم يكن بعض المرضى. لا

تم تقييم النقاط الزمنية بين 2 و 24 ساعة بعد الجرعة.

الجدول 8: متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحدبعد تحدي التمرين في مرضى الأطفال (العدد = 64) نموذج ANOVA

وقت التمرين

متابعة التحدي

أدوية

الادارة

متوسط ​​الحد الأقصى للنسبة المئوية في FEVواحد*

علاج او معاملة

الفرق٪ ل

مونتيلوكاست الصوديوم

مقابل الدواء الوهمي

(95٪ CI) *

مونتيلوكاست الصوديوم

الوهمي

ساعاتين

خمسة عشر

عشرين

-5 (-9، -1)

24 ساعة

13

17

-4 (-7، -1)

* متوسط ​​المربعات الصغرى

لم يتم إثبات فعالية مونتيلوكاست الصوديوم للوقاية من EIB في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.

لم يتم إثبات الإدارة اليومية لمونتيلوكاست الصوديوم للعلاج المزمن للربو للوقاية من النوبات الحادة من EIB.

في دراسة جماعية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متوازية لمدة 12 أسبوعًا على 110 مصابين بالربو من البالغين والمراهقين بعمر 15 عامًا فما فوق ، مع متوسط ​​خط أساس FEVواحدالنسبة المئوية المتوقعة بنسبة 83٪ ومع تفاقم الربو الموثق الناجم عن التمارين الرياضية ، نتج عن العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم ، 10 مجم ، مرة واحدة يوميًا في المساء ، انخفاض معتد به إحصائيًا في متوسط ​​انخفاض النسبة المئوية القصوى في FEVواحدويعني الوقت اللازم للتعافي في غضون 5٪ من الزفير الداخلي الزفير قبل التمرينواحد. تم إجراء تحدي التمرين في نهاية فترة الجرعات (أي 20 إلى 24 ساعة بعد الجرعة السابقة). تم الحفاظ على هذا التأثير طوال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا مما يشير إلى عدم حدوث تحمل. ومع ذلك ، لم يمنع مونتيلوكاست الصوديوم التدهور الملحوظ سريريًا في الحد الأقصى من انخفاض النسبة المئوية في FEVواحدبعد التمرين (أي انخفاض 20٪ من خط الأساس قبل التمرين) في 52٪ من المرضى الذين خضعوا للدراسة. في دراسة متقاطعة منفصلة على البالغين ، لوحظ تأثير مماثل بعد جرعتين 10 ملغ مرة واحدة يوميًا من مونتيلوكاست الصوديوم.

في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى 14 عامًا ، باستخدام قرص 5 ملغ قابل للمضغ ، أظهرت دراسة كروس لمدة يومين تأثيرات مشابهة لتلك التي لوحظت عند البالغين عند إجراء تحدي التمرين في نهاية فترة الجرعات (أي 20 إلى 24 ساعة بعد الجرعة السابقة).

التهاب الأنف التحسسي (الموسمي والدائم)

التهاب الأنف التحسسي الموسمي

تم التحقيق في فعالية أقراص الصوديوم مونتيلوكاست لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي في 5 تجارب مصممة بشكل مشابه ، معشاة ، مزدوجة التعمية ، متوازية المجموعة ، وهمي ، وخاضعة للرقابة النشطة (لوراتادين) أجريت في أمريكا الشمالية. ضمت التجارب الخمس ما مجموعه 5029 مريضا ، منهم 1799 عولجوا بأقراص مونتيلوكاست الصوديوم. كان المرضى تتراوح أعمارهم بين 15 و 82 عامًا ولديهم تاريخ من التهاب الأنف التحسسي الموسمي ، واختبار الجلد الإيجابي لما لا يقل عن أحد مسببات الحساسية الموسمية ذات الصلة ، والأعراض النشطة لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي عند دخول الدراسة.

كانت فترة العلاج العشوائي أسبوعين في 4 تجارب و 4 أسابيع في تجربة واحدة. كان متغير النتيجة الأولية هو التغيير المتوسط ​​من خط الأساس في درجة أعراض الأنف أثناء النهار (متوسط ​​الدرجات الفردية لاحتقان الأنف ، سيلان الأنف ، حكة الأنف ، العطس) كما تم تقييمه من قبل المرضى على مقياس فئوي من 0 إلى 3.

أظهرت أربع من التجارب الخمس انخفاضًا كبيرًا في درجات أعراض الأنف أثناء النهار باستخدام أقراص montelukast sodium 10 mg مقارنةً بالدواء الوهمي. تظهر نتائج تجربة واحدة أدناه. كان متوسط ​​العمر في هذه التجربة 35 عامًا (من 15 إلى 81) ؛ 65.4٪ إناث و 34.6٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسة 83.1٪ قوقازي ، 6.4٪ أصول أخرى ، 5.8٪ أسود و 4.8٪ من أصل إسباني. يظهر متوسط ​​التغيرات من خط الأساس في درجة أعراض الأنف أثناء النهار في المجموعات العلاجية التي تلقت أقراص مونتيلوكاست الصوديوم ولوراتادين وهمي في الجدول 9. وأظهرت التجارب الثلاث المتبقية التي أظهرت فعالية نتائج مماثلة. تم إثبات الفعالية في علاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي عند تناول مونتيلوكاست في الصباح أو في المساء.

الجدول 9: آثار مونتيلوكاست الصوديوم في نتيجة الأعراض الأنفية أثناء النهار * في تجربة خاضعة للتحكم النشط بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الموسمي

(نموذج ANCOVA)

مجموعة العلاج (ن)

متوسط ​​النقاط الأساسي

يعني التغيير من خط الأساس

الفرق بين العلاج والوهمي (95٪ CI) يعني المربعات الصغرى

مونتيلوكاست صوديوم 10 مجم

(344)

2.09

-0.39

-0.13(-0.21، -0.06)

الفرق بين الغلف والمختون

الوهمي

(351)

2.10

-0.26

ن.

التحكم النشط

(Loratadine 10 mg)

(599)

2.06

-0.46

-0.24(-0.31، -0.17)

* متوسط ​​الدرجات الفردية لاحتقان الأنف وسيلان الأنف وحكة الأنف والعطس حسب تقييم المرضى على مقياس فئوي من 0 إلى 3.

إحصائيًا يختلف عن الدواء الوهمي (p 0.001).

لم يتم تصميم الدراسة للمقارنة الإحصائية بين مونتيلوكاست الصوديوم والسيطرة النشطة (لوراتادين).

التهاب الأنف التحسسي الدائم

تم التحقيق في فعالية أقراص الصوديوم مونتيلوكاست لعلاج التهاب الأنف التحسسي الدائم في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، بالغفل أجريت في أمريكا الشمالية وأوروبا. سجلت الدراستان ما مجموعه 3357 مريضا ، منهم 1632 حصلوا على أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 10 ملغ. المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 82 عامًا والذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم كما هو مؤكد من قبل التاريخ واختبار الجلد الإيجابي لمسببات الحساسية الدائمة ذات الصلة (عث الغبار ووبر الحيوانات و / أو جراثيم العفن) ، والذين ظهرت عليهم أعراض نشطة وقت دخول الدراسة ، كانوا مسجلين.

في الدراسة التي تم فيها إثبات الفعالية ، كان متوسط ​​العمر 35 عامًا (من 15 إلى 81) ؛ 64.1٪ إناث مقابل 35.9٪ ذكور. كان التوزيع العرقي / العرقي في هذه الدراسة 83.2٪ قوقازي ، 8.1٪ أسود ، 5.4٪ إسباني ، 2.3٪ آسيوي و 1.0٪ أصول أخرى. ثبت أن أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 10 ملغ مرة واحدة يوميًا تقلل بشكل كبير من أعراض التهاب الأنف التحسسي الدائم خلال فترة علاج مدتها 6 أسابيع (الجدول 10) ؛ في هذه الدراسة ، كان متغير النتيجة الأولية هو التغيير المتوسط ​​من خط الأساس في درجة أعراض الأنف أثناء النهار (متوسط ​​الدرجات الفردية لاحتقان الأنف وسيلان الأنف والعطس).

الجدول 10: آثار مونتيلوكاست الصوديوم في نتيجة الأعراض الأنفية أثناء النهار * في تجربة مضبوطة بالغفل في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم (نموذج ANCOVA)

مجموعة العلاج (ن)

حدود

يعني النتيجة

يعني التغيير من خط الأساس

الفرق بين العلاج والوهمي (95٪ CI) يعني المربعات الصغرى

مونتيلوكاست صوديوم 10 مجم

(1،000)

2.09

-0.42

-0.08(-0.12، -0.04)

الوهمي

(980)

2.10

-0.35

ن.

* متوسط ​​الدرجات الفردية لاحتقان الأنف وسيلان الأنف والعطس حسب تقييم المرضى على مقياس فئوي من 0 إلى 3.

إحصائيًا يختلف عن الدواء الوهمي (p 0.001).

قيمت الدراسة الأخرى التي استمرت 6 أسابيع صوديوم مونتيلوكاست 10 ملغ (ن = 626) ، وهمي (ن = 609) ، وعنصر تحكم نشط (سيتريزين 10 ملغ ، ن = 120). قارن التحليل الأساسي متوسط ​​التغيير من خط الأساس في درجة أعراض الأنف أثناء النهار لمونتيلوكاست الصوديوم مقابل الدواء الوهمي خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج ؛ لم يتم تصميم الدراسة للمقارنة الإحصائية بين مونتيلوكاست الصوديوم والسيطرة النشطة. تضمن متغير النتيجة الأولية حكة بالأنف بالإضافة إلى احتقان الأنف وسيلان الأنف والعطس. كان الفرق المقدر بين مونتيلوكاست الصوديوم والدواء الوهمي -0.04 مع فاصل الثقة 95٪ (-0.09 ، 0.01). كان الفرق المقدر بين المجموعة الضابطة النشطة والعلاج الوهمي -0.10 مع 95٪ CI من (-0.19، -0.01).

كيف يتم التوريد / التخزين والمعالجة

أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ USP ،4 مجم ،يتم توفيرها على شكل أقراص زهرية ، بيضاوية ، محدبة الوجهين ، منقوش عليها حرف A 71 على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.
وهي متوفرة على النحو التالي:

زجاجات 30: NDC 65162-771-03

أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ USP ،5 ملغ ،يتم توفيرها على شكل أقراص وردية ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، منقوش عليها حرف A 72 من جانب وسهل على الجانب الآخر.
وهي متوفرة على النحو التالي:

زجاجات 30: NDC 65162-772-03

تخزين

قم بالتخزين عند 20 درجة إلى 25 درجة مئوية (68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت) ، يسمح بالرحلات بين 15 درجة إلى 30 درجة مئوية (59 درجة إلى 86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة المتحكم فيها USP]. حماية من الرطوبة والضوء. يجب التخزين في العلبة الأصلية.

معلومات إرشاد المرضى

بالنسبة للأقراص القابلة للمضغ ، ننصح المريض و / أو مقدم الرعاية بقراءة وصف المريض المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء ( دليل الدواء ).

  • تقديم المشورة للمرضى حول المخاطر المحتملة لأعراض عصبية نفسية خطيرة وتغيرات سلوكية باستخدام مونتيلوكاست الصوديوم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • ناقش فوائد ومخاطر مونتيلوكاست الصوديوم مع المرضى عند وصف أو مواصلة العلاج بمونتيلوكاست الصوديوم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • تقديم المشورة للمرضى لمراقبة التغيرات في السلوك أو الأعراض العصبية والنفسية لدى المرضى الذين يتناولون مونتيلوكاست الصوديوم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • اطلب من المرضى التوقف عن تناول مونتيلوكاست الصوديوم والاتصال بمقدم الرعاية الصحية على الفور في حالة حدوث تغييرات في السلوك أو التفكير غير المعتاد للمريض ، أو إذا كان المريض يطور أفكارًا انتحارية أو سلوكًا انتحاريًا[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].
  • نصح المرضى بتناول مونتيلوكاست الصوديوم يوميًا على النحو الموصوف ، حتى عندما لا تظهر عليهم أعراض ، وكذلك أثناء فترات تفاقم الربو ، والاتصال بأطبائهم إذا لم يتم السيطرة على الربو بشكل جيد.
  • أخبر المرضى بأن مونتيلوكاست الصوديوم عن طريق الفم ليس لعلاج نوبات الربو الحادة. يجب أن يكون لديهم دواء مناسب للاستنشاق قصير المفعول للبيتا متاح لعلاج نوبات الربو. يجب توجيه المرضى الذين يعانون من تفاقم الربو بعد التمرين إلى أن يكونوا متاحين لإنقاذ ناهض بيتا للاستنشاق قصير المفعول. لم يتم إثبات الإدارة اليومية لمونتيلوكاست الصوديوم للعلاج المزمن للربو للوقاية من النوبات الحادة من EIB[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].
  • اطلب من المرضى طلب العناية الطبية إذا كانت هناك حاجة إلى استخدام موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول أكثر من المعتاد ، أو إذا كانت هناك حاجة إلى أكثر من الحد الأقصى لاستنشاق العلاج قصير المفعول لموسعات الشعب الهوائية الموصوفة لمدة 24 ساعة.
  • اطلب من المرضى الاستمرار في تناول الأدوية الأخرى المضادة للربو كما هو موصوف ما لم يأمر الطبيب بذلك.
  • إرشاد المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه الأسبرين لمواصلة تجنب الأسبرين أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أثناء تناول مونتيلوكاست الصوديوم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].
  • أبلغ مرضى فينيل كيتونوريك أن أقراص المضغ 4 مجم و 5 مجم تحتوي على فينيل ألانين (أحد مكونات الأسبارتام)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.6) ].

وزعت من خلال:
امنيل للادوية ذ
بريدجووتر ، نيوجيرسي 08807

القس. 03-2021-00

دليل الدواء

أقراص مونتيلوكاست الصوديوم (mon te loo ‘kast soe’ dee um) أقراص قابلة للمضغ ، جامعة جنوب المحيط الهادئ

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

حدثت مشاكل صحية عقلية خطيرة عند الأشخاص الذين يتناولون أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغأو حتى بعد توقف العلاج. يمكن أن يحدث هذا في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من مشاكل الصحة العقلية أو بدونه. توقف عن تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ وأخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أو لدى طفلك أي تغييرات غير عادية في السلوك أو التفكير ، بما في ذلك أي من هذه الأعراض:

  • التحريض بما في ذلك السلوك العدواني أو العداء
  • مشاكل الانتباه
  • أحلام سيئة أو حية
  • كآبة
  • الارتباك (الارتباك)
  • الشعور بالقلق
  • التهيج
  • الهلوسة (رؤية أو سماع أشياء غير موجودة بالفعل)
  • مشاكل في الذاكرة
  • أعراض الوسواس القهري
  • الأرق
  • المشي أثناء النوم
  • تأتأة
  • الأفكار والأفعال الانتحارية (بما في ذلك الانتحار)
  • رعشه
  • مشكلة في النوم
  • حركات العضلات غير المنضبط

ما هي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

  • أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ هي وصفة طبية تمنع وجود مواد في الجسم تسمى الليكوترين. قد يساعد ذلك في تحسين أعراض الربو والتهاب بطانة الأنف (التهاب الأنف التحسسي). لا تحتوي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ على الستيرويد.

تستخدم أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ من أجل:

  1. منع نوبات الربو ولعلاج الربو على المدى الطويل لدى البالغين والأطفال من سن عامين فما فوق.

    لا تأخذ أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ إذا كنت بحاجة إلى راحة على الفور لنوبة ربو مفاجئة.إذا كنت تعاني من نوبة ربو ، يجب عليك اتباع التعليمات التي قدمها لك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك لعلاج نوبات الربو.

    1. منع الربو الناجم عن ممارسة الرياضة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات فما فوق.

    2. المساعدة في السيطرة على أعراض التهاب الأنف التحسسي مثل العطس وانسداد الأنف وسيلان الأنف وحكة الأنف. تستخدم أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ لعلاج ما يلي في الأشخاص الذين تناولوا بالفعل أدوية أخرى لم تعمل بشكل جيد بما فيه الكفاية أو في الأشخاص الذين لا يستطيعون تحمل الأدوية الأخرى:

    • الحساسية الخارجية التي تحدث في جزء من العام (التهاب الأنف التحسسي الموسمي) لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وما فوق ،و

    • الحساسية الداخلية التي تحدث طوال العام (التهاب الأنف التحسسي الدائم) لدى البالغين والأطفال من سن عامين فما فوق.

لاتفعلتناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي من مكوناته. راجع نهاية دليل الدواء هذا للحصول على قائمة كاملة بالمكونات في أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ.

قبل تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع حالاتك الطبية ، بما في ذلك إذا كنت:

  • لديهم حساسية من الأسبرين.
  • لديك بيلة الفينيل كيتون. تحتوي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ على الأسبارتام ، وهو مصدر للفينيل ألانين.
  • لديك أو كان لديك مشاكل في الصحة العقلية.
  • حامل أو تخطط للحمل. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت حاملاً أو تخطط للحمل ، فقد لا تكون أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ مناسبة لك.
  • ترضعين طفلك رضاعة طبيعية أو تخططين للإرضاع. من غير المعروف ما إذا كان صوديوم مونتيلوكاست يمر في حليب الثدي. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول أفضل طريقة لإطعام طفلك أثناء تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ.

أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع الأدوية التي تتناولها ، بما في ذلك الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية. قد تؤثر بعض الأدوية على كيفية عمل أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، أو قد تؤثر أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ على طريقة عمل الأدوية الأخرى.

كيف يجب أن أتناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

لأي واحدمن يأخذ أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ:

  • تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ تمامًا كما هو موصوف من قبل مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. سيخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بكمية أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، ومتى تأخذها.
  • توقف عن تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ وأخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أنت أو طفلك أي تغييرات غير عادية في السلوك أو التفكير.
  • يمكنك تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ مع الطعام أو بدون طعام.
  • إذا فاتتك أنت أو طفلك جرعة من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، فما عليك سوى تناول الجرعة التالية في وقتك المعتاد.لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت.
  • إذا كنت تتناول الكثير من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور.

للبالغين والأطفال من عمر سنتين فما فوق المصابين بالربو:

  • تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ مرة واحدة كل يوم في المساء. استمر في تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ كل يوم لطالما وصفها مقدم الرعاية الصحية الخاص بك ، حتى لو لم تكن لديك أعراض الربو.
  • أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا ساءت أعراض الربو لديك ، أو إذا كنت بحاجة إلى استخدام دواء الاستنشاق الخاص بك في كثير من الأحيان لنوبات الربو.
  • احتفظ دائمًا بجهاز الاستنشاق الخاص بك معك في حالة نوبات الربو.
  • استمر في تناول أدوية الربو الأخرى على النحو الموصوف ما لم يخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بتغيير طريقة تناول هذه الأدوية.

للمرضى بعمر 6 سنوات فما فوق للوقاية من الربو الناتج عن ممارسة الرياضة:

  • تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ قبل ساعتين على الأقل من التمرين.
  • احتفظ دائمًا بجهاز الاستنشاق الخاص بك معك في حالة نوبات الربو.
  • إذا كنت تتناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ كل يوم لعلاج الربو المزمن أو التهاب الأنف التحسسي ،لاتفعلتناول جرعة أخرى للوقاية من الربو الناجم عن ممارسة الرياضة. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن علاجك للربو الناجم عن ممارسة الرياضة.
  • لا تأخذ جرعتين من أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ خلال 24 ساعة (يوم واحد).

للبالغين والأطفال بعمر سنتين وما فوق المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي ، أو للبالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم سنتان وما فوق المصابين بالتهاب الأنف التحسسي الدائم:

  • تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ مرة واحدة كل يوم ، في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

ما الذي يجب أن أتجنبه أثناء تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

إذا كنت تعاني من الربو والأسبرين يجعل أعراض الربو لديك أسوأ ، فاستمر في تجنب تناول الأسبرين أو الأدوية الأخرى التي تسمى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أثناء تناول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

قد تسبب أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك:

  • يرىما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

زيادة في خلايا الدم البيضاء (الحمضات) واحتمال التهاب الأوعية الدموية في جميع أنحاء الجسم (التهاب الأوعية الدموية الجهازية).في حالات نادرة ، يمكن أن يحدث هذا عند الأشخاص المصابين بالربو الذين يتناولون أقراص مونتيلوكاست الصوديوم. يحدث هذا أحيانًا عند الأشخاص الذين يتناولون دواء الستيرويد عن طريق الفم الذي يتم إيقافه أو خفض الجرعة.أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من واحد أو أكثر من هذه الأعراض:

  • شعور بوخز وخز أو خدر في الذراعين أو الساقين
  • مرض يشبه الانفلونزا
  • متسرع
  • التهاب حاد (ألم وتورم) في الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية).

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ ما يلي:

  • عدوى الجهاز التنفسي العلوي
  • حمة
  • صداع الراس
  • إلتهاب الحلق
  • سعال
  • آلام في المعدة
  • إسهال
  • وجع الأذن أو التهاب الأذن
  • أنفلونزا
  • سيلان الأنف
  • التهابات الجيوب الانفية

هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة لأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ. استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

كيف يمكنني تخزين أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ؟

  • قم بتخزين أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ في درجة حرارة الغرفة بين 68 درجة فهرنهايت إلى 77 درجة فهرنهايت (20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية).
  • احتفظ بأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ في العبوة التي تأتي بها.
  • احتفظ بأقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ في مكان جاف واحفظها بعيدًا عن الضوء.
  • احتفظ بمونتيلوكاست صوديوم للمضغالأقراص وجميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لمونتيلوكاست الصوديوم للمضغأجهزة لوحية.

توصف الأدوية أحيانًا لأغراض أخرى غير تلك المدرجة في دليل الدواء. لا تستخدم أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ لحالة لم يتم وصفها لها. لا تعطي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ لأشخاص آخرين حتى لو كان لديهم نفس الأعراض التي لديك. قد يضرهم.

يمكنك أن تطلب من الصيدلي أو مقدم الرعاية الصحية الحصول على معلومات حول أقراص مونتيلوكاست الصوديوم القابلة للمضغ والمكتوبة للمهنيين الصحيين.

ما هي المكونات في مونتيلوكاست الصوديوم للمضغأجهزة لوحية؟

العنصر النشط:مونتيلوكاست الصوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ

مكونات غير فعالة:

  • 4 ملغ و 5 ملغ أقراص للمضغ: مسحوق الأسبارتام ، نكهة الكرز ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، أكسيد الحديد الأحمر ، ستيرات المغنيسيوم ، المانيتول والسليلوز الجريزوفولفين.

الأشخاص الذين يعانون من بيلة فينيل كيتون: تحتوي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 4 مجم القابلة للمضغ على 0.674 مجم من فينيل ألانين ، وتحتوي أقراص مونتيلوكاست الصوديوم 5 مجم على 0.842 مجم من فينيل ألانين.

وزعت من خلال:
امنيل للادوية ذ
بريدجووتر ، نيوجيرسي 08807

القس. 08-2020-00

PACKAGE LABEL. لوحة العرض الرئيسية

صوديوم مونتيلوكاست
قرص مونتيلوكاست ، للمضغ
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 65162-771
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
صوديوم مونتيلوكاست (مونتيلوكاست) مونتيلوكاست 4 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
أسبارتام
كروسكارميلوز الصوديوم
هيدروكسي بروبيل السليلوز ، بديل منخفض
أكسيد الحديديك الأحمر
ستارات المغنيسيوم
مانيتول
السليلوز ، الميكروكريستال
خصائص المنتج
اللون زهري نتيجة لا توجد نقاط
شكل البيضاوي مقاس 11 ملم
نكهة كرز كود البصمة A71
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 65162-771-03 30 قرص قابل للمضغ في زجاجة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA205107 04/09/2020
صوديوم مونتيلوكاست
قرص مونتيلوكاست ، للمضغ
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 65162-772
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
صوديوم مونتيلوكاست (مونتيلوكاست) مونتيلوكاست 5 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
أسبارتام
كروسكارميلوز الصوديوم
هيدروكسي بروبيل السليلوز ، بديل منخفض
أكسيد الحديديك الأحمر
ستارات المغنيسيوم
مانيتول
السليلوز ، الميكروكريستال
خصائص المنتج
اللون زهري نتيجة لا توجد نقاط
شكل مستدير مقاس 9 ملم
نكهة كرز كود البصمة A72
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 65162-772-03 30 قرص قابل للمضغ في زجاجة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA205107 04/09/2020
الوسم -امنيل للادوية ذ م م (123797875)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
شركة Amneal Pharmaceuticals of New York، LLC 123797875 تحليل (65162-771 ، 65162-772) ، ملصق (65162-771 ، 65162-772) ، تصنيع (65162-771 ، 65162-772) ، حزمة (65162-771 ، 65162-772)
امنيل للادوية ذ