هرب

فصل: مضادات الاكتئاب
- مضادات مستقبلات NMDA
- مضادات مستقبلات N-Methyl-d-aspartate
الاسم الكيميائي: (2S) -2- (2-chlorophenyl] -2- (methylamino) cyclohexan-1-one
الصيغة الجزيئية: ج13ح16كلنوك13ح16ClNO • حمض الهيدروكلوريك
CAS رقم: 33643-46-8
العلامات التجارية: حق




تمت مراجعته طبيابواسطة في 4 نوفمبر 2019. بقلمASHP.

تحذير

    التخدير
  • قد يسبب التخدير بعد الإعطاء. إدارة فقط في بيئة رعاية صحية مسجلة. (انظر برنامج التوزيع المقيد تحت الجرعة والإدارة.)







  • راقب المرضى لمدة ساعتين بعد الإعطاء ، ثم قم بتقييم ما إذا كان المريض يعتبر مستقرًا سريريًا ومستعدًا لمغادرة مكان الرعاية الصحية. (انظر التخدير تحت التنبيهات.)

    التفكك
  • قد يسبب تغييرات فصامية أو إدراكية بعد الإعطاء. إدارة فقط في بيئة رعاية صحية مسجلة. (انظر برنامج التوزيع المقيد تحت الجرعة والإدارة.)





  • راقب المرضى لمدة ساعتين بعد الإعطاء ، ثم قم بتقييم ما إذا كان المريض يعتبر مستقرًا سريريًا ومستعدًا لمغادرة مكان الرعاية الصحية. (انظر التفكك تحت التنبيهات.)

    الإساءة وسوء الاستخدام
  • احتمالية إساءة الاستخدام وسوء الاستخدام.





  • ضع في اعتبارك مخاطر وفوائد وصف السكيتامين قبل استخدامه في المرضى المعرضين لخطر أكبر من سوء المعاملة. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض سوء الاستخدام وسوء الاستخدام. (انظر إساءة الاستخدام وإساءة الاستخدام تحت التنبيهات.)

    الانتحار
  • زادت مضادات الاكتئاب من خطر التفكير والسلوك الانتحاري (الانتحار) مقارنةً بالدواء الوهمي لدى مرضى الأطفال والشباب البالغين في الدراسات قصيرة المدى. لم يتم وضع علامة على الإسكيتامين للاستخدام في مرضى الأطفال. (انظر استخدام الأطفال تحت التنبيهات.)





  • راقب عن كثب جميع المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب لمعرفة التدهور السريري وظهور الانتحار. (انظر الانتحار تحت التنبيهات.)

إستراتيجية تقييم المخاطر والتخفيف منها (REMS):





وافقت إدارة الغذاء والدواء على REMS للإسكيتامين للتأكد من أن الفوائد تفوق المخاطر. قد تنطبق REMS على واحد أو أكثر من مستحضرات الإسكيتامين وتتكون مما يلي: عناصر لضمان الاستخدام الآمن ونظام التنفيذ. يرى https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/ .

مقدمة

مضاد للاكتئاب. ن - مضادات مستقبلات ميثيل د أسبارتات (NMDA) و س - مضاد الكيتامين الراسيمي.

يستخدم للإسكيتامين

الاكتئاب المقاوم للعلاج

يستخدم عن طريق الأنف للعلاج (بالاشتراك مع مضادات الاكتئاب الفموية) للاكتئاب المقاوم للعلاج. على الرغم من وجود تعريفات مختلفة للاكتئاب المقاوم للعلاج ، غالبًا ما يتم تعريف الحالة على أنها فشل تجارب 2 لمضادات الاكتئاب من الدرجة الأولى التي تُعطى بجرعة مناسبة لمدة علاج مناسبة.

أدى السكيتامين داخل الأنف إلى تحسن كبير في أعراض الاكتئاب كما تم قياسه بواسطة مقياس تصنيف مونتغمري-أسبيرج للاكتئاب (MADRS) في غضون 24 ساعة من الإعطاء في تجربة سريرية قصيرة المدى ووقت طويل للانتكاس في تجربة صيانة طويلة المدى.

استخدامات اخرى

Esketamine هو س - مضاد الكيتامين الراسيمي ، وهو عامل مخدر. ومع ذلك ، فإن السكيتامين ليس المسمى للاستخدام كعامل مخدر ؛ لم تثبت الفعالية والأمان.

جرعة Esketamine والإدارة

عام

تقييم BP

  • نظرًا لأن رذاذ الأنف من السكيتامين يمكن أن يزيد SBP و / أو DBP ، راقب BP قبل الإعطاء عن طريق الأنف ، بعد 40 دقيقة تقريبًا من الإعطاء (وهو ما يتوافق مع ذروة تركيزات البلازما) ، وكما هو موضح سريريًا بعد ذلك حتى تنخفض قيم BP.

  • إذا كان خط الأساس BP مرتفعًا (على سبيل المثال ، SBP> 140 ملم زئبق أو DBP> 90 ملم زئبق) ، ففكر في مخاطر زيادات BP قصيرة المدى والاستفادة من علاج الإسكيتامين. يفعل ليس تدار في المرضى الذين تشكل زيادة ضغط الدم أو الضغط داخل الجمجمة خطرًا خطيرًا.

  • إذا انخفض ضغط الدم ويبدو المريض مستقرًا سريريًا لمدة ساعتين ، فقد يخرج المريض في نهاية فترة مراقبة ما بعد الجرعة ؛ إذا لم يكن كذلك ، استمر في مراقبة المريض. (انظر موانع الاستعمال تحت التنبيهات وأيضًا انظر الزيادات في ضغط الدم تحت التنبيهات.)

تناول عن طريق المعالجة المسبقة

  • قد يحدث الغثيان والقيء بعد الإعطاء عن طريق الأنف. ننصح المرضى بتجنب تناول الطعام لمدة ساعتين وتجنب شرب السوائل لمدة 30 دقيقة قبل الإعطاء.

أنشطة ما بعد المعالجة

  • قبل الإعطاء ، ننصح المرضى بعدم الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة (على سبيل المثال ، قيادة السيارة ، تشغيل الآلات) حتى اليوم التالي بعد النوم المريح. (انظر ضعف القدرة على القيادة أو تشغيل الماكينات تحت التنبيهات وأيضًا انظر نصائح للمرضى.)

العلاج المصاحب داخل الأنف

  • إذا كان استخدام الكورتيكوستيرويد عن طريق الأنف أو مزيلات الاحتقان الأنفية مطلوبًا في نفس اليوم الذي يتم فيه استخدام الإسكيتامين داخل الأنف ، فقم بإعطاءه قبل ساعة واحدة من تناول الإسكيتامين.

مراقبة الانتحار

  • مراقبة احتمال تفاقم الاكتئاب أو طوارئ الانتحار ، خاصة في بداية العلاج أو خلال فترات تعديل الجرعة. (انظر الانتحار تحت التنبيهات.)

مراقبة ما بعد الإدارة

  • أثناء وبعد إعطاء رذاذ الأنف من الإسكيتامين في كل جلسة علاج ، راقب المريض (أي للتخدير والتفكك وزيادة ضغط الدم). استمر في المراقبة لمدة ساعتين حتى يتمكن المريض من مغادرة مكان الرعاية الصحية بأمان. (انظر يحذر.)

برنامج التوزيع المقيد

  • متاح فقط من خلال Spravatoبرنامج REMS. يجب أن تكون مرافق الرعاية الصحية والصيدليات معتمدة من البرنامج قبل أن يتمكنوا من الإشراف على الإدارة الذاتية للمريض لرذاذ الأنف من الإسكيتامين وتوزيع الدواء ؛ يجب تسجيل المرضى في البرنامج لتلقي العلاج.

  • إسكيتامين بخاخ للأنف يجب تدار تحت المراقبة المباشرة لمقدم الرعاية الصحية في بيئة رعاية صحية معتمدة من Spravatoبرنامج REMS.

  • مزيد من المعلومات المتاحة في [الويب] أو في 855-382-6022.

إدارة

إدارة الأنف

مخصص للإدارة الذاتية للمريض تحت الإشراف المباشر لمقدم الرعاية الصحية . تتكون جلسة العلاج من إعطاء الإسكيتامين عن طريق الأنف ومراقبة ما بعد الإعطاء تحت الإشراف.

اطلب من المرضى استخدام جهاز بخاخ الأنف ونصحهم بقراءة تعليمات المريض للاستخدام المقدمة من الشركة المصنعة.

تحضير الجهاز

يتوفر محلول الأنف Esketamine تجاريًا في مجموعات تحتوي إما على 2 (طقم جرعات 56 مجم) أو 3 (طقم جرعات 84 مجم) قوارير زجاجية سدادة داخل جهاز بخاخ للأنف. يوزع كل جهاز 14 مجم من السكيتامين لكل رذاذ ويوزع بخاخين (رذاذ واحد لكل فتحة أنف) لكل جهاز. لذلك ، تتطلب جرعة 56 مجم جهازين ، وتتطلب جرعة 84 مجم 3 أجهزة.

مؤشر على الجهاز يعرض ضوء اخضر واحد لكل رذاذ متبقي بالجهاز. قبل الإعطاء ، يجب على مقدم الرعاية الصحية تأكيد عدد أجهزة رذاذ الأنف المطلوبة للجرعة والتحقق من أن كل مؤشر للجهاز يعرض نقطتين خضراء قبل الاستخدام.

لمنع فقدان الدواء ، افعل ليس أجهزة بخاخات الأنف الرئيسية من السكيتامين قبل الاستخدام.

إجراءات الإدارة

قبل الرش الأولي من الجهاز الأول في كل جلسة علاج ، قم بنفخ الأنف لتنظيف الممرات الأنفية. أثناء الإعطاء ، يجب على المرضى إمالة رؤوسهم إلى حوالي 45 درجة للمساعدة في الحفاظ على المحلول داخل الأنف.

أدخل طرف الجهاز مباشرة في فتحة أنف واحدة ؛ يجب أن تلمس مسند الأنف الجلد بين فتحتي الأنف. أثناء الإمساك بفتحة الأنف الأخرى مغلقًا ، قم بإلهام الأنف بشكل متزامن مع الضغط على المكبس لتنشيط الرذاذ. بعد تشغيل الرذاذ ، استنشق بلطف لإبقاء المحلول في الأنف. كرر هذا الإجراء مع فتحة الأنف الأخرى. إذا تساقط السائل من فتحة الأنف ، امسح الأنف بمنديل ورقي.

كرر الإجراء لكل جهاز حتى يتم إعطاء الجرعة الكاملة. بعد إعطاء كل جهاز (أي بخاخين) ، يجب أن يستريح المريض في وضع مريح (يفضل أن يكون شبه مائل) لمدة 5 دقائق.

بعد الاستخدام ، يجب على مقدم الرعاية الصحية فحص كل جهاز للتأكد من تسليم كل من البخاخين ؛ في حالة ظهور نقطة خضراء في مؤشر الجهاز ، يجب على المريض أن يرش مرة أخرى في فتحة الأنف الثانية.

هل تطهير العصير يجعلك تفقد الوزن

تخلص من الأجهزة المستخدمة بشكل صحيح وفقًا لإجراءات المنشأة واللوائح الفيدرالية والتابعة للولاية والمحلية للتخلص من المواد الخاضعة للرقابة. (انظر إساءة الاستخدام وإساءة الاستخدام تحت التنبيهات.)

الجرعة

متوفر على شكل هيدروكلوريد السكيتامين ؛ الجرعة المعبر عنها من حيث السكيتامين.

الكبار

الاكتئاب المقاوم للعلاج
الأنف

استخدمه بالاشتراك مع مضاد للاكتئاب عن طريق الفم.

مرحلة الاستقراء: مبدئيًا ، 56 مجم في اليوم الأول تليها 56 أو 84 مجم (اضبط الجرعة بناءً على الفعالية والتحمل) تدار مرتين أسبوعياً خلال الأسابيع 1-4.

مرحلة الصيانة: 56 أو 84 مجم مرة أسبوعياً خلال الأسابيع 5-8 ، ثم 56 أو 84 مجم تدار كل أسبوعين أو مرة أسبوعيًا خلال الأسبوع 9 وما بعده. خصص تردد الجرعات لأقل فترة جرعات متكررة تحافظ على الهدوء أو الاستجابة.

تقييم الفائدة السريرية في نهاية مرحلة الحث (أي ، الأسبوع 4) لتحديد الحاجة لاستمرار العلاج.

في تجارب الفعالية قصيرة وطويلة المدى ، تلقى ما يقرب من ثلث المرضى جرعة 56 مجم وتلقى ثلثاهم 84 مجم جرعات من الدواء.

إذا فاتت جلسة العلاج وحدث تفاقم في الاكتئاب ، فقد يزيد تكرار الجرعات مرة أخرى إلى جدول الجرعات السابق للمريض (أي كل أسبوعين إلى مرة أسبوعيًا ، مرة أسبوعيًا إلى مرتين أسبوعيًا) بناءً على الحكم السريري.

السكان الخاصون

اختلال كبدي

القصور الكبدي الخفيف: لا توجد توصيات محددة للجرعة.

ضعف كبدي معتدل: لا يوصى بتعديل محدد للجرعة ؛ قد تتطلب مراقبة مطولة للتأثيرات الضارة.

القصور الكبدي الشديد: لا ينصح بالاستخدام. (انظر القصور الكبدي تحت التنبيهات.)

القصور الكلوي

لا توجد توصيات جرعة محددة. (انظر القصور الكلوي تحت التنبيهات.)

مرضى الشيخوخة

لا توجد توصيات جرعة محددة. (انظر استخدام الشيخوخة تحت التنبيهات.)

يحذر من الاسكيتامين

موانع

  • المرضى الذين يشكل ارتفاع ضغط الدم أو الضغط داخل القحف خطرًا جسيمًا عندهم مثل المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية التي تمدد الأوعية الدموية (بما في ذلك تلك التي تصيب الشريان الأورطي الصدري والبطن والأوعية الشريانية داخل الجمجمة والمحيطية) أو التشوه الشرياني الوريدي. (انظر الزيادات في BP تحت التنبيهات.)

  • تاريخ من نزيف داخل المخ.

  • فرط الحساسية للإسكيتامين أو الكيتامين أو أي سواغ في المستحضر.

تحذيرات / احتياطات

تحذيرات

التخدير

عادة ما يسبب التخدير المرتبط بالجرعة ، ونادرًا ما يسبب فقدان الوعي.

بسبب التخدير المتأخر أو المطول المحتمل ، يجب على مقدم الرعاية الصحية مراقبة المرضى لمدة ساعتين في كل جلسة علاج ، ثم تقييم المرضى لتحديد ما إذا كانوا مستقرين سريريًا ومستعدون لمغادرة بيئة الرعاية الصحية. (انظر ملاحظة ما بعد الإدارة تحت الجرعة والإدارة.)

راقب عن كثب المرضى الذين يتلقون مثبطات الجهاز العصبي المركزي في نفس الوقت. (انظر الأدوية المحددة تحت التفاعلات.)

التفكك

قد يسبب الإسكيتامين تأثيرات فصامية (على سبيل المثال ، الاغتراب عن الواقع وتبدد الشخصية) وتغيرات في الإدراك (مثل تشويه الزمان والمكان والأوهام) ؛ يبدو أن هذه الآثار الضارة مرتبطة بالجرعة. في التجارب السريرية ، كان التفكك عابرًا وحدث في يوم العلاج.

بسبب خطر الآثار الانفصامية ، يجب تقييم المرضى المصابين بالذهان بعناية قبل العلاج ؛ بدء العلاج فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر.

يجب على مقدم الرعاية الصحية مراقبة المرضى بحثًا عن تأثيرات فصامية لمدة ساعتين في كل جلسة علاج ، ثم تقييم المرضى لتحديد ما إذا كانوا مستقرين سريريًا ومستعدون لمغادرة بيئة الرعاية الصحية. (انظر ملاحظة ما بعد الإدارة تحت الجرعة والإدارة.)

ما الفرق بين الهربس 1 و 2
الإساءة وسوء الاستخدام

احتمالية إساءة الاستخدام أو سوء الاستخدام ؛ يبدو أن إساءة الاستخدام مشابهة لتلك الموجودة في الكيتامين الرابع (أيضًا جدول III [C-III] المخدرات). ينتج الإسكيتامين مجموعة متنوعة من الأعراض ، بما في ذلك القلق ، وخلل النطق ، والارتباك ، والأرق ، وذكريات الماضي ، والهلوسة ، ومشاعر الطفو ، والانفصال ، والتباعد.

تم الإبلاغ عن الاعتماد الجسدي مع استخدام الكيتامين لفترات طويلة وأعراض الانسحاب التي تم الإبلاغ عنها بعد التوقف عن الجرعات الكبيرة المستخدمة بشكل متكرر من الكيتامين المعطاة على مدى فترات طويلة. على الرغم من عدم ملاحظة أعراض الانسحاب بعد التوقف عن العلاج بالسكيتامين ، فمن المحتمل أن تحدث مثل هذه الأعراض إذا تم إساءة استخدام الإسكيتامين بالمثل. ذكرت التسامح مع الاستخدام المطول للكيتامين ؛ من المتوقع حدوث تحمل مماثل مع الاستخدام المطول للإسكيتامين.

قم بتقييم مخاطر تعرض المريض لسوء المعاملة أو سوء الاستخدام قبل وصف السكيتامين ، وراقب جميع المرضى الذين يتلقون الدواء من أجل تطوير هذه السلوكيات أو الحالات ، بما في ذلك سلوك البحث عن المخدرات ، أثناء العلاج. قد يكون الأفراد الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أو الاعتماد عليها أكثر عرضة لخطر إساءة استخدام الإسكيتامين وإساءة استخدامه. يُنصح بتوخي الحذر قبل استخدام السكيتامين لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطرابات تعاطي المخدرات ، بما في ذلك الكحول. مراقبة المرضى لعلامات وأعراض الاعتماد الجسدي بعد التوقف عن العلاج.

تعامل مع أجهزة رذاذ الأنف من الإسكيتامين بأمان ومساءلة كافيين ، وتأكد من أن التخلص منها يتوافق مع إجراءات المنشأة واللوائح الفيدرالية والولائية والمحلية لمنتجات الأدوية C-III.

الانتحار

تفاقم محتمل للاكتئاب و / أو ظهور أفكار وسلوك انتحاري (الانتحار). (انظر تحذير Boxed.) زيادة خطر الانتحار لدى مرضى الأطفال والشباب (18-24 سنة) في دراسات قصيرة المدى خاضعة للتحكم الوهمي تتلقى مضادات الاكتئاب لاضطراب اكتئابي كبير ومؤشرات أخرى. كان خطر الانتحار ليس زاد في البالغين> 24 سنة وكان على ما يبدو انخفاض عند البالغين بعمر 65 سنة أو أقل مع العلاج المضاد للاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي. من غير المعروف ما إذا كان خطر الانتحار لدى الأطفال والمراهقين والشباب يمتد إلى الاستخدام طويل الأمد لمضادات الاكتئاب (أي> 4 أشهر) ؛ ومع ذلك ، تشير الدلائل الجوهرية إلى أن مضادات الاكتئاب تؤخر تكرار الاكتئاب وأن الاكتئاب بحد ذاته عامل خطر للانتحار. (انظر استخدام الأطفال تحت التنبيهات.)

راقب جميع المرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب بحثًا عن أي مؤشر على التدهور السريري وظهور الانتحار ، خاصة أثناء بدء العلاج (أي الأشهر القليلة الأولى) وأثناء فترات تعديل الجرعة. تقديم المشورة لأفراد الأسرة ومقدمي الرعاية للمرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب لمراقبة المرضى لمعرفة التغييرات في السلوك وتنبيه الطبيب في حالة حدوث مثل هذه التغييرات.

ضع في اعتبارك تغيير النظام العلاجي ، بما في ذلك التوقف المحتمل عن تناول السكيتامين و / أو مضادات الاكتئاب الفموية المصاحبة ، في المرضى الذين يتفاقم اكتئابهم باستمرار أو الذين يعانون من حالات انتحار طارئة.

لم يتم وضع علامة على الإسكيتامين للاستخدام في مرضى الأطفال. (انظر استخدام الأطفال تحت التنبيهات.)

تحذيرات واحتياطات أخرى

يزيد في BP

يمكن أن تحدث الزيادات في SBP و / أو DBP في جميع الجرعات الموصى بها. يمكن أن تحدث زيادات كبيرة في BP بعد أي جرعة حتى لو لوحظت تأثيرات ضغط الدم الأصغر مع الجرعات السابقة. يزيد ضغط الدم ذروته بعد 40 دقيقة تقريبًا من الإعطاء عن طريق الأنف ويستمر لمدة 4 ساعات تقريبًا.

قم بتقييم ضغط الدم قبل كل جلسة علاج ، بعد 40 دقيقة تقريبًا من إعطاء الجرعة ، وكما هو مطلوب سريريًا لمدة ساعتين بعد الإعطاء حتى تنخفض القيم. إذا كان خط الأساس BP مرتفعًا (أي SBP 140 ملم زئبق أو DBP 90 ملم زئبق) قبل الإعطاء ، ففكر في الفوائد المحتملة ومخاطر الإسكيتامين عند اتخاذ قرار بشأن تأخير العلاج أو إدارة الدواء.

إذا انخفض ضغط الدم بعد تناول السكيتامين وبدا المريض مستقرًا سريريًا لمدة ساعتين ، فقد يخرج المريض من مكان الرعاية الصحية ؛ وإلا ، استمر في المراقبة. إذا ظل ضغط الدم مرتفعًا ، فاستشر على الفور الأطباء ذوي الخبرة في إدارة BP. إذا عانى المرضى من أعراض أزمة ارتفاع ضغط الدم (على سبيل المثال ، ألم في الصدر ، وضيق في التنفس) أو اعتلال دماغي بسبب ارتفاع ضغط الدم (على سبيل المثال ، صداع حاد مفاجئ ، واضطرابات بصرية ، ونوبات ، وتناقص في الوعي ، وعجز عصبي بؤري) ، فارجع على الفور للحصول على رعاية الطوارئ.

المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة باعتلال الدماغ الناتج عن ارتفاع ضغط الدم معرضون لخطر متزايد للإصابة باعتلال دماغي مع زيادات طفيفة في ضغط الدم ؛ مراقبة هؤلاء المرضى بشكل مكثف ، بما في ذلك مراقبة ضغط الدم بشكل متكرر وتقييم الأعراض.

موانع الاستعمال في المرضى الذين قد تشكل زيادة ضغط الدم أو الضغط داخل القحف خطرًا خطيرًا (على سبيل المثال ، أمراض الأوعية الدموية التي تمدد الأوعية الدموية ، والتشوه الشرياني الوريدي ، وتاريخ الإصابة بالنزيف داخل المخ). قم بتقييم المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الأوعية الدموية الدماغية الأخرى بعناية لتحديد ما إذا كانت الفوائد المحتملة لعلاج السكيتامين تفوق المخاطر.

راقب عن كثب ضغط الدم إذا تم استخدام الإسكيتامين بالتزامن مع المنشطات النفسية أو مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO). (انظر الأدوية المحددة تحت التفاعلات.)

الضعف الادراكي

قد يتسبب في ضعف قصير المدى في الانتباه والحكم والتفكير وسرعة رد الفعل والمهارات الحركية.

في دراسة سريرية ، لوحظ انخفاض أكبر في الوظيفة المعرفية وكان مطلوبًا بذل جهد عقلي أكبر لإكمال الاختبارات المعرفية مقارنةً بالدواء الوهمي في 40 دقيقة بعد الجرعة ؛ ومع ذلك ، كان الأداء المعرفي والجهد العقلي مشابهين لمجموعات الدواء الوهمي بعد ساعتين من الجرعة. ارتبط الإسكيتامين أيضًا بزيادة النعاس بعد 40 دقيقة وساعتين بعد الجرعة ، ولكن كان يمكن مقارنته بالدواء الوهمي بعد 4 ساعات من تناول الجرعة. (انظر التخدير تحت التنبيهات.)

لم يؤثر Esketamine سلبًا على الوظيفة الإدراكية في دراسة مفتوحة لمدة عام واحد ؛ الآثار المعرفية طويلة المدى التي تزيد عن سنة واحدة لم يتم تقييمها.

ضعف القدرة على قيادة أو تشغيل الآلات

قد يضعف القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات. بعد العلاج ، يجب على المرضى عدم الانخراط في الأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة والتي تتطلب اليقظة العقلية الكاملة والتنسيق الحركي ، مثل القيادة أو تشغيل الآلات ، حتى اليوم التالي بعد النوم المريح. يجب على المرضى أيضًا ترتيب النقل إلى المنزل بعد كل جلسة علاج من السكيتامين. (انظر نصيحة للمرضى.)

التهاب المثانة التقرحي أو الخلالي

تم الإبلاغ عن التهاب المثانة التقرحي أو الخلالي مع الاستخدام طويل الأمد ، خارج التسمية أو سوء استخدام / تعاطي الكيتامين. في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن أعراض المسالك البولية السفلية (على سبيل المثال ، بولاكيوريا ، عسر البول ، الإلحاح ، التبول أثناء الليل ، التهاب المثانة) بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يتلقون السكيتامين عن طريق الأنف مقارنة مع الدواء الوهمي. ومع ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن التهاب المثانة الخلالي في أي دراسات ، بما في ذلك تلك التي تصل مدتها إلى عام واحد.

مراقبة المرضى لأعراض المسالك البولية والمثانة (على سبيل المثال ، عسر البول ، تكرار التبول أو الإلحاح ، التبول الليلي) أثناء العلاج. في حالة حدوث مثل هذه الأعراض ، قم بإحالة المريض إلى مقدم الرعاية الصحية المناسب للتقييم كما هو مطلوب سريريًا.

السمية الجنينية

بناءً على بيانات الكيتامين في الحيوانات ، قد يسبب السكيتامين ضررًا للجنين إذا تم إعطاؤه للنساء الحوامل. الملاءمة السريرية في البشر الذين عولجوا بسكيتامين داخل الأنف بالجرعة الموصى بها غير معروفة.

قد يؤدي الاستخدام المتكرر أو المطول للأدوية التي تمنع مستقبلات NMDA ، بما في ذلك الكيتامين والإسكيتامين ، خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل إلى تأثيرات عكسية على النمو العصبي في الجنين. (انظر استخدام الأطفال تحت التنبيهات.)

لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل. يجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية التفكير في التخطيط للحمل ووسائل منع الحمل أثناء العلاج. إذا أصبحت المريضة حاملًا أثناء تلقي الدواء ، فتوقف عن العلاج وأبلغ عن المخاطر المحتملة على الجنين. (انظر نصيحة للمرضى.)

مجموعات سكانية محددة

حمل

خبرة غير كافية في النساء الحوامل ؛ قد يسبب ضررًا للجنين. لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل. (انظر السمية الجنينية تحت التنبيهات.)

سجل الحمل الوطني لمضادات الاكتئاب: 844-405-6185 أو [الويب] .

استشر إرشادات APA و ACOG المشتركة (على [الويب] ) للحصول على معلومات إضافية حول إدارة الاكتئاب لدى النساء قبل الحمل وأثناء الحمل ، بما في ذلك خوارزميات العلاج.

الرضاعة

توزع في الحليب عند البشر. التأثيرات على الرضيع أو إنتاج الحليب غير معروفة. احتمالية حدوث سمية عصبية عند الرضع ؛ لا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. (انظر السمية الجنينية تحت التنبيهات.)

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفاعلية المرضى من الأطفال.

زيادة خطر الانتحار عند الأطفال والمراهقين الذين يتلقون مضادات الاكتئاب لاضطراب الاكتئاب الشديد وغيرها من المؤشرات. (انظر الانتحار تحت التنبيهات.)

الاستخدام المتكرر أو المطول للأدوية التي تمنع مستقبلات NMDA ، بما في ذلك الكيتامين والإسكيتامين ، لدى الأطفال بعمر 3 سنوات أو أقل قد يؤثر سلبًا على النمو العصبي. في الحيوانات ، يؤدي استخدام الأدوية التي تحجب مستقبلات NMDA إلى فقدان الخلايا العصبية وخلايا قليلة التغصن وتغييرات في التشكل العصبي وتكوين الخلايا العصبية في الدماغ النامي. إن الصلة السريرية لهذه النتائج بالبشر الذين عولجوا بسكيتامين داخل الأنف بالجرعة الموصى بها غير معروفة.

استخدام الشيخوخة

لم يلاحظ أي اختلافات عامة في ملف الأمان بين مرضى المسنين بعمر 65 سنة أو أكثر والبالغين الأصغر سنًا في تجارب المرحلة 3. (انظر الامتصاص: السكان الخاصون ، تحت الحرائك الدوائية.)

في تجربة سريرية لمدة 4 أسابيع على المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج ، أدى استخدام السكيتامين داخل الأنف بالتزامن مع مضادات الاكتئاب الفموية التي تم طرحها حديثًا إلى خفض النتيجة الإجمالية لـ MADRS مقارنةً بالدواء الوهمي داخل الأنف بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب الفموية ؛ ومع ذلك ، لم يكن الاختلاف ذا دلالة إحصائية.

اختلال كبدي

القصور الكبدي الخفيف (Child-Pugh class A): زيادة طفيفة في ذروة تركيزات البلازما والتعرض ؛ هذه التغييرات لا تعتبر مهمة سريريا.

اعتلال كبدي معتدل (Child-Pugh class B): زيادة التعرض الجهازي ونصف عمر طويل. قد تكون هناك حاجة لرصد الآثار الضارة المحتملة لفترة أطول من الوقت. (انظر القصور الكبدي تحت الجرعة والإدارة.)

القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh class C): لم تتم دراسته ؛ لا ينصح باستخدامه.

القصور الكلوي

زيادة التعرض الجهازي بشكل طفيف في الأفراد المصابين بقصور كلوي ؛ لا تعتبر مهمة سريريا. (انظر الامتصاص: السكان الخاصون ، تحت الحرائك الدوائية.)

لم تدرس في الأفراد الذين يحتاجون لغسيل الكلى حتى الآن.

التأثيرات الضائرة الشائعة

التفكك (على سبيل المثال ، الاغتراب عن الواقع ، تبدد الشخصية) والتغيرات الحسية (على سبيل المثال ، تشوه الزمان والمكان ، أوهام) ، والدوخة ، والغثيان ، والتخدير ، والدوار ، والصداع ، وعسر الهضم ، ونقص الحس ، والقلق ، والخمول ، وزيادة ضغط الدم ، والقيء ، والأرق ، والإسهال ، عدم الراحة في الأنف ، تهيج الحلق ، جفاف الفم ، الشعور بالسكر ، عسر التلفظ ، المزاج النشوة ، فرط التعرق ، الإمساك ، الشعور غير الطبيعي ، الضعف العقلي ، الرعاش ، بولاكيوريا ، ألم الفم والبلعوم ، تسرع القلب.

التفاعلات مع الاسكيتامين

يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2B6 و CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C9 و CYP2C19. يتم أيضًا استقلاب النوريسكيتامين المستقلب النشط الرئيسي عبر مسارات CYP بوساطة.

يحفز الإسكيتامين CYP2B6 و CYP3A4 بشكل متواضع ونورسكيتامين بشكل ضعيف وقابل للعكس يثبط CYP3A4 في المختبر.

الأدوية التي تؤثر أو تستقلب بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومي

مثبطات أو محرضات CYP2B6 أو CYP3A4: من غير المحتمل حدوث تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا ؛ تعديل جرعة الاسكيتامين ليس ضروريا.

ركائز CYP2B6 أو CYP3A: من غير المحتمل حدوث تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا.

أدوية معينة

دواء

تفاعل

تعليقات

بوبروبيون

لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للبوبروبيون (ركيزة CYP2B6) أو هيدروكسي بوبروبيون

كلاريثروميسين

كلاريثروميسين (مثبط قوي CYP3A4) زاد بشكل طفيف من تركيزات ذروة البلازما و AUC للإسكيتامين ؛ لا تعتبر مهمة سريريا

ليس من الضروري تعديل جرعة الإسكيتامين

لماذا الطعام الحار يجعلك تتعرق

مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول والبنزوديازيبينات والمواد الأفيونية)

تثبيط محتمل للجهاز العصبي المركزي (مثل التخدير)

راقب عن كثب للتخدير أثناء الاستخدام المتزامن

الستيرويدات القشرية ، داخل الأنف (على سبيل المثال ، موميتازون فوروات)

لا تتأثر الحرائك الدوائية للإسكيتامين بشكل كبير عند تناول فوروات موميتازون الأنف قبل ساعة واحدة من تناول إسكيتامين داخل الأنف

تعديل جرعة الإسكيتامين ليس ضروريًا ؛ إذا كان الكورتيكوستيرويد داخل الأنف مطلوبًا في يوم جرعة السكيتامين ، فقم بإعطاء الكورتيكوستيرويد ساعة واحدة قبل السكيتامين داخل الأنف

مزيلات الاحتقان ، عن طريق الأنف (على سبيل المثال ، أوكسي ميتازولين)

لا تتأثر الحرائك الدوائية للإسكيتامين بشكل كبير عند تناول أوكسي ميتازولين عن طريق الأنف قبل ساعة واحدة من تناول الإسكيتامين داخل الأنف

تعديل جرعة الإسكيتامين ليس ضروريًا ؛ إذا كان احتقان الأنف مطلوبًا في يوم جرعة السكيتامين ، فقم بإعطاء مزيل الاحتقان ساعة واحدة قبل إسكيتامين الأنف

مثبطات MAO

زيادة محتملة في ضغط الدم

تراقب عن كثب BP

ميدازولام

لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للميدازولام (ركيزة CYP3A)

كيفية جعل القضيب يشعر بالارتياح

موانع الحمل الفموية

لا يتوقع أن يؤثر الإسكيتامين على التعرض الجهازي لإيثينيل استراديول

المنبهات النفسية (مثل الأمفيتامينات ، أرمودافينيل ، ميثيلفينيديت ، مودافينيل)

زيادة محتملة في ضغط الدم

تراقب عن كثب BP

ريفامبين

يقلل ريفامبين (محفز CYP القوي) من تركيزات ذروة الإسكيتامين في البلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة ؛ لا تعتبر مهمة سريريا

تعديل الجرعة غير ضروري

تيكلوبيدين

زاد تيكلوبيدين (مثبط CYP2B6) من تركيزات ذروة الإسكيتامين في البلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة ؛ لا تعتبر مهمة سريريا

تعديل الجرعة غير ضروري

حركية الدواء

استيعاب

التوافر البيولوجي

يمتص بسرعة بعد تناوله عن طريق الأنف. تم الوصول إلى ذروة التركيزات في 20-40 دقيقة بعد رذاذ الأنف الأخير من جلسة العلاج.

التوافر البيولوجي المطلق: حوالي 48٪ بعد الإعطاء عن طريق الأنف.

يزيد التعرض بجرعة بجرعات داخل الأنف من 28-84 مجم. تزيد تركيزات الذروة والجامعة الأمريكية بأقل من الجرعة المتناسبة بين 28 مجم و 56 أو 84 مجم وبطريقة تتناسب مع الجرعة تقريبًا بين 56 و 84 مجم.

مريض داخلي التباين في ذروة تركيزات البلازما والتعرض: 27-66 و 18-45٪ على التوالي.

المريض التباين في ذروة تركيزات البلازما والتعرض: حوالي 15 و 10٪ على التوالي.

لم يلاحظ التراكم خلال الإدارة مرتين في الأسبوع.

بداية

الزيادات في ذروة ضغط الدم ما يقرب من 40 دقيقة بعد الإعطاء عن طريق الأنف.

مدة

تستمر الزيادات في ضغط الدم ما يقرب من 4 ساعات بعد الإعطاء عن طريق الأنف.

السكان الخاصون

مرضى الشيخوخة: زيادة ذروة تركيز البلازما والجامعة الأمريكية بالقاهرة.

القصور الكبدي الخفيف (Child-Pugh class A): زيادة طفيفة في ذروة تركيزات البلازما والتعرض ؛ لا تعتبر مهمة سريريا.

اعتلال كبدي معتدل (فئة B- Child-B): زادت تركيزات البلازما القصوى والتعرض بحوالي 8٪ و 103٪ على التوالي ، مقارنة بالأفراد ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية.

خفيف إلى شديد القصور الكلوي (Clسجل تجاري5-77 مل / دقيقة ؛ لا تتطلب غسيل الكلى): زيادة طفيفة في التعرض الجهازي ؛ لا تعتبر مهمة سريريا.

توزيع

حد

يعبر الحاجز الدموي الدماغي. نسبة الدماغ إلى البلازما من noresketamine (المستقلب النشط الرئيسي للإسكيتامين) أقل من 4 إلى 6 مرات من الإسكيتامين.

ملزمة بروتين البلازما

حوالي 43-45٪.

إزالة

التمثيل الغذائي

يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP2B6 و CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C9 و CYP2C19 إلى المستقلب النشط الرئيسي noresketamine.

يتم أيض Noresketamine أيضًا عبر مسارات بوساطة CYP وتخضع بعض المستقلبات لعملية الجلوكورونيد.

طريق القضاء

تفرز في البول (78٪) والبراز (2٪) كمستقلبات.

نصف الحياة

بعد الإعطاء عن طريق الأنف ، تنخفض تركيزات إسكيتامين ونوريسكيتامين في البلازما بطريقة ثنائية الطور ، مع طور أولي سريع (2-4 أو 4 ساعات للإسكيتامين أو النوريسكيتامين ، على التوالي) ومرحلة التخلص الأطول (متوسط ​​عمر النصف النهائي 7-12 أو 8 ساعات للسكيتامين أو النوريسكيتامين على التوالي).

السكان الخاصون

اعتلال كبدي معتدل (فئة B-Child-B): زيادة عمر النصف من السكيتامين (18.7 ساعة).

استقرار

تخزين

الأنف

المحلول

20-25 درجة مئوية (قد تتعرض لـ15-30 درجة مئوية).

أجراءات

  • Esketamine هو س -مينانتيومر للكيتامين الراسيمي ، مشتق من الفينسيكليدين (PCP). الدواء هو مضاد غير انتقائي وغير تنافسي لمستقبلات NMDA (مستقبل غلوتامات مؤثر في التقلص العضلي). الإسكيتامين لديه تقارب أعلى لمستقبل NMDA من ص - مضاد الكيتامين الراسيمي.

  • آلية دقيقة للنشاط المضاد للاكتئاب لم تثبت بشكل كامل. يُعتقد أنه يحظر بشكل تفضيلي مستقبلات NMDA على المثبط γ-aminobutyric acid (GABA) -ergic interneurons ويعزز نشاط الخلايا العصبية الجلوتاماتيكية بشكل عابر ، مما يؤدي إلى تحسين الاتصال التشابكي.

  • يُعتقد أن آلية نشاط الإسكيتامين المضاد للاكتئاب تشبه آلية الكيتامين ولا يُعتقد أنها تنطوي بشكل مباشر على امتصاص السيروتونين أو النوربينفرين أو الدوبامين ، ولا يُعتقد أنها تنطوي بشكل مباشر على تحفيز مستقبلات الأفيون.

نصيحة للمرضى

  • أهمية نصح المرضى بقراءة دليل الأدوية الخاص بالشركة المصنعة وتعليمات الاستخدام.

  • رذاذ الأنف Esketamine متاح فقط من خلال Spravatoبرنامج REMS. أهمية إبلاغ المرضى بوجوب تسجيلهم في برنامج REMS قبل تناول الدواء. أهمية إبلاغ المرضى أيضًا أن علاج السكيتامين يجب أن يتم تحت إشراف مباشر من مقدم الرعاية الصحية وأنه يجب مراقبة المرضى من قبل مقدم الرعاية الصحية لمدة ساعتين بعد إعطاء الدواء عن طريق الأنف.

  • مخاطر التخدير ، وأعراض الفصام ، واضطرابات في الإدراك ، والدوخة ، والدوار ، و / أو القلق. أهمية نصح المرضى بإخطار مقدم الرعاية الصحية على الفور إذا شعروا أنهم لا يستطيعون البقاء مستيقظين أو يشعرون أنهم قد يفقدون وعيهم. أهمية إبلاغ المرضى بأنه سيتم مراقبتهم من قبل مقدم الرعاية الصحية حتى يتم حل هذه الآثار السلبية المحتملة.

  • أهمية إخطار المرضى بأن السكيتامين مادة خاضعة للرقابة الفيدرالية بسبب احتمال إساءة استخدامها وإساءة استخدامها والاعتماد عليها.

  • خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية (الانتحار) ؛ أهمية تنبيه المرضى ومقدمي الرعاية لظهور الانتحار ، خاصةً في وقت مبكر أثناء العلاج أو أثناء فترات تعديل الجرعة. (انظر الانتحار تحت التنبيهات.)

    ماذا لو لم يعمل الفياجرا في المرة الأولى
  • يزيد خطر الإصابة بمرض BP. أهمية إبلاغ المرضى بأنهم قد يحتاجون إلى المراقبة من قبل مقدم الرعاية الصحية حتى يتم حل ارتفاع ضغط الدم. أهمية نصح المرضى بإخطار مقدم الرعاية الصحية فورًا إذا عانوا من ألم في الصدر أو ضيق في التنفس أو صداع حاد مفاجئ أو تغيرات في الرؤية أو نوبات بعد الإعطاء.

  • قد يحدث غثيان وقيء عند بعض المرضى. أهمية نصح المرضى بعدم تناول الطعام لمدة ساعتين قبل إعطاء بخاخ الإسكيتامين للأنف وتجنب شرب السوائل لمدة 30 دقيقة قبل إعطاء الدواء.

  • أهمية إبلاغ المرضى بأن السكيتامين قد يضعف قدرتهم على القيادة أو تشغيل الآلات. بعد جلسة العلاج ، من المهم نصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات أو الانخراط في أنشطة يحتمل أن تكون خطرة تتطلب اليقظة العقلية الكاملة والتنسيق الحركي حتى اليوم التالي بعد نوم مريح. أخبر المرضى بأنهم سيحتاجون إلى شخص ما ليقودهم إلى المنزل بعد كل جلسة علاج.

  • أهمية إخبار النساء للأطباء إذا كن أو يخططن للحمل أو يخططن للرضاعة الطبيعية ؛ أهمية نصح النساء بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالسكيتامين. أهمية إبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة على الجنين وإبلاغ النساء اللاتي يحملن أثناء تناول الإسكيتامين بوجود سجل حمل وطني لمضادات الاكتئاب. (انظر الحمل تحت التنبيهات.)

  • أهمية إبلاغ الطبيب بالعلاج المصاحب الموجود أو المتوخى ، بما في ذلك الوصفات الطبية ، والأدوية التي تصرف بدون وصفة طبية ، والأدوية الترفيهية والمكملات الغذائية أو العشبية ، بالإضافة إلى أي أمراض مصاحبة أو سابقة (مثل أمراض القلب والأوعية الدموية أو المخ والأوعية الدموية ، وأمراض الكبد ، والذهان ، وتعاطي المخدرات أو الاعتماد عليها ).

  • أهمية إبلاغ المرضى من المعلومات وقائية هامة أخرى. (انظر يحذر.)

الاستعدادات

قد يكون للسواغات الموجودة في المستحضرات الدوائية المتاحة تجارياً آثار مهمة سريرياً لدى بعض الأفراد ؛ استشر وصف المنتج المحدد للحصول على التفاصيل.

يرجى الرجوع إلى مركز موارد نقص الأدوية ASHP للحصول على معلومات عن النقص في واحد أو أكثر من هذه الاستعدادات.

تخضع للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الفيدرالية لعام 1970 كجدول الدواء III (C-III).

توزيع السكيتامين مقيد. (انظر برنامج التوزيع المقيد تحت الجرعة والإدارة.)

إسكيتامين هيدروكلوريد

طرق

أشكال الجرعات

نقاط القوة

ماركات

الصانع

الأنف

المحلول

14 مجم (من السكيتامين) لكل رذاذ مقنن (14 مجم / 0.1 مل)

حقمجموعة جرعة 56 مجم (C-III ؛ تحتوي على جهازي بخاخ للأنف سعة 28 مجم)

يانسن

حقمجموعة جرعة 84 مجم (C-III ؛ تحتوي على ثلاثة أجهزة بخاخ للأنف سعة 28 مجم)

يانسن

AHFSDI Essentials ™. © حقوق النشر 2021 ، مراجعات مختارة 4 نوفمبر 2019. American Society of Health-System Pharmacists، Inc.، 4500 East-West Highway، Suite 900، Bethesda، Maryland 20814.

† لم يتم تضمين الاستخدام حاليًا في الملصقات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

إظهار مراجع المقالة