برولاستين سي

اسم عام: مثبط بروتيناز ألفا 1(بشري)
شكل جرعات: حقن محلول
فئة الدواء: عوامل الجهاز التنفسي المتنوعة




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 1 مايو 2021.

على هذه الصفحة
وسعت

مؤشرات واستخدام ل Prolastin-C

برولاستين®-C السائل هو ألفاواحد- مثبط للبروتين (بشري) (ألفاواحد-PI) يستخدم للتضخيم المزمن وعلاج المداومة عند البالغين مع وجود دليل إكلينيكي على انتفاخ الرئة بسبب النقص الوراثي الحاد في ألفا.واحد-PI (alphaواحد- نقص انتيتريبسين).







حدود الاستخدام

  • تأثير العلاج بالتكبير مع أي ألفاواحد-PI ، بما في ذلك Prolastin-C LIQUID ، في التفاقم الرئوي وتطور انتفاخ الرئة في ألفاواحدلم يتم إثبات نقص PI بشكل قاطع في التجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة.
  • لا تتوفر البيانات السريرية التي توضح الآثار طويلة المدى للتضخيم المزمن أو العلاج الوقائي باستخدام Prolastin-C LIQUID.
  • لا يشار إلى Prolastin-C LIQUID كعلاج لأمراض الرئة في المرضى الذين يعانون من ألفا شديدةواحد- لم يتم إثبات نقص PI.

جرعة Prolastin-C وإدارتها

للاستخدام في الوريد فقط.





جرعة

  • الجرعة الموصى بها من Prolastin-C LIQUID هي 60 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى عن طريق الوريد مرة واحدة أسبوعياً.

  • لم يتم إجراء دراسات مدى الجرعات باستخدام نقاط نهاية الفعالية مع أي مادة ألفاواحدالمنتج -PI.

  • يُظهر الكرتون والملصق الموجودان على كل قنينة من Prolastin-C LIQUID المقدار الفعلي من Alpha النشط وظيفيًاواحد-PI بالملليغرام (على النحو الذي تحدده القدرة على تحييد الإيلاستاز البنكرياس الخنازير).

التحضير والمناولة

  1. اسمح لـ Prolastin-C LIQUID غير المفتوح بالتسخين إلى درجة حرارة الغرفة قبل الإعطاء.
  2. قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من القارورة.
  3. امسح سطح السدادة المكشوف بالكحول واتركه حتى يجف.
  4. افحص Prolastin-C LIQUID بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل التجميع. قد يحتوي المنتج على عدد قليل من جزيئات البروتين. يكون المحلول صافياً ، عديم اللون أو أصفر شاحب أو أخضر شاحب. لا تستخدم المنتج إذا تغير لونه أو كان غائما.
  5. تجمع سائل Prolastin-C السائل من عدة قوارير لتحقيق الجرعة المقصودة مجم / كجم من وزن الجسم في وعاء محلول وريدي فارغ ومعقم باستخدام تقنية التعقيم.
  6. احتفظ بالمحلول المجمّع في درجة حرارة الغرفة للإعطاء في غضون ثلاث ساعات.
  7. تجاهل الجزء غير المستخدم.

إدارة

  • افحص بصريًا منتجات الأدوية بالحقن بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء ، كلما سمح المحلول والحاوية بذلك. قد يحتوي المنتج على عدد قليل من جزيئات البروتين. لا تستخدمه إذا تغير لونه أو كان غائما.
  • قم بتصفية المحلول أثناء الإعطاء باستخدام مجموعة إدارة في الوريد مع مرشح تسريب مناسب 5 إلى 15 ميكرون (غير مزود).
  • ينقع سائل Prolastin-C بشكل منفصل ، دون الاختلاط مع عوامل أخرى أو محاليل مخففة.
  • يتم ضخ Prolastin-C LIQUID عن طريق الوريد عند 0.08 مل / كجم / دقيقة وفقًا لما تحدده استجابة المريض وراحته. الجرعة الموصى بها 60 مجم / كجم تستغرق حوالي 15 دقيقة حتى تنقع.

أشكال الجرعات ونقاط القوة

Prolastin-C LIQUID هو محلول للحقن يحتوي على حوالي 500 مجم (10 مل) و 1000 مجم (20 مل) و 4000 مجم (80 مل) في قوارير أحادية الجرعة. المقدار الفعلي لألفا النشط وظيفيًاواحدتتم طباعة -PI بالملليغرام على ملصق القارورة والكرتون.

موانع

يمنع استعمال برولاستين سي السائل في:





  • المرضى الذين يعانون من نقص IgA مع الأجسام المضادة ضد IgA ، بسبب خطر فرط الحساسية الشديدة.
  • المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية المفرطة أو تفاعل جهازي شديد مع ألفاواحد-PI.

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات فرط الحساسية

قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة. راقب العلامات الحيوية وراقب المريض بعناية طوال فترة التسريب. قد تشمل العلامات والأعراض المبكرة لتفاعلات فرط الحساسية حكة. شرى معمم تدفق مائى - صرف؛ تورم الشفتين أو اللسان أو اللهاة. أزيز. ضيق في الصدر. ضيق التنفس؛ انخفاض ضغط الدم. والإغماء. في حالة ظهور أعراض فرط الحساسية ، توقف على الفور عن حقن Prolastin-C LIQUID وابدأ العلاج المناسب. احصل على الإبينفرين والعلاج المناسب الآخر المتاح لعلاج أي تفاعل تأقاني حاد أو تفاعل تأقاني.[يرى معلومات إرشاد المريض (17) ]

قد يحتوي سائل برولاستين سي على كميات ضئيلة من IgA. المرضى الذين لديهم أجسام مضادة معروفة لـ IgA ، والتي يمكن أن تكون موجودة في المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي أو الحاد ، لديهم مخاطر أكبر للإصابة بفرط الحساسية الشديدة والتفاعلات التأقية.





هل يمكنني أخذ أليجرا وزيرتيك

العوامل المعدية المعدية

نظرًا لأن Prolastin-C LIQUID مصنوع من البلازما البشرية ، فقد ينطوي على مخاطر نقل العوامل المعدية ، مثل الفيروسات وعامل مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير (vCJD) ونظريًا عامل مرض كروتزفيلد جاكوب (CJD). ينطبق هذا أيضًا على الفيروسات غير المعروفة أو الناشئة ومسببات الأمراض الأخرى. تم تقليل مخاطر انتقال العوامل المعدية عن طريق فحص المتبرعين بالبلازما بحثًا عن التعرض المسبق لبعض العوامل المعدية ، عن طريق اختبار وجود عدوى فيروسية معينة ، ومن خلال تضمين خطوات في عملية التصنيع مع القدرة المثبتة على تعطيل و / أو إزالة بعض العوامل المعدية. على الرغم من هذه التدابير ، قد لا يزال من المحتمل أن ينقل هذا المنتج المرض.

قم بالإبلاغ عن جميع الإصابات التي يعتقد الطبيب أنها قد تم نقلها بواسطة هذا المنتج إلى Grifols Therapeutics LLC (1-800-520-2807).





ردود الفعل السلبية

كان أخطر رد فعل سلبي لوحظ أثناء التجارب السريرية مع Prolastin-C هو طفح جلدي في البطن والأطراف في موضوع واحد.[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي لوحظت بمعدل> 5 ٪ في الأشخاص الذين يتلقون Prolastin-C LIQUID هي الإسهال والتعب ، وقد حدث كل منهما بمعدل 6 ٪ (موضوعان لكل منهما).

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لإجراء الدراسات السريرية في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، لا يمكن مقارنة معدلات التفاعل الضار الملحوظة بشكل مباشر مع المعدلات في التجارب السريرية الأخرى وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة.

أجريت تجربة سريرية واحدة باستخدام Prolastin-C LIQUID: دراسة لمدة 16 أسبوعًا ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية لتقييم السلامة والمناعة وقابلية المقارنة الحركية الدوائية لـ Prolastin-C LIQUID مع Prolastin-C في 32 شخصًا.

ردود الفعل السلبية (على النحو المحدد في حاشية ل الجدول 1 ) التي تحدث في أكثر من 5٪ من الأشخاص خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 16 أسبوعًا الجدول 1 .

كيفية الحصول على الدافع الجنسي
الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تحدث في> 5٪ من الموضوعات أثناء علاج التقاطع المزدوج التعمية
*
يُعرَّف التفاعل الضار على أنه أي حدث ضار حدث حيث أ) لم يُعتبر الحدث غير مرتبط بإعطاء المنتج ، أو ب) حدث أثناء أو خلال 72 ساعة من نهاية التسريب السابق للمنتج ، أو ج) كان تقييم المحقق السببي للحدث مفقودًا أو غير محدد ، أو د) كان الحدوث أثناء العلاج بمنتج بحثي واحدًا بنسبة 130 ٪ أو أكثر من الحدوث أثناء العلاج بمنتج التحقيق الآخر.
المصدر: تجربة المقارنة العشوائية مزدوجة التعمية لـ Prolastin-C LIQUID مقابل Prolastin-C.
برولاستين®-ج بالتأكيد
(العدد = 32)
برولاستين®
(العدد = 31)
رد فعل سلبي * و عدد الموضوعات ذات التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع المواد)
عدد الموضوعات ذات التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع المواد)
إسهال 2 (6) 0
إعياء 2 (6) 0

الجدول 2 يعرض أدناه رد الفعل العكسي (المحدد حسب الجدول 1 ) المعدل كنسبة مئوية من الحقن المتلقاة خلال فترة العلاج مزدوجة التعمية البالغة 16 أسبوعًا.

الجدول 2: تردد التفاعل العكسي كنسبة مئوية من جميع التسريبات ويحدث أكثر من مرة في PROLASTINمجموعة ®-C LIQUID خلال فترة علاج التعمية المزدوجة لمدة 16 أسبوعًا
*
المصدر: تجربة المقارنة العشوائية مزدوجة التعمية لـ Prolastin-C LIQUID مقابل Prolastin-C.
برولاستين®-ج بالتأكيد
عدد الحقن: 252
برولاستين®
عدد الحقن: 245
رد فعل سلبي * عدد التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع الحقن)
عدد التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع الحقن)
إسهال 3 (1.2) 0
إعياء 2 (0.8) 0

تم الإبلاغ عن ما مجموعه 23 من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن لما مجموعه 18 فردًا. تعرض اثنا عشر شخصًا (12/32 ، 38٪) أثناء العلاج بـ Prolastin-C LIQUID لـ 13 تفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، و 9 أشخاص (9/31 ، 29٪) أثناء علاج Prolastin-C كان لديهم 10 تفاقم من مرض الانسداد الرئوي المزمن. حدثت ثلاث نوبات من تفاقم مرض الانسداد الرئوي المزمن خلال فترة المتابعة بعد علاج Prolastin-C LIQUID وحدث تفاقم واحد لمرض الانسداد الرئوي المزمن في فترة المتابعة بعد علاج Prolastin-C. كان المعدل الإجمالي للتفاقم الرئوي أثناء العلاج مع أي من المنتجين 1.9 نوبات تفاقم لكل موضوع في السنة. لم يتم اعتبار أي تفاقم خطير ، باستثناء حدث واحد بعد علاج Prolastin-C خلال فترة المتابعة (بسبب العلاج في المستشفى).

تم إجراء تجربتين سريريتين منفصلتين مع Prolastin-C: 1.) دراسة لمدة 20 أسبوعًا ، مفتوحة التسمية ، دراسة السلامة بذراع واحدة في 38 شخصًا (تجربة تسمية مفتوحة بذراع واحدة) ، و 2) لمدة 16 أسبوعًا ، بشكل عشوائي ، دراسة مقارنة الحرائك الدوائية المتقاطعة مزدوجة التعمية مقابل PROLASTIN في 24 موضوعًا ، متبوعة بعلاج مفتوح لمدة 8 أسابيع باستخدام Prolastin-C (تجربة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية). وهكذا ، تعرض ما مجموعه 93 شخصًا إلى Prolastin-C في التجارب السريرية.

كان أخطر رد فعل سلبي لوحظ أثناء التجارب السريرية مع Prolastin-C هو طفح جلدي في البطن والأطراف في موضوع واحد. يتم حل الطفح الجلدي بعد العلاج في العيادة الخارجية بمضادات الهيستامين والستيرويدات. لوحظت حالتان من الطفح الجلدي البطني الأقل حدة وحاكة عند إعادة المعالجة على الرغم من استمرار العلاج بمضادات الهيستامين والستيرويد ، مما أدى إلى انسحاب الموضوع من التجربة.

قام Grifols بتقييم تجربة المقارنة العشوائية مزدوجة التعمية لـ PROLASTIN و Prolastin-C للتفاعلات الضائرة (على النحو المحدد في الحاشية السفلية لـ الجدول 3 ) التي تحدث خلال كل فترة معالجة مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 8 أسابيع ، كما هو موضح في الجدول 3 .

الجدول 3: التفاعلات العكسية التي تحدث خلال الأسابيع الثمانية الأولى من كل علاج مزدوج التعمية
*
يُعرَّف التفاعل الضار على أنه أي حدث ضار حيث إما أ) كانت نسبة حدوث Prolastin-C أكبر منها مع PROLASTIN ، أو ب) كان الحدوث في غضون 72 ساعة من العلاج ، أو ج) تم اعتبار الحدث مرتبطًا أو ربما يكون مرتبطًا المخدرات.
المصدر: تجربة المقارنة العشوائية مزدوجة التعمية.
برولاستين®
عدد المواضيع: 24
برولاستين®
عدد المواضيع: 24
رد فعل سلبي * و عدد الموضوعات ذات التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع المواد)
عدد الموضوعات ذات التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع المواد)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي 3 (12.5٪) 1 (4.2٪)
صداع 1 (4.2٪) 2 (8.3٪)
حكة 1 (4.2٪) 0
الشرى 1 (4.2٪) 0
غثيان 1 (4.2٪) 0
وذمة محيطية 1 (4.2٪) 0
بيركسيا 1 (4.2٪) 0

الجدول 4 يعرض أدناه رد الفعل العكسي (المحدد حسب الجدول 3 ) المعدل كنسبة مئوية من الحقن المتلقاة خلال الأسابيع الثمانية لكل علاج مزدوج التعمية.

الجدول 4: تكرار التفاعل الضار كنسبة مئوية من جميع التسريبات خلال الأسابيع الثمانية الأولى من كل علاج بالتسريب المزدوج التعمية
*
المصدر: تجربة المقارنة العشوائية مزدوجة التعمية.
برولاستين®
عدد الحقن: 188
برولاستين®
عدد الحقن: 192
رد فعل سلبي * عدد التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع الحقن)
عدد التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع الحقن)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي 3 (1.6٪) 1 (0.5٪)
صداع 1 (0.5٪) 3 (1.6٪)
حكة 1 (0.5٪) 0
الشرى 1 (0.5٪) 0
غثيان 1 (0.5٪) 0
وذمة محيطية 1 (0.5٪) 0
بيركسيا 1 (0.5٪) 0

الجدول 5 يعرض أدناه التفاعلات الضائرة التي تحدث في موضوعين أو أكثر أثناء تجربة التسمية المفتوحة بذراع واحدة.

الجدول 5: التفاعلات العكسية التي تحدث في موضوعين أو أكثر (> 5٪) خلال 20 أسبوعًا من تجربة التسمية المفتوحة بذراع واحد
*
يُعرَّف التفاعل الضار على أنه أي حدث ضار حدث حيث أ) كان الحدوث في غضون 72 ساعة من العلاج ، أو ب) اعتُبر الحدث مرتبطًا أو من المحتمل أن يكون مرتبطًا بالعقار.
المصدر: محاكمة أحادية الذراع.
برولاستين®
عدد المواضيع: 38
رد فعل سلبي * و عدد الموضوعات ذات التفاعلات العكسية
(النسبة المئوية لجميع المواد)
عدوى الجهاز التنفسي العلوي 6 (15.8٪)
التهاب المسالك البولية 5 (13.2٪)
غثيان 4 (10.5٪)
ألم صدر 3 (7.9٪)
ألم في الظهر 2 (5.3٪)
قشعريرة 2 (5.3٪)
سعال 2 (5.3٪)
دوخة 2 (5.3٪)
ضيق التنفس 2 (5.3٪)
صداع 2 (5.3٪)
مطاردة ساخنة 2 (5.3٪)
داء المبيضات الفموي 2 (5.3٪)

تم الإبلاغ عن عشرة تفاقمات لمرض الانسداد الرئوي المزمن من قبل 8 أشخاص في دراسة الحرائك الدوائية المتقاطعة لمدة 24 أسبوعًا. خلال مرحلة التقاطع المزدوج التعمية التي تبلغ مدتها 16 أسبوعًا ، كان لدى 4 أشخاص (17٪) ما مجموعه 4 نوبات تفاقم أثناء علاج Prolastin-C و 4 أشخاص (17٪) لديهم ما مجموعه 4 تفاقم أثناء علاج PROLASTIN. حدث تفاقمان إضافيان في موضوعين (8 ٪) خلال فترة العلاج المفتوح لمدة 8 أسابيع باستخدام Prolastin-C. كان المعدل الإجمالي للتفاقم الرئوي أثناء العلاج مع أي من المنتجين 0.9 نوبات تفاقم لكل موضوع في السنة.

المناعة

يعتمد الكشف عن تكوين الجسم المضاد بشكل كبير على حساسية ونوعية الفحص. بالإضافة إلى ذلك ، قد يتأثر معدل حدوث الأجسام المضادة (بما في ذلك الأجسام المضادة المعادلة) الإيجابية في الفحص بعدة عوامل بما في ذلك منهجية الفحص ، والتعامل مع العينة ، وتوقيت جمع العينة ، والأدوية المصاحبة ، والمرض الأساسي. لهذه الأسباب ، قد تكون المقارنة بين حدوث الأجسام المضادة لـ Prolastin-C LIQUID مع حدوث الأجسام المضادة لمنتجات أخرى مضللة.

في التجربة السريرية العشوائية الحركية الدوائية ، لم يلاحظ أي استجابة مناعية في الأشخاص الذين تناولوا جرعات من Prolastin-C LIQUID أو Prolastin-C.

في التجربة السريرية أحادية الذراع المفتوحة التسمية ، تم تقييم ثلاثة موضوعات علاجية ساذجة من بين 36 شخصًا تم تطوير الأجسام المضادة لـ Alphaواحد-PI في الأسبوع 24 بعد تلقي Prolastin-C. كان الموضوع الرابع (غير ساذج) إيجابيًا قبل وبعد تلقي Prolastin-C ، لكن المستويات لم تتغير أثناء الدراسة. لم تكن أي من عينات الأجسام المضادة الأربعة قادرة على تحييد قدرة مثبط البروتياز في Prolastin-C. في التجربة السريرية العشوائية المتقاطعة الحركية الدوائية التي تقارن البرولاستين- C و PROLASTIN ، لم يطور أي من 24 شخصًا أجسامًا مضادة لـ Prolastin-C.

تجربة ما بعد التسويق

نظرًا لأن الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في مرحلة ما بعد التسويق أمر تطوعي ومن مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواتر هذه التفاعلات بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية لتعرض المنتج.

تعتمد تجربة ما بعد التسويق المتوقعة لـ Prolastin-C LIQUID على التفاعلات المبلغ عنها لـ Prolastin-C. ردود الفعل التي تم اختيارها لإدراجها بسبب جديتها ، وتكرار الإبلاغ ، والعلاقة السببية المحتملة مع PROLASTIN®-C ، أو مجموعة من هذه العوامل ، هي:

  • عام / الجسم ككل:إرهاق ، توعك ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، ألم ، وهن
  • الجهاز المناعي: فرط الحساسية بما في ذلك تفاعلات تأقية / تأقية
  • القلب والأوعية الدموية:عدم انتظام دقات القلب
  • الجهاز العضلي الهيكلي:ألم مفصلي ، ألم عضلي
  • الجهاز الهضمي:القيء والإسهال
  • تحقيق:زيادة ضغط الدم

تستخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

ملخص المخاطر

لا توجد بيانات عن استخدام Prolastin-C LIQUID في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالعقار. لم يتم إجراء دراسات استنساخ الحيوان باستخدام Prolastin-C LIQUID. من غير المعروف ما إذا كان Prolastin-C LIQUID يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل أو قد يؤثر على القدرة على الإنجاب. يجب إعطاء Prolastin-C LIQUID للمرأة الحامل فقط إذا لزم الأمر.

في عموم السكان في الولايات المتحدة ، تبلغ المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2-4٪ و 15-20٪ على التوالي.

الرضاعة

ملخص المخاطر

لا توجد معلومات بخصوص وجود Prolastin-C LIQUID في حليب الأم ، أو التأثيرات على الرضيع ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. يجب النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Prolastin-C LIQUID وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع من خلال Prolastin-C LIQUID أو من حالة الأم الأساسية.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال.

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن الدراسات السريرية لـ Prolastin-C LIQUID أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. بالنسبة لجميع المرضى ، يجب أن تكون الجرعات للمرضى المسنين مناسبة لحالتهم العامة.

مجموعة صغيرة من النتوءات على القضيب

وصف برولاستين سي

برولاستين سي سائل معقم ومركز ألفاواحد-PI للتسريب في الوريد. يكون المحلول صافياً ، عديم اللون أو أصفر شاحب أو أخضر شاحب. المقدار الفعلي لألفا النشط وظيفيًاواحد-PI بالملليغرام ، كما هو محدد من خلال القدرة على تحييد إيلاستاز البنكرياس الخنازير ، تتم طباعته على ملصق الكارتون والقارورة الخاص بـ Prolastin-C LIQUID. النشاط المحدد لـ Prolastin-C LIQUID هو 0.7 مجم ألفا وظيفيواحد-PI لكل ملجم من البروتين الكلي. يحتوي سائل برولاستين سي على درجة نقاء ≧ 90٪ ألفاواحد-PI (ألفاواحد-PI بروتين / بروتين كامل). يحتوي البرولاستين- C السائل على درجة حموضة 6.6-7.4 ، ومحتوى فوسفات الصوديوم من 0.013-0.025 م ، ويستقر مع 0.20-0.30 مولار من الألانين. تركيز الصوديوم الكلي هو 100 ملي مكافئ / لتر. لا يحتوي Prolastin-C LIQUID على مواد حافظة.

يتم إنتاج سائل Prolastin-C من بلازما بشرية مجمعة من خلال تعديلات عملية PROLASTIN باستخدام التنقية بواسطة ترسيب البولي إيثيلين جلايكول (PEG) ، كروماتوجرافيا تبادل الأنيون ، وكروماتوجرافيا التبادل الكاتيوني. جميع أنواع البلازما المستخدمة في تصنيع Prolastin-C LIQUID غير تفاعلية (سلبية) بواسطة طرق الاختبار المصلي المرخصة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لمستضد التهاب الكبد B السطحي (HBsAg) والأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C (HCV) وأنواع فيروسات نقص المناعة البشرية 1 و 2 وسلبي من قبل شركة Nucleic Acid Technologies (NAT) المرخصة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (Nucleic Acid Technologies) لفيروس التهاب الكبد (سي) وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1). بالإضافة إلى ذلك ، تعد كل بلازما المصدر سلبية بالنسبة لفيروس التهاب الكبد B (HBV) عن طريق مقايسة NAT التجريبية أو المرخصة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). الهدف من اختبار HBV NAT الاستقصائي هو الكشف عن المستويات المنخفضة من الحمض النووي الفيروسي ؛ ومع ذلك ، لم يتم إثبات أهمية النتيجة السلبية لاختبار HBV NAT الاستقصائي. من خلال NAT قيد المعالجة ، تكون كل بلازما المصدر سلبية بالنسبة لفيروس التهاب الكبد A (HAV). كخطوة أخيرة لسلامة البلازما ، يتم اختبار جميع مجمعات تصنيع البلازما بواسطة طرق الاختبار المصلية و NAT.

لمزيد من التقييم لملف أمان الفيروسات لـ Prolastin-C LIQUID ،في المختبرتم إجراء دراسات للتحقق من قدرة عملية التصنيع على تقليل عيار العدوى لمجموعة واسعة من الفيروسات ذات الخصائص الفيزيائية والكيميائية المتنوعة. قيمت هذه الدراسات تعطيل / إزالة الفيروسات ذات الصلة سريريًا ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1) وفيروس التهاب الكبد A (HAV) ، بالإضافة إلى فيروسات النموذج التالية: فيروس الإسهال الفيروسي البقري (BVDV) ، وهو بديل لـ فيروس التهاب الكبد سي فيروس Pseudorabies (PRV) ، وهو بديل لفيروسات الحمض النووي الكبيرة المغلفة (مثل فيروسات الهربس) ؛ فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) ، نموذج للفيروسات المغلفة ؛ reovirus type 3 (Reo3) ، وهو نموذج غير محدد للفيروسات غير المغلفة ؛ و parvovirus الخنازير (PPV) ، نموذج لفيروس بارفو البشري B19.

تتكون عملية تصنيع Prolastin-C LIQUID من عدة خطوات (تجزئة الإيثانول البارد ، وترسيب PEG ، وترشيح العمق) والتي تعتبر مهمة لتنقية ألفاواحد-PI وكذلك إزالة الملوثات الفيروسية المحتملة. يتم تضمين خطوتين إضافيتين ، المعالجة بالمذيبات / المنظفات والترشيح النانوي لإزالة الفيروسات 15 نانومتر ، في العملية كخطوات مخصصة للحد من مسببات الأمراض. تعمل خطوة معالجة المذيبات / المنظفات بشكل فعال على تعطيل الفيروسات المغلفة (مثل HIV-1 و VSV و HBV و HCV). تم تنفيذ خطوة الترشيح النانوي لإزالة الفيروسات 15 نانومتر لتقليل مخاطر انتقال الفيروسات المغلفة وغير المغلفة بحجم 18 نانومتر. الجدول 6 يعرض قدرة الحد من الفيروسات لكل خطوة عملية وتقليل الفيروس المتراكم للعملية كما هو محدد في دراسات التحقق من صحة الفيروس حيث تمت إضافة الفيروس عمداً إلى نموذج العملية من أجل دراسة الحد من الفيروس. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل خطوة معالجة المذيبات / المنظفات على تعطيل ≧ 5.4 سجل10لفيروس غرب النيل ، وهو فيروس مغلف سريريًا.

الجدول 6: الحد من الفيروسات (سجل10) من أجل PROLASTIN®- عملية تصنيع السوائل
خطوة العملية الفيروسات المغلفة الفيروسات غير المغلفة
فيروس نقص المناعة البشرية -1 BVDV PRV VSV Reo3 HAV PPV
*
لم يحدد. تم تحديد تعطيل و / أو إزالة VSV فقط من أجل معالجة المذيبات / المنظفات وخطوات الترشيح النانوي لإزالة الفيروسات 15 نانومتر.
لا ينطبق. هذه الخطوة فعالة فقط ضد الفيروسات المغلفة.
تجزئة الإيثانول البارد 1.5 1.7 2.5 اختصار الثاني * ≧ 2.1 1.4 1.0
ترسيب PEG 4.3 2.8 3.3 اختصار الثاني 3.3 3.0 3.2
ترشيح العمق ≧ 4.7 4.0 ≧ 4.8 اختصار الثاني ≧ 4.0 ≧ 2.8 ≧ 4.4
معالجة المذيبات / المنظفات 6.2 ≧ 4.6 ≧ 4.3 5.1 غير متوفر غير متوفر غير متوفر
15 نانومتر إزالة الفيروسات الترشيح النانوي 6.9 ≧ 4.7 ≧ 5.2 ≧ 5.1 ≧ 4.3 5.5 ين ياباني 4.2
تراكم الحد من الفيروسات ≧ 23.6 ≧ 17.8 ≧ 20.1 ≧ 10.2 ≧ 13.7 ≧ 12.7 12.8

بالإضافة إلى ذلك ، تم التحقيق في عملية التصنيع لقدرتها على تقليل عدوى عامل تجريبي من اعتلال الدماغ الإسفنجي المعدي (TSE) ، والذي يعتبر نموذجًا لمتغير مرض كروتزفيلد جاكوب (vCJD) ومرض كروتزفيلد جاكوب (CJD). توضح الدراسات التي أجريت على عملية تصنيع سائل Prolastin-C أن ما لا يقل عن 6 لوغاريتمات10يتحقق الحد من عدوى TSE. توفر هذه الدراسات تأكيدًا معقولًا بأنه سيتم إزالة المستويات المنخفضة من عدوى عامل vCJD / CJD ، إذا كانت موجودة في مادة البداية.

برولاستين سي - علم الصيدلة السريرية

آلية العمل

ألفاواحد- عوز PI هو اضطراب وراثي وراثي سائد مشترك يتميز بانخفاض مستويات المصل والرئة من ألفاواحد-PI. يعد التدخين عامل خطورة مهمًا لتطور انتفاخ الرئة لدى مرضى ألفاواحد- نقص PI. ( 1.2 ) لأن انتفاخ الرئة يصيب الكثير ، ولكن ليس كل الأفراد الذين لديهم متغيرات جينية أكثر شدة من ألفاواحد- نقص في ضغط الدم ، علاج تكبير بألفاواحد- يشار إلى PI فقط في المرضى الذين يعانون من ألفا شديدةواحد- قصور في الجهاز البولي الذين يعانون من انتفاخ رئوي واضح سريرياً.

فقط بعض ألفاواحدأليلات -PI مرتبطة بألفا الظاهر سريريًاواحد- نقص PI. ( 3.4 ما يقرب من 95 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من نقص شديد هم متماثل الزيجوت بالنسبة لأليل PiZ. ( 4 ) عادةً ما يكون لدى الأفراد الذين لديهم متغير PiZZ مصل ألفاواحد- مستويات PI أقل من 35٪ من متوسط ​​المستوى الطبيعي. الأفراد الذين لديهم متغير Pi (فارغ) (فارغ) لديهم ألفا غير قابل للكشفواحد-PI بروتين في مصلهم. الأفراد الذين يعانون من انخفاض مستوى المصل ألفاواحد- مستويات PI ، أي أقل من 11 ميكرومتر ، لديها خطر متزايد بشكل ملحوظ للإصابة بانتفاخ الرئة على مدى حياتهم. بالإضافة إلى ذلك ، أفراد PiSZ ، مصل ألفاواحدتتراوح مستويات PI من حوالي 9 إلى 23 ميكرومتر ، ( 5) يعتبر لديهم خطر متزايد بشكل معتدل للإصابة بانتفاخ الرئة ، بغض النظر عما إذا كان ألفا في مصلهمواحد- مستويات PI أعلى أو أقل من 11 ميكرومتر.

تعد زيادة مستويات مثبط البروتياز الوظيفي عن طريق التسريب في الوريد طريقة لعلاج مرضى ألفاواحدنقص -PI. الهدف النظري المقصود هو توفير الحماية للجهاز التنفسي السفلي عن طريق تصحيح عدم التوازن بين الإيلاستاز العدلات ومثبطات الأنزيم البروتيني. سواء العلاج بالزيادة مع أي ألفاواحد-منتج PI يحمي بالفعل الجهاز التنفسي السفلي من التغيرات التدريجية النفاخية التي لم يتم إثباتها في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد التي تعمل بالطاقة الكافية. بالرغم من المحافظة على مستويات ألفا في الدمواحد-PI (يقاس مستضديًا) أعلى من 11 ميكرومتر تم افتراضه تاريخيًا لتوفير حماية إيلاستاز مضادة للعدلات ذات صلة علاجية ، ( 6 ) هذا لم يثبت. الأفراد المصابون بألفا شديدةواحد- لقد ثبت أن نقص PI قد أدى إلى زيادة تركيز العدلات والإيلاستاز العدلات في سائل البطانة الظهارية للرئة مقارنة بأفراد PiMM العاديين ، وبعض الأفراد PiSZ مع Alphaواحد-PI فوق 11 ميكرومتر يعاني من انتفاخ رئوي منسوب إلى ألفاواحدنقص -PI. تؤكد هذه الملاحظات عدم اليقين فيما يتعلق بمستوى مصل ألفا العلاجي المناسبواحد-PI أثناء العلاج بالتكبير.

يُفهم التسبب في انتفاخ الرئة كما هو موصوف في نموذج عدم توازن البروتياز ومضاد البروتياز. ألفاواحد-من المفهوم أن PI هو مضاد البروتياز الأساسي في الجهاز التنفسي السفلي ، حيث يثبط الإيلاستاز العدلات (NE). ينتج الأفراد الأصحاء الطبيعيون ما يكفي من ألفاواحد-PI للتحكم في NE الناتج عن العدلات المنشطة وبالتالي فهي قادرة على منع التحلل البروتيني غير المناسب لأنسجة الرئة بواسطة NE. الحالات التي تزيد من تراكم العدلات وتنشيطها في الرئة ، مثل عدوى الجهاز التنفسي والتدخين ، ستزيد بدورها من مستويات NE. ومع ذلك ، الأفراد الذين يعانون من نقص شديد في ألفا الذاتيةواحد-PI غير قادر على الحفاظ على دفاع مضاد للبروتياز المناسب ، وبالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت أن لديهم زيادة في العدلات السائلة المبطنة للبطانة الرئوية وتركيزات NE. بسبب هذه العوامل ، فإن العديد (وليس كل) الأفراد الذين يعانون من نقص شديد في ألفا الذاتيةواحد-PI عرضة لتحلل بروتيني أسرع للجدران السنخية مما يؤدي إلى مرض رئوي مزمن. يعمل Prolastin-C LIQUID بمثابة Alphaواحد-علاج زيادة ضغط الدم لدى المرضى المصابين بألفا شديدةواحد- نقص في ضغط الدم وانتفاخ الرئة ، مما يعمل على زيادة مستويات سائل ألفا في المصل والبطانة الطلائية للرئة والحفاظ عليها.واحد-PI.

الديناميكا الدوائية

علاج الزيادة المزمنة بالمنتج السابق PROLASTIN®، تدار أسبوعيا بجرعة 60 ملجم / كجم من وزن الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات ألفاواحد-PI وقدرة الإيلاستاز الوظيفية المضادة للعدلات في سائل البطانة الظهارية في الجهاز التنفسي السفلي للرئة ، مقارنة بالمستويات السابقة لبدء العلاج باستخدام PROLASTIN. 7 ) ومع ذلك ، لم يتم إثبات الفائدة الإكلينيكية للمستويات المتزايدة بالجرعة الموصى بها في التجارب السريرية ذات الطاقة الكافية والعشوائية والمراقبة لأي ألفاواحدالمنتج -PI.

يزيد Prolastin-C LIQUID من مستويات المصل الوظيفية والمستضدية (قدرة الإيلاستاز المضادة للعدلات ، ANEC).

الدوائية

كانت دراسة الحرائك الدوائية (PK) عبارة عن تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متقاطعة تقارن البرولاستين- C LIQUID بـ Prolastin-C (Alphaواحد- مثبط البروتين (بشري)) تم إجراؤه في 32 شخصًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين 44 إلى 71 عامًا مع استخدام ألفا شديدواحدنقص -PI. كان ثمانية عشر موضوعًا من الذكور و 14 من الإناث. تم اختيارهم بصورة عشوائية ستة عشر موضوعا لكل تسلسل العلاج. كان لدى جميع الأشخاص ، باستثناء شخص واحد ، النمط الجيني PiZZ والموضوع المتبقي كان PiSZ. تلقى ثمانية وعشرون شخصًا مسبقًا ألفاواحد- كان العلاج المكثف PI و 4 مواضيع ساذجة لألفاواحد-علاج تكبير PI. تم تعيين موضوعات الدراسة عشوائياً لتلقي 60 مجم / كجم من وزن الجسم من Prolastin-C LIQUID الوظيفي أو Prolastin-C أسبوعياً عن طريق التسريب في الوريد خلال فترة العلاج الأولى لمدة 8 أسابيع. بعد الجرعة الأخيرة في أول 8 أسابيع من فترة العلاج ، خضع الأشخاص لأخذ عينات دم متسلسلة لتحليل PK ثم انتقلوا إلى العلاج البديل لفترة العلاج الثانية التي تبلغ 8 أسابيع. بعد العلاج الأخير في فترة العلاج الثانية لمدة 8 أسابيع ، خضع الأشخاص لأخذ عينات دم متسلسلة لتحليل PK. بالإضافة إلى ذلك ، تم سحب عينات الدم لمستويات الحوض قبل التسريب في الأسابيع 6 و 7 و 8 و 9 ، وكذلك قبل التسريب في الأسابيع 14 و 15 و 16 و 17. تم سحب عينة PK النهائية في الأسبوع 20 (4 أسابيع بعد آخر جرعة) لتصحيح ألفا الذاتيةواحدمستويات -PI.

كانت المعلمة الدوائية الرئيسية هي المنطقة الواقعة تحت مصل ألفاواحد- منحنى تركيز PI على أساس وقت فحص المستضد (AUC0-7days) بعد 8 أسابيع من العلاج بـ Prolastin-C LIQUID أو Prolastin-C. فاصل الثقة 90٪ (1.03-1.08) لنسبة AUC0-7daysبالنسبة لـ Prolastin-C LIQUID و Prolastin-C أشار إلى أن المنتجين متكافئان بيولوجيًا ، أي أن النطاق بأكمله يقع في نطاق 0.80 - 1.25. الجامعة الأمريكية بالقاهرة0-7daysمن مصل ألفا المكافئواحدتركيز -PI بالمقايسة الوظيفية وجالأعلىبواسطة فحوصات مستضدية ووظيفية أعطت نتائج مماثلة لـ Prolastin-C LIQUID و Prolastin-C ، كما هو موضح في الجدول 7 .

الجدول 7: نتائج التحليل الإحصائي لمعلمات حركية الدواء في الحالة المستقرة (سكان PK)
علاج او معاملة الجامعة الأمريكية بالقاهرة0-7days(ملغم * ح / مل)
محتوى مستضدي نشاط وظيفي
هندسي
LSM
هندسي
نسبة LSM
90٪ CI من
هندسي
نسبة LSM
هندسي
LSM
هندسي
نسبة LSM
90٪ CI من
هندسي
نسبة LSM
برولاستين®
سائل ن = 30
203.57 1.05 1.03 ، 1.08 169.86 1.04 1.01 ، 1.07
برولاستين®
ن = 28
193.71 163.52
علاج او معاملة جالأعلى(ملغم / مل)
برولاستين®
سائل ن = 30
2،517 1.04 1.00 ، 1.09 2062 1.04 1.00 ، 1.07
برولاستين®
ن = 28
2415 1992

عمر النصف (ر1/2) لمحتوى المستضد كان قابلاً للمقارنة ، وتحديدًا 156.39 ساعة مقابل 164.10 ساعة لـ Prolastin-C LIQUID مقابل Prolastin-C ، على التوالي. لوحظ أيضًا نصف عمر مماثل عند تقييمه من خلال النشاط الوظيفي بين Prolastin-C LIQUID مقابل Prolastin-C (126.57 ساعة مقابل 126.82 ساعة على التوالي).

شكل 1 يُظهر تركيز المصل المكافئ (النشاط الوظيفي) مقابل منحنيات الوقت لألفاواحد-PI بعد إعطاء البرولاستين-سي السائل و البرولاستين-سي في الوريد.

الشكل 1: متوسط ​​ألفا المصلواحد-تركيز PI (نشاط وظيفي) مقابل منحنيات الوقت بعد العلاج باستخدام PROLASTIN®-ج سائل أو برولاستين®

أظهرت مستويات حوض المصل التي تم قياسها في حالة مستقرة أثناء دراسة PK باستخدام اختبار محتوى المستضد أن Prolastin-C LIQUID أدى إلى متوسط ​​قاع يبلغ 17.7 ميكرومتر و PROLASTIN-C نتج عنه متوسط ​​الحوض الصغير 16.9 ميكرومتر.

أجريت دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، للحركية الدوائية (PK) تقارن Prolastin-C بـ PROLASTIN في 24 شخصًا بالغًا تتراوح أعمارهم بين 40 و 72 عامًا مصابين بألفا شديدة.واحدنقص -PI. كان عشرة أشخاص من الذكور و 14 من الإناث. جميع الأشخاص باستثناء واحد لديهم النمط الجيني PiZZ والموضوع المتبقي لديه PiSZ. جميع الموضوعات قد تلقت ألفا سابقًاواحد- علاج PI مع PROLASTIN لمدة شهر واحد على الأقل. تم تصميم الجزء مزدوج التعمية من الدراسة على غرار دراسة PK العشوائية المزدوجة التعمية المتقاطعة التي تقارن Prolastin-C LQUID مع Prolastin-C الموصوف أعلاه.

المعلمات الدوائية لألفاواحد- أظهر PI في البلازما ، بناءً على فحوصات النشاط الوظيفي المكافئ للمصل ، إمكانية المقارنة بين علاج Prolastin-C و PROLASTIN ، كما هو موضح في الجدول 8 .

الآثار الجانبية لانخفاض المغنيسيوم والبوتاسيوم
الجدول 8: معلمات حركية الدواء لألفا1-PI في البلازما
علاج او معاملة الجامعة الأمريكية بالقاهرة0-7 أيام
(ساعة * ملغم / مل)
يعني (٪ CV)
جالأعلى
(ملغم / مل)
يعني (٪ CV)
ر1/2
(ساعة)
يعني (٪ CV)
برولاستين®
(ن = 22 أو 23)
155.9
(17٪)
1،797
(10٪)
146.3
(16٪)
برولاستين®
(ن = 22 أو 23)
152.4
(16٪)
1،848
(خمسة عشر٪)
139.3
(18٪)

كانت المعلمة الحركية الدوائية الرئيسية هي المنطقة الواقعة تحت البلازما ألفاواحد- منحنى تركيز PI على أساس وقت فحص المستضد (AUC0-7days) بعد 8 أسابيع من العلاج بـ Prolastin-C أو PROLASTIN. مجال الثقة 90٪ (0.97-1.09) لنسبة AUC0-7daysبالنسبة لـ Prolastin-C و PROLASTIN أشاروا إلى أن المنتجين متكافئان بيولوجيًا ، أي أن النطاق بأكمله يقع في نطاق 0.80 - 1.25٪.

أظهرت مستويات الحوض المكافئ في المصل التي تم قياسها أثناء دراسة PK كروس عبر مقايسة محتوى مستضدي أن علاج Prolastin-C أدى إلى متوسط ​​حوض يبلغ 16.9 ± 2.3 ميكرومتر وأدى PROLASTIN إلى متوسط ​​الحوض الصغير 16.7 ± 2.7 ميكرومتر. باستخدام اختبار النشاط الوظيفي ، نتج عن Prolastin-C متوسط ​​قاع يبلغ 11.8 ± 2.2 ميكرومتر وأدى PROLASTIN إلى متوسط ​​قاع يبلغ 11.0 ± 2.2 ميكرومتر.

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات التسرطن والطفرات وضعف الخصوبة. Prolastin-C LIQUID مادة بيولوجية منقاة من البلازما البشرية.

علم السموم الحيوانية و / أو علم الأدوية

لم ينتج عن إعطاء خمس جرعات يومية من Prolastin-C LIQUID للأرانب في الوريد بجرعة تصل إلى 600 مجم / كجم يوميًا (جرعة أعلى 10 أضعاف من الجرعة البشرية الموصى بها والتي تبلغ 60 مجم / كجم أسبوعيًا) ، أي علامات من السمية. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك فروق في سلامة وتحمل البرولاستين- سي وبرولاستين- سي السائل في الاختبارات غير السريرية.

الدراسات السريرية

لم يتم إثبات الفعالية الإكلينيكية لـ Prolastin-C LIQUID في التأثير على مجرى انتفاخ الرئة أو التفاقم الرئوي في التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة ذات الطاقة الكافية.

تمت دراسة ما مجموعه 23 شخصًا يعانون من متغير PiZZ وانتفاخ الرئة الموثق في تجربة سريرية بذراع واحدة مفتوحة التسمية مع PROLASTIN ، المنتج السابق. تلقى تسعة عشر شخصًا PROLASTIN ، 60 مجم / كجم ، مرة واحدة أسبوعياً لمدة تصل إلى 26 أسبوعًا (متوسط ​​24 أسبوعًا). مستويات الدم في الدمواحد-PI تم الحفاظ عليها فوق 11 ميكرومتر. أظهرت دراسات غسل القصبات الهوائية وجود زيادة ذات دلالة إحصائية في مستويات ألفاواحد-PI و ANEC الوظيفي في سائل البطانة الظهارية للجهاز التنفسي السفلي للرئة ، مقارنة بالمستويات قبل الجرعات.

بالإضافة إلى تجربة Prolastin-C LIQUID / Prolastin-C crossover الموصوفة أعلاه ، حيث تلقى 31 شخصًا Prolastin-C ، تمت دراسة Prolastin-C في 62 شخصًا في تجربتين سريريتين منفصلتين. كانت الدراسة الأولى عبارة عن دراسة حركية دوائية متقاطعة.[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ]كانت التجربة السريرية الثانية لـ Prolastin-C عبارة عن دراسة سلامة ذراع واحدة متعددة المراكز ومفتوحة التسمية أجريت لتقييم سلامة وتحمل Prolastin-C. في هذه الدراسة ، تم علاج 38 شخصًا بحقن أسبوعي في الوريد من 60 مجم / كجم من وزن الجسم من Prolastin-C لمدة 20 أسبوعًا. كان نصف الأشخاص ساذجين تجاه ألفا السابقواحد- تكبير PI قبل دخول الدراسة والنصف الآخر يتلقون زيادة مع PROLASTIN قبل دخول الدراسة. تشخيص ألفا شديدواحدتم تأكيد نقص PI من خلال عرض النمط الجيني PiZZ في 32 من 38 (84.2٪) من الأشخاص ، و 6 من 38 (15.8٪) من الأشخاص الذين تم تقديمهم مع أليلات أخرى معروف أنها تؤدي إلى ألفا شديد.واحدنقص -PI. تم توزيع هذه المجموعات بالتساوي بين الأفواج الساذجة وغير السذاجة.

المراجع

  1. جمعية أمراض الصدر الأمريكية؛ جمعية الجهاز التنفسي الأوروبية. بيان جمعية أمراض الصدر الأمريكية / الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي: معايير تشخيص وإدارة الأفراد المصابين بنقص ألفا -1 أنتيتريبسين. Am J Respir Crit Care Med. 2003 ؛ 168: 818-900.

    لدي قضيب 8 بوصة
  2. Molloy K ، Hersh CP ، Morris VB ، وآخرون. توضيح مخاطر الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن في عوز α1-antitrypsin متغاير الزيجوت PiMZ. Am J Respir Crit Care Med. 2014 ؛ 7: 419-27.

  3. كريستال آر جي. نقص α1-Antitrypsin وانتفاخ الرئة وأمراض الكبد. الأساس الجيني واستراتيجيات العلاج. ياء كلين إنفست. 1990 ؛ 85: ​​1343-52.

  4. منظمة الصحة العالمية. نقص Alpha-1-antitrypsin: مذكرة من اجتماع منظمة الصحة العالمية. جهاز الصحة العالمية الثور. 1997 ؛ 75: 397-415.

  5. تورينو جي إم ، باركر إيه إف ، برليلي إم إل ، كوهين إيه بي ، كونيلي آر بي ، كريستال آر جي ، إت آل. المظاهر السريرية للأفراد المصابين بالنمط الظاهري PI * SZ لنقص α1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med. 1996 ؛ 154: 1718-25.

  6. جمعية أمراض الصدر الأمريكية. إرشادات لمقاربة المريض المصاب بنقص ألفا -1 أنتيتريبسين وراثي شديد. أنا القس ريسير ديس. 1989 ؛ 140: 1494-7.

  7. Wewers MD ، Casolaro MA ، Sellers SE ، Swayze SC ، McPhaul KM ​​، Wittes JT ، et al. العلاج البديل لألفاواحد- نقص انتيتريبسين المصاحب لانتفاخ الرئة. إن إنج جي ميد. 1987 ؛ 316: 1055-1062.

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

  • يتم توفير Prolastin-C LIQUID في قوارير أحادية الجرعة تحتوي على إجمالي ألفاواحد- النشاط الوظيفي PI ، بالمليجرام ، مذكور على ملصق القارورة والكرتون.
  • لا تحتوي مكونات العبوة على مطاط طبيعي.
كرتون NDC فيال NDC تقريبي ألفاواحد–PI
نشاط وظيفي
مقدار
13533-705-31
13533-705-01
13533-705-51
13533-705-32
13533-705-11
13533-705-52
500 مجم
1،000 مجم
4000 مجم
10 مل
20 مل
80 مل
  • يُخزن في الثلاجة عند 2-8 درجة مئوية (36-46 درجة فهرنهايت) للفترة المحددة بتاريخ انتهاء الصلاحية على الملصق.
    • يمكن تخزين المنتج في درجة حرارة الغرفة لا تتجاوز 25الج (77الF) لمدة تصل إلى شهر واحد ، وبعد ذلك يجب استخدام المنتج أو التخلص منه على الفور.
  • لا تجمد.
  • تجاهل الجزء غير المستخدم.

معلومات إرشاد المريض

  • إبلاغ المرضى بعلامات تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الحكة ؛ شرى معمم تدفق مائى - صرف؛ تورم الشفتين أو اللسان أو اللهاة. أزيز. ضيق في الصدر. ضيق التنفس؛ انخفاض ضغط الدم. والإغماء. اطلب من المرضى التوقف عن استخدام المنتج والاتصال بطبيبهم و / أو طلب رعاية طارئة فورية ، اعتمادًا على شدة التفاعل ، في حالة حدوث هذه الأعراض.[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]
  • أبلغ المرضى أن Prolastin-C LIQUID مصنوع من بلازما بشرية وقد يحمل خطر نقل العوامل المعدية التي يمكن أن تسبب المرض (مثل الفيروسات وعامل vCJD ونظريًا عامل CJD). اشرح أن خطر انتقال Prolastin-C LIQUID لعامل معدي قد انخفض عن طريق فحص المتبرعين بالبلازما للتعرض المسبق لبعض العوامل المعدية ، عن طريق اختبار البلازما المتبرع بها بحثًا عن بعض أنواع العدوى الفيروسية الحالية ، وعن طريق تعطيل و / أو إزالة العوامل المعدية أثناء التصنيع .[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ]
  • أبلغ المرضى أن إعطاء Prolastin-C LIQUID قد ثبت أنه يرفع مستوى ألفا في البلازماواحد-PI ، ولكن لم يتم إثبات تأثير هذه الزيادة على التفاقم الرئوي ومعدل تطور انتفاخ الرئة في التجارب السريرية العشوائية والمضبوطة التي تعمل بالطاقة الكافية لأي مادة ألفا.واحدالمنتج -PI.[يرى الدراسات السريرية (14) ]

صنع بواسطة:

شركة Grifols Therapeutics LLC
Research Triangle Park ، NC 27709 USA

رخصة الولايات المتحدة رقم 1871
3058807/3059108

تسمية الحزمة

NDC 13533-705-01

20 مل

ألفاواحد- مثبط للبروتيناز (بشري)

برولاستين®ج
سائل

محلول للحقن

منظف ​​مذيب معالج
مرشح نانوي

Rx فقط

جريفولز

يجب على المريض والطبيب مناقشة مخاطر وفوائد هذا المنتج.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
اقرأ النشرة المرفقة على العبوة.

قم بتخزينه في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت) لمدة لا تزيد عن شهر واحد في درجات حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية ، 77 درجة فهرنهايت) وبعد ذلك يجب استخدام المنتج أو التخلص منه على الفور. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
لا تجمد.

محتويات:
قنينة واحدة من البرولاستين®ج السائل

لا حافظة

للإعطاء عن طريق الوريد فقط

معقم غير مسبب للحمى

رخصة الولايات المتحدة رقم 1871

تم تحضير هذا المنتج من برك كبيرة من البلازما البشرية التي قد تحتوي على عوامل معدية.

انظر حزمة إدراج التحذيرات.

قنينة جرعة واحدة
لا تستخدم إذا عكر.
تجاهل الجزء غير المستخدم.
لا تخزن بعد الدخول في القارورة.
تدار في غضون 3 ساعات بعد التحضير.

يحتوي 1 مل على حوالي 50 مجم ألفاواحد- مثبط للبروتيناز (بشري) ،
2.76 مجم فوسفات الصوديوم ،
22.27 مجم L- ألانين ، والماء.

إذا كان شريط الانكماش غير موجود أو يظهر أي علامة على العبث ، فلا تستخدم المنتج وقم بإخطار Grifols Therapeutics LLC على الفور.

لا تحتوي مكونات العبوة على مطاط طبيعي

شركة Grifols Therapeutics LLC
منتزه ريسيرتش تريانجل بارك ، نورث كارولاينا
27709 الولايات المتحدة الأمريكية

الكرتون: 3058831

LOT XXXXXXXXXX
EXP DDMMMYYYY
MG A1-P1 XXXX
SN 400150XXXXXXXX

رقم GTIN 00313533705015

NDC 13533-705-11

ألفاواحد- مثبط للبروتيناز (بشري)

برولاستين®ج بالتأكيد

محلول للحقن

منظف ​​مذيب معالج
مرشح نانوي

يجب على المريض والطبيب مناقشة مخاطر وفوائد هذا المنتج.

لا حافظة

للإعطاء عن طريق الوريد فقط

معقم غير مسبب للحمى

Rx فقط

20 مل

الجرعة وطريقة الاستعمال: اقرأ النشرة الداخلية المرفقة.

تخزين في درجة حرارة 2 إلى 8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت) لمدة لا تزيد عن شهر واحد في درجات حرارة الغرفة (حتى 25 درجة مئوية ، 77 درجة فهرنهايت) ، وبعد ذلك يجب استخدام المنتج أو التخلص منه على الفور.
لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
لا تجمد.

شركة Grifols Therapeutics LLC
Research Triangle Park ، NC 27709 USA
رخصة الولايات المتحدة رقم 1871

3058828

لوط / إكسب. / ملغ αواحد-PI

برولاستين سي سائل
حقن مثبطات ألفا 1 بروتيناز (بشري) ، محلول
معلومات المنتج
نوع المنتج مشتقات البلازما رمز العنصر (المصدر) NDC: 13533-705
مسار الإدارة مقدمة جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
. alpha.1-proteinase Inhibitor الإنسان (.alpha.1-proteinase Inhibitor Human) . alpha.1-proteinase Inhibitor الإنسان 1000 مجم في 20 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
فوسفات الصوديوم
ألانين
ماء
خصائص المنتج
اللون أصفر (واضح ، عديم اللون أو أصفر شاحب أو أخضر شاحب) نتيجة
شكل مقاس
نكهة كود البصمة
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 13533-705-01 1 فيال في 1 كرتون
واحد NDC: 13533-705-11 20 مل في 1 فيال
اثنين NDC: 13533-705-31 1 فيال في 1 كرتون
اثنين NDC: 13533-705-32 10 مل في 1 فيال
3 NDC: 13533-705-51 1 فيال في 1 كرتون
3 NDC: 13533-705-52 80 مل في 1 فيال
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
BLA BLA103174 02/12/1987
الملصق -GRIFOLS USA، LLC (048987452)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
شركة Grifols Therapeutics LLC 611019113 تصنيع (13533-705)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
Instituto Grifols S.A. 465562213 تصنيع (13533-705)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
عمليات جرايفولز العالمية المحدودة 985528524 ملصق (13533-705) ، حزمة (13533-705)
GRIFOLS USA، LLC