الذكاء

اسم عام: إترافرين
شكل جرعات: لوح
فئة الدواء: NNRTIs




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 1 أكتوبر 2020.

على هذه الصفحة
وسعت

مؤشرات واستخدام الذكاء

الذكاء®، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية ، يُستطب لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري من النوع 1 (HIV-1) في المرضى البالغين من ذوي الخبرة في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية والمرضى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم سنتان وما فوق[يرى علم الأحياء الدقيقة (12.4) و الدراسات السريرية (14) ].







Intelence الجرعة والإدارة

الجرعة الموصى بها في المرضى البالغين

الجرعة الفموية الموصى بها من Intelence للمرضى البالغين هي 200 مجم (قرص واحد 200 مجم أو قرصان 100 مجم) تؤخذ مرتين يوميًا بعد الوجبة. لا يؤثر نوع الطعام على التعرض للإبداع[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

الجرعة الموصى بها أثناء الحمل

الجرعة الفموية الموصى بها من Intelence للحوامل هي 200 مجم (قرص واحد 200 مجم أو قرصان 100 مجم) تؤخذ مرتين يوميًا بعد الوجبة[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].





الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال (من سنتين إلى أقل من 18 عامًا من العمر)

الجرعة الموصى بها من Intelence لمرضى الأطفال من سنتين إلى أقل من 18 عامًا ويزن 10 كجم على الأقل تعتمد على وزن الجسم (انظر الجدول 1 ) لا تتجاوز جرعة البالغين الموصى بها. يجب أن يؤخذ الذكاء عن طريق الفم ، بعد الوجبة. لا يؤثر نوع الطعام على التعرض للإبداع[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

الجدول 1: الجرعة الموصى بها من Intelence لمرضى الأطفال من سنتين إلى أقل من 18 عامًا من العمر
وزن الجسم
كيلوغرام (كلغ)
جرعة
أكبر من أو يساوي 10 كجم إلى أقل من 20 كز 100 مجم مرتين يومياً
أكبر من أو يساوي 20 كجم إلى أقل من 25 كجم 125 مجم مرتين يومياً
أكبر من أو يساوي 25 كجم إلى أقل من 30 كجم 150 مجم مرتين يومياً
أكبر من أو يساوي 30 كجم 200 مجم مرتين يومياً

طريقة الإدارة

اطلب من المرضى ابتلاع قرص (أقراص) Intelence بالكامل مع سائل مثل الماء. يمكن للمرضى غير القادرين على ابتلاع قرص (أقراص) Intelence بالكامل تفريق القرص (الأقراص) في الماء. وجه المريض للقيام بما يلي:





  • ضع القرص (الأقراص) في 5 مل (1 ملعقة صغيرة) من الماء ، أو على الأقل سائل كافٍ لتغطية الدواء ،
  • يقلب جيدًا حتى يبدو الماء حليبيًا ،
  • أضف حوالي 15 مل (1 ملعقة كبيرة) من السائل. يمكن استخدام الماء ولكن السوائل الأخرى ، مثل عصير البرتقال أو الحليب ، قد تحسن الطعم. يجب على المرضى عدم وضع الأقراص في عصير البرتقال أو الحليب دون إضافة الماء أولاً. يجب تجنب استخدام المشروبات الساخنة (درجة حرارة أكبر من 104 درجة فهرنهايت [أكبر من 40 درجة مئوية]) أو المشروبات الغازية.
  • اشرب الخليط على الفور ،
  • اشطف الكوب عدة مرات بعصير البرتقال أو الحليب أو الماء وابتلع الشطف تمامًا في كل مرة للتأكد من أن المريض يأخذ الجرعة كاملة.

أشكال الجرعات ونقاط القوة

  • 25 ملغ من الأقراص البيضاء إلى البيضاء ، البيضاوية ، مسجلة منقوشة بعلامة 'TMC' على جانب واحد.
  • أقراص بيضاوية 100 مجم من الأبيض إلى الأبيض المصفر منقوش عليها 'TMC125' على جانب واحد و '100' على الجانب الآخر.
  • 200 ملغ أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، محدب من الجانبين ، أقراص مستطيلة منقوشة بـ 'T200' على جانب واحد.

موانع

لا أحد.

المحاذير والإحتياطات

تفاعلات الجلد الشديدة والحساسية المفرطة

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية شديدة ومهددة للحياة ومميتة. في التجارب السريرية ، تشمل هذه حالات متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي والحمامي عديدة الأشكال. تم الإبلاغ أيضًا عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) وتم تمييزها بالطفح الجلدي والنتائج البنيوية وأحيانًا ضعف الأعضاء ، بما في ذلك الفشل الكبدي. في المرحلة 3 من التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن طفح جلدي من الدرجة 3 و 4 في 1.3 ٪ من الأشخاص الذين تلقوا Intelence مقارنة بـ 0.2 ٪ من الأشخاص الذين يستخدمون الدواء الوهمي. توقف ما مجموعه 2.2 ٪ من الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 الذين يتلقون Intelence من تجارب المرحلة 3 بسبب الطفح الجلدي[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ]. يحدث الطفح الجلدي بشكل أكثر شيوعًا خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج. كانت نسبة حدوث الطفح الجلدي أعلى عند الإناث[يرى التفاعلات العكسية (6.1) ]. تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون في 1.1 ٪ (2/177) من مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يتلقون Intelence مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات العكوسة في دراسة قائمة على الملاحظة.





توقف فورًا إذا ظهرت علامات أو أعراض ردود فعل جلدية شديدة أو تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك ، على سبيل المثال لا الحصر ، طفح جلدي شديد أو طفح جلدي مصحوب بحمى ، توعك عام ، إرهاق ، آلام في العضلات أو المفاصل ، بثور ، آفات الفم ، التهاب الملتحمة ، وذمة الوجه ، التهاب الكبد ، فرط الحمضات ، وذمة وعائية). يجب مراقبة الحالة السريرية بما في ذلك ناقلة أمين الكبد وبدء العلاج المناسب. قد يؤدي التأخير في إيقاف علاج Intelence بعد ظهور الطفح الجلدي الشديد إلى تفاعل يهدد الحياة.

خطر التفاعلات العكسية أو فقدان الاستجابة الفيروسية بسبب التفاعلات الدوائية

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Intelence والأدوية الأخرى إلى تفاعلات دوائية كبيرة محتملة ، قد يؤدي بعضها إلى[يرى التفاعلات الدوائية (7.3)] :





  • فقدان التأثير العلاجي للأدوية المصاحبة أو الذكاء والتطور المحتمل للمقاومة.
  • ردود الفعل العكسية المحتملة سريريًا من التعرض المتزايد لـ Intelence أو الأدوية الأخرى المصاحبة.

يرى الجدول 4 للحصول على خطوات لمنع أو إدارة هذه التفاعلات الدوائية الهامة والمعروفة ، بما في ذلك توصيات الجرعات. ضع في اعتبارك إمكانية التفاعلات الدوائية قبل وأثناء علاج Intelence ومراجعة الأدوية المصاحبة أثناء علاج Intelence.

متلازمة إعادة تكوين المناعة

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة في المرضى الذين عولجوا بعلاج مضاد للفيروسات القهقرية ، بما في ذلك Intelence. خلال المرحلة الأولية من العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد يصاب المرضى الذين يستجيب جهاز المناعة لديهم استجابة التهابية للعدوى الانتهازية البطيئة أو المتبقية (مثلالمتفطرة الطيريةالعدوى الفيروس المضخم للخلايا ،المتكيسة الرئوية جيروفيتشيالالتهاب الرئوي (PCP) أو السل) ، والتي قد تتطلب مزيدًا من التقييم والعلاج.

كما تم الإبلاغ عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز ، والتهاب العضلات ، ومتلازمة غيلان باريه ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي) في وضع إعادة تكوين المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن وقت البدء أكثر تنوعًا ، ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

إعادة توزيع الدهون

تمت ملاحظة إعادة توزيع / تراكم دهون الجسم ، بما في ذلك السمنة المركزية ، وتضخم الدهون في ظهر عنق الرحم (حدبة الجاموس) ، والهزال المحيطي ، وهزال الوجه ، وتضخم الثدي ، و 'مظهر كوشنويد' في المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. الآلية والنتائج طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا. لم يثبت وجود علاقة سببية.

ردود الفعل السلبية

تم وصف التفاعلات الجانبية التالية بمزيد من التفصيل في أقسام أخرى:

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة.

تجربة التجارب السريرية عند البالغين

يعتمد تقييم السلامة على جميع البيانات المأخوذة من 1203 شخصًا في المرحلة 3 من التجارب الخاضعة للتحكم الوهمي ، TMC125-C206 و TMC125-C216 ، التي أجريت في الأشخاص البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من ذوي الخبرة في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، وحصل 599 منهم على Intelence (200 مجم) مرتين يوميا). في هذه التجارب المجمعة ، كان متوسط ​​التعرض للأشخاص في ذراع Intelence والذراع الوهمي 52.3 و 51.0 أسبوعًا ، على التوالي. كانت حالات التوقف بسبب التفاعلات الدوائية الضائرة 5.2٪ في ذراع Intelence و 2.6٪ في ذراع الدواء الوهمي.

كان الطفح الجلدي الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه على الأقل من الدرجة الثانية من حيث الشدة (10.0 ٪). تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون وتفاعل فرط الحساسية للأدوية والحمامي متعددة الأشكال في أقل من 0.1 ٪ من الأشخاص أثناء التطور السريري باستخدام Intelence[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]. توقف ما مجموعه 2.2٪ من الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 في تجارب المرحلة 3 التي تتلقى Intelence بسبب الطفح الجلدي. بشكل عام ، في التجارب السريرية ، كان الطفح الجلدي خفيفًا إلى متوسط ​​، وحدث بشكل أساسي في الأسبوع الثاني من العلاج ، وكان نادرًا بعد الأسبوع الرابع. كان معدل حدوث الطفح الجلدي أعلى عند النساء مقارنة بالرجال في ذراع Intelence في تجارب المرحلة 3 (تم الإبلاغ عن طفح جلدي من الدرجة 2 في 9/60 [15.0٪] نساء مقابل 51/539 [9.5٪] رجال ؛ توقف بسبب الطفح الجلدي تم الإبلاغ عنها في 3/60 [5.0٪] نساء مقابل 10/539 [1.9٪] رجال)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ]. لا يبدو أن المرضى الذين لديهم تاريخ من الطفح الجلدي المرتبط بـ NNRTI معرضون لخطر متزايد لتطوير الطفح الجلدي المرتبط بـ Intelence مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم تاريخ من الطفح الجلدي المرتبط بـ NNRTI.

التفاعلات العكسية الشائعة

تم عرض التفاعلات الدوائية الضائرة السريرية ذات الشدة المعتدلة أو الأكبر (أكبر من أو تساوي الدرجة 2) والتي تم الإبلاغ عنها في 2٪ على الأقل من الأشخاص الذين عولجوا بـ Intelence والتي تحدث بمعدل أعلى مقارنةً بالعلاج الوهمي (أكثر من 1٪) في الجدول 2. المختبر يتم تضمين التشوهات التي تعتبر ADRs في الجدول 3.

الجدول 2: التفاعلات الدوائية الضارة (الصفوف من 2 إلى 4) في ما لا يقل عن 2٪ من موضوعات البالغين (تجارب مجمعة TMC125-C206 و TMC125-C216)
المدة المفضلة المخابرات + BR
العدد = 599
٪
الوهمي + BR
العدد = 604
٪
N = إجمالي عدد الموضوعات لكل مجموعة معالجة ؛ BR = نظام الخلفية
متسرع 10٪
الاعتلال العصبي المحيطي اثنين٪

التفاعلات العكسية الأقل شيوعًا

التفاعلات الدوائية الطارئة الناشئة عن العلاج والتي تحدث في أقل من 2٪ من الأشخاص (599 شخصًا) الذين يتلقون علمًا وبكثافة معتدلة على الأقل (أكبر من أو تساوي الدرجة 2) مذكورة أدناه حسب نظام الجسم:

اضطرابات القلب: احتشاء عضلة القلب ، ذبحة صدرية ، رجفان أذيني

اضطرابات الأذن والمتاهة: دوار

اضطرابات العين: عدم وضوح الرؤية

اضطرابات الجهاز الهضمي: مرض الجزر المعدي المريئي ، وانتفاخ البطن ، والتهاب المعدة ، وانتفاخ البطن ، والتهاب البنكرياس ، والإمساك ، وجفاف الفم ، والتقيؤ الدموي ، والتهوع ، والتهاب الفم.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: تباطؤ

الاضطرابات الدموية: فقر الدم الانحلالي

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: فشل كبدي ، تضخم الكبد ، التهاب الكبد الانحلالي ، تنكس دهني كبدي ، التهاب الكبد

اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية للأدوية ، متلازمة إعادة تكوين المناعة

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: داء السكري ، فقدان الشهية ، عسر شحميات الدم

اضطرابات الجهاز العصبي: تنمل ، نعاس ، تشنج ، نقص الحس ، فقدان ذاكرة ، إغماء ، اضطراب في الانتباه ، فرط النوم ، رعشة

اضطرابات نفسية: القلق ، اضطرابات النوم ، الأحلام غير الطبيعية ، حالة الارتباك ، الارتباك ، العصبية ، الكوابيس.

الاضطرابات الكلوية والبولية:فشل كلوي حاد

الجهاز التناسلي واضطرابات الثدي: التثدي

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: ضيق التنفس ، تشنج قصبي

اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد: تعرق ليلي ، تضخم شحمي ، حكة ، فرط التعرق ، جفاف الجلد ، تورم الوجه

كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الإضافية ذات الشدة المعتدلة على الأقل التي لوحظت في التجارب الأخرى هي الحثل الشحمي المكتسب ، والوذمة الوعائية العصبية ، والحمامي متعددة الأشكال والسكتة الدماغية النزفية ، ولم يتم الإبلاغ عن كل منها في أكثر من 0.5٪ من الأشخاص.

تشوهات المختبر في المرضى ذوي الخبرة العلاجية

يتم عرض التشوهات المختبرية المختارة من الدرجة 2 إلى الصف 4 والتي تمثل تدهورًا من خط الأساس الذي لوحظ في موضوعات البالغين التي تم علاجها باستخدام Intelence في الجدول 3.

الجدول 3: تشوهات المختبر المختارة من الدرجة 2 إلى 4 التي لوحظت في الموضوعات ذات الخبرة العلاجية (تجارب مجمعة TMC125-C206 و TMC125-C216)
معلمة المختبر نطاق سمية DAIDS المخابرات + BR
العدد = 599
٪
الوهمي + BR
العدد = 604
٪
ULN = الحد الأعلى للعادي ؛ BR = نظام الخلفية
الكيمياء الحيوية العامة
الأميليز البنكرياس
الصف 2 > 1.5–2 × ULN
الصف 3 > 2–5 × ULN
الصف الرابع > 5 × ULN اثنين٪ واحد٪
ليباز
الصف 2 > 1.5–3 × أقصى حد عادي
الصف 3 > 3-5 × ULN اثنين٪ اثنين٪
الصف الرابع > 5 × ULN واحد٪ <1%
الكرياتينين
الصف 2 > 1.4–1.8 × أقصى حد عادي
الصف 3 > 1.9–3.4 × أقصى حد عادي اثنين٪ واحد٪
الصف الرابع > 3.4 × ULN <1%
علم الدم
انخفاض الهيموجلوبين
الصف 2 90-99 جم / لتر اثنين٪
الصف 3 70-89 جم / لتر <1% <1%
الصف الرابع <70 g/L <1% <1%
عدد خلايا الدم البيضاء
الصف 2 1500-1999 / مم3 اثنين٪
الصف 3 1،000 - 1،499 / ملم3 واحد٪
الصف الرابع <1,000/mm3 واحد٪ <1%
العدلات
الصف 2 750-999 / مم3
الصف 3 500-749 / مم3
الصف الرابع <500/mm3 اثنين٪
عدد الصفائح الدموية
الصف 2 50000-99999 / مم3
الصف 3 25000-49999 / مم3 واحد٪ واحد٪
الصف الرابع <25,000/mm3 <1% <1%
الدهون والجلوكوز
الكولسترول الكلي
الصف 2 > 6.20-7.77 مليمول / لتر
240-300 مجم / ديسيلتر
عشرين٪ 17٪
الصف 3 > 7.77 ملي مول / لتر
> 300 مجم / ديسيلتر
البروتين الدهني منخفض الكثافة
الصف 2 4.13-4.9 مليمول / لتر
160–190 مجم / ديسيلتر
13٪ 12٪
الصف 3 > 4.9 ملي مول / لتر
> 190 مجم / ديسيلتر
الدهون الثلاثية
الصف 2 5.65-8.48 مليمول / لتر
500-750 مجم / ديسيلتر
الصف 3 8.49-13.56 مليمول / لتر
751-1200 ملجم / ديسيلتر
الصف الرابع > 13.56 مليمول / لتر
> 1200 مجم / ديسيلتر
اثنين٪
ارتفاع مستويات الجلوكوز
الصف 2 6.95 - 13.88 مليمول / لتر
161-250 مجم / ديسيلتر
خمسة عشر٪ 13٪
الصف 3 13.89 - 27.75 مليمول / لتر
251-500 مجم / ديسيلتر
اثنين٪
الصف الرابع > 27.75 مليمول / لتر
> 500 مجم / ديسيلتر
<1%
المعلمات الكبدية
ألانين أمينو ترانسفيراز
الصف 2 2.6–5 × أقصى حد عادي
الصف 3 5.1-10 × ULN اثنين٪
الصف الرابع > 10 × ULN واحد٪ <1%
أسبارتات أمينو ترانسفيراز
الصف 2 2.6–5 × أقصى حد عادي
الصف 3 5.1-10 × ULN اثنين٪
الصف الرابع > 10 × ULN <1% <1%

المرضى المصابون بالتهاب الكبد الوبائي ب و / أو فيروس التهاب الكبد الوبائي

في تجارب المرحلة 3 TMC125-C206 و TMC125-C216 ، سُمح لـ 139 شخصًا (12.3٪) مصابين بالتهاب الكبد B و / أو عدوى مشتركة بفيروس التهاب الكبد C من أصل 1129 شخصًا بالتسجيل. حدثت شذوذات AST و ALT بشكل متكرر أكثر في الأشخاص المصابين بفيروس التهاب الكبد B و / أو فيروس التهاب الكبد C لكلتا مجموعتي العلاج. حدثت تشوهات المختبر من الدرجة 2 أو أعلى والتي تمثل تدهورًا من خط الأساس لـ AST أو ALT أو إجمالي البيليروبين في 27.8٪ و 25.0٪ و 7.1٪ على التوالي ، من الأشخاص المصابين بالعدوى المشتركة التي عولجت من Intelence مقارنة بـ 6.7٪ و 7.5٪ و 1.8٪ من غير المصابين بالمرض الخاضعين للعلاج. بشكل عام ، كانت الأحداث الضائرة التي أبلغ عنها الأشخاص الذين عولجوا بالتهاب الكبد B و / أو عدوى فيروس التهاب الكبد C مماثلة لتلك التي تم علاجها من Intelence دون الإصابة بفيروس التهاب الكبد B و / أو فيروس التهاب الكبد C.

تجربة التجارب السريرية في موضوعات طب الأطفال (من سنتين إلى أقل من 18 عامًا)

يعتمد تقييم السلامة في موضوعات طب الأطفال على تجربتين بذراع واحد. TMC125-C213 هي تجربة المرحلة 2 حيث تلقى 101 من الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 الذين يعانون من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من عمر 6 سنوات إلى أقل من 18 عامًا Intelence مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية (تحليل الأسبوع 24). TMC125-C234 / IMPAACT P1090 هي تجربة المرحلة 1/2 حيث تم تلقي 20 شخصًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من عمر سنتين إلى أقل من 6 سنوات مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية (تحليل الأسبوع 24)[يرى الدراسات السريرية (14.2) ].

في TMC125-C213 ، كان تواتر ونوع وشدة التفاعلات الدوائية الضائرة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات إلى أقل من 18 عامًا مماثلة لتلك التي لوحظت في الأشخاص البالغين ، باستثناء الطفح الجلدي الذي لوحظ بشكل متكرر أكثر في موضوعات طب الأطفال. كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا في 2٪ على الأقل من الأطفال هي الطفح الجلدي والإسهال. تم الإبلاغ عن الطفح بشكل متكرر في المواد الإناث أكثر من الذكور (تم الإبلاغ عن طفح جلدي ≧ الصف الثاني في 13/64 [20.3٪] إناث مقابل 2/37 [5.4٪] ذكور ؛ تم الإبلاغ عن التوقفات بسبب الطفح الجلدي في 4/64 [6.3 ٪] إناث مقابل 0/37 [0٪] ذكور). حدث طفح (أكبر من أو يساوي الدرجة 2) في 15٪ من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 6 سنوات إلى أقل من 18 عامًا. في معظم الحالات ، كان الطفح الجلدي خفيفًا إلى متوسط ​​، من النوع البقعي / الحطاطي ، وحدث في الأسبوع الثاني من العلاج. كان الطفح الجلدي محددًا ذاتيًا وتم حله بشكل عام في غضون أسبوع واحد من العلاج المستمر. كان ملف تعريف الأمان للأشخاص الذين أكملوا 48 أسبوعًا من العلاج مشابهًا لملف تعريف الأمان للأشخاص الذين أكملوا 24 أسبوعًا من العلاج.

في TMC125-C234 / IMPAACT P1090 ، كان تواتر ونوع وشدة التفاعلات الدوائية الضارة في موضوعات الأطفال من سنتين إلى أقل من 6 سنوات خلال الأسبوع 24 مماثلة لتلك التي لوحظت عند البالغين. كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا (بأي درجة) عند الأطفال هي الطفح الجلدي (50٪ [10/20]) والإسهال (25٪ [5/20]). في هذه الفئة العمرية ، لم يكن هناك أي شخص مصاب بالطفح الجلدي من الدرجة 3 أو 4 ولم يتم إيقاف أي شخص قبل الأوان بسبب الطفح الجلدي. توقف موضوع واحد عن etravirine بسبب ارتفاع الليباز بدون أعراض.

تجربة ما بعد التسويق

تم تحديد الأحداث التالية أثناء استخدام Intelence للتسويق. نظرًا لأن هذه الأحداث يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة غير معروفة الحجم ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

اضطرابات الجهاز المناعي: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط حساسية شديدة بما في ذلك DRESS وحالات فشل كبدي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

الاضطرابات العضلية الهيكلية والأنسجة الضامة: انحلال الربيدات

اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد: تم الإبلاغ عن حالات مميتة لانحلال البشرة السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

تفاعل الأدوية

احتمالية تأثير العقاقير الأخرى على الذكاء

Etravirine عبارة عن ركيزة من CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19. لذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ Intelence مع الأدوية التي تحفز أو تمنع CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19 قد تغير التأثير العلاجي أو ملف تعريف التفاعل الضار لـ Intelence (انظر الجدول 4 )[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

احتمال تأثير الذكاء على العقاقير الأخرى

Etravirine هو محفز لـ CYP3A ومثبط لـ CYP2C9 و CYP2C19 و P-glycoprotein (P-gp). لذلك ، فإن الإدارة المشتركة للأدوية التي تشكل ركائز CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19 أو التي يتم نقلها بواسطة P-gp مع Intelence قد تغير التأثير العلاجي أو ملف التفاعل الضار للعقار (الأدوية) الذي يتم تناوله بشكل مشترك (انظر الجدول 4 )[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

التفاعلات الدوائية الهامة

يوضح الجدول 4 تفاعلات دوائية مهمة بناءً على ذلك ، قد يوصى بالتغييرات في الجرعة أو نظام Intelence و / أو الدواء المشترك. يتم أيضًا تضمين الأدوية التي لا ينصح بالإدارة المشتركة لها مع Intelence في الجدول 4[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

الجدول 4: التفاعلات الدوائية الهامة
فئة الأدوية المصاحبة:
اسم الدواء
التأثير على تركيز Etravirine أو ما يصاحب ذلك من دواء التعليق السريري
↑ = زيادة ؛ ↓ = نقصان ؛ ↔ = لا تغيير
*
تم تقييم التفاعل بين Intelence والدواء في دراسة سريرية. يتم توقع جميع التفاعلات الدوائية الأخرى المعروضة.
المرجع للتعرض للإيترافيرين هو معلمات الحرائك الدوائية للإيترافيرين في وجود دارونافير / ريتونافير.
العوامل المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية: مثبطات حبلا إنكريز
دولوتغرافير * ↓ دولوتغرافير
↔ إترافيرين
خفض Etravirine بشكل ملحوظ تركيزات البلازما من dolutegravir. باستخدام الصليب-مقارنات الدراسة مع بيانات الحرائك الدوائية التاريخية للإيترافيرين ، لا يبدو أن دولوتغرافير تؤثر على الحرائك الدوائية للإيترافيرين.
دولوتغرافير / دارونافير / ريتونافير * ↓ دولوتغرافير
↔ إترافيرين
تم تخفيف تأثير etravirine على تركيزات dolutegravir في البلازما عن طريق الإدارة المشتركة لـ darunavir / ritonavir أو lopinavir / ritonavir ، ومن المتوقع أن يتم تخفيفه بواسطة atazanavir / ritonavir. يجب استخدام Dolutegravir فقط مع Intelence عند تناوله بشكل مشترك مع atazanavir / ritonavir أو darunavir / ritonavir أو lopinavir / ritonavir.
دولوتغرافير / لوبينافير / ريتونافير * ↔ دولوتغرافير
↔ إترافيرين
العوامل المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية: مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs)
ايفافيرينز *
نيفيرابين *
↓ إترافيرين لم يظهر أن الجمع بين اثنين من NNRTIs مفيد. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع efavirenz أو nevirapine إلى انخفاض كبير في تركيزات etravirine في البلازما وفقدان التأثير العلاجي لـ Intelence. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و NNRTIs الأخرى.
ديلافيردين ↑ إترافيرين لم يظهر أن الجمع بين اثنين من NNRTIs مفيد. لا ينبغي أن تدار Intelence و delavirdine بشكل مشترك.
ريلبيفيرين ↓ ريلبيفيرين
↔ إترافيرين
لم يظهر أن الجمع بين اثنين من NNRTIs مفيد. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و rilpivirine.
العوامل المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية: مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs)
أتازانافير *
(بدون ريتونافير)
أتازانافير لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و atazanavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير.
أتازانافير / ريتونافير * أتازانافير
↔ إترافيرين
أدى الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع atazanavir / ritonavir إلى انخفاض atazanavir Cدقيقةلكنها لا تعتبر ذات صلة سريريًا. كان متوسط ​​التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين بعد الإدارة المشتركة لـ Intelence مع atazanavir / ritonavir في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مشابهًا لمتوسط ​​التعرض المنهجي للإيترافيرين الذي لوحظ في تجارب المرحلة 3 بعد الإدارة المشتركة لـ Intelence و darunavir / ritonavir ( كجزء من نظام الخلفية). يمكن إعطاء Intelence و atazanavir / ritonavir بشكل مشترك دون تعديل الجرعة.
أتازانافير / كوبيسيستات أتازانافير
↓ كوبيسيستات
لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence مع atazanavir / cobicistat لأنها قد تؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وتطوير مقاومة أتازانافير.
دارونافير / ريتونافير * ↓ إترافيرين تم تقليل متوسط ​​التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين عندما تمت إدارة Intelence بشكل مشترك مع darunavir / ritonavir. نظرًا لأن جميع الأشخاص في تجارب المرحلة 3 قد تلقوا darunavir / ritonavir كجزء من نظام الخلفية وتم تحديد حالات التعرض للإيترافيرين من هذه التجارب على أنها آمنة وفعالة ، يمكن تناول Intelence و darunavir / ritonavir دون تعديلات الجرعة.
دارونافير / كوبيسيستات ↓ كوبيسيستات
دارونافير: تأثير غير معروف
لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence مع darunavir / cobicistat لأنها قد تؤدي إلى فقدان التأثير العلاجي وتطوير مقاومة darunavir.
فوسامبرينافير
(بدون ريتونافير)
↑ امبرينافير قد يتسبب الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع fosamprenavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير في حدوث تغيير كبير في تركيز البلازما لـ amprenavir. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و fosamprenavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير.
فوسامبرينافير / ريتونافير * ↑ امبرينافير بسبب الزيادة الكبيرة في التعرض الجهازي للأمبرينافير ، لم يتم تحديد الجرعات المناسبة من مزيج Intelence و fosamprenavir / ritonavir. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و fosamprenavir / ritonavir.
إندينافير *
(بدون ريتونافير)
إندينافير قد يتسبب الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع إندينافير بدون جرعة منخفضة من ريتونافير في حدوث تغير كبير في تركيز إندينافير في البلازما. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و indinavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير.
لوبينافير / ريتونافير * ↓ إترافيرين تم تقليل متوسط ​​التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين بعد الإدارة المشتركة لـ Intelence مع lopinavir / ritonavir (قرص). نظرًا لأن الانخفاض في متوسط ​​التعرض الجهازي للإيترافيرين في وجود lopinavir / ritonavir يشبه الانخفاض في متوسط ​​التعرض الجهازي للإيترافيرين في وجود darunavir / ritonavir ، يمكن تناول Intelence و lopinavir / ritonavir بدون تعديلات الجرعة.
نلفينافير
(بدون ريتونافير)
↑ نلفينافير قد يتسبب الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع nelfinavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير في حدوث تغيير كبير في تركيز البلازما لـ nelfinavir. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و nelfinavir بدون جرعة منخفضة من ريتونافير.
ريتونافير * ↓ إترافيرين قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع ريتونافير 600 مجم مرتين يوميًا إلى انخفاض كبير في تركيز البلازما من etravirine وفقدان التأثير العلاجي لـ Intelence. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و ritonavir 600 mg مرتين يوميًا.
ساكوينافير / ريتونافير * ↓ إترافيرين انخفض متوسط ​​التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين عندما تم تناول Intelence بشكل مشترك مع saquinavir / ritonavir. نظرًا لأن الانخفاض في متوسط ​​التعرض الجهازي للإيترافيرين في وجود saquinavir / ritonavir يشبه الانخفاض في متوسط ​​التعرض الجهازي للإيترافيرين في وجود darunavir / ritonavir ، يمكن إعطاء Intelence و saquinavir / ritonavir بشكل مشترك دون تعديلات الجرعة.
تيبرانافير / ريتونافير * ↓ إترافيرين قد يتسبب الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع تيبرانافير / ريتونافير في انخفاض كبير في تركيزات البلازما للإيترافيرين وفقدان التأثير العلاجي للإبداع. لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ Intelence و tipranavir / ritonavir.
مضادات CCR5
مارافيروك * ↔ إترافيرين
↓ مارافيروك
عندما يتم تناول Intelence بالاشتراك مع maraviroc في حالة عدم وجود مثبط قوي لـ CYP3A (على سبيل المثال ، مثبط البروتياز المعزز ريتونافير) ، فإن الجرعة الموصى بها من maraviroc هي 600 مجم مرتين يوميًا. لا حاجة لتعديل جرعة الذكاء.
maraviroc / دارونافير / ريتونافير * ↔ إترافيرين
↑ مارافيروك
عندما يتم تناول Intelence بالاشتراك مع maraviroc في وجود مثبط قوي لـ CYP3A (على سبيل المثال ، مثبط البروتياز المعزز ريتونافير) ، فإن الجرعة الموصى بها من maraviroc هي 150 مجم مرتين يوميًا. لا حاجة لتعديل جرعة الذكاء.
وكلاء آخرون
مضاد لاضطراب النظم:
الديجوكسين *
↔ إترافيرين
↑ ديجوكسين
بالنسبة للمرضى الذين يبدؤون بمزيج من Intelence و digoxin ، يجب أن يتم وصف أقل جرعة من الديجوكسين في البداية. بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لنظام ديجوكسين مستقر وبدء الذكاء ، لا يلزم تعديل جرعة أي من Intelence أو الديجوكسين. يجب مراقبة تركيزات الديجوكسين في الدم واستخدامها لمعايرة جرعة الديجوكسين للحصول على التأثير السريري المطلوب.
أميودارون
بيبريديل
ديسوبيراميد
فليكاينيد
ليدوكائين (جهازي)
ميكسيليتين
بروبافينون
كينيدين
↓ مضادات لاضطراب النظم قد تنخفض تركيزات مضادات اضطراب النظم هذه عند تناولها مع Intelence. يجب أن تدار Intelence ومضادات اضطراب النظم بحذر. يوصى بمراقبة تركيز الدواء ، إذا كان ذلك متاحًا.
مضاد تخثر:
الوارفارين
↑ مضادات التخثر يمكن زيادة تركيزات الوارفارين warfarin عند تناوله بالاشتراك مع Intelence. يجب مراقبة النسبة الدولية الموحدة (INR) عند دمج الوارفارين مع Intelence.
مضادات الاختلاج:
كاربامازيبين
الفينوباربيتال
الفينيتوين
↓ إترافيرين الكاربامازيبين والفينوباربيتال والفينيتوين هي محفزات لإنزيمات CYP450. لا ينبغي استخدام Intelence مع كاربامازيبين أو الفينوباربيتال أو الفينيتوين لأن الإدارة المشتركة قد تسبب انخفاضًا كبيرًا في تركيزات البلازما etravirine وفقدان التأثير العلاجي للذكاء.
مضادات الفطريات:
فلوكونازول *
↑ إترافيرين
↔ فلوكونازول
أدت الإدارة المشتركة لإيترافيرين وفلوكونازول إلى زيادة التعرض للإيترافيرين بشكل كبير. كمية بيانات السلامة في حالات التعرض المتزايدة للإيترافيرين محدودة ، لذلك يجب تناول إيترافيرين وفلوكونازول بحذر. لا حاجة لتعديل جرعة Intelence أو فلوكونازول.
فوريكونازول * ↑ فوريكونازول أدت الإدارة المشتركة لإيترافيرين وفوريكونازول إلى زيادة التعرض للإيترافيرين بشكل كبير. كمية بيانات السلامة في حالات التعرض المتزايدة للإيترافيرين محدودة ، لذلك يجب تناول إيترافيرين وفوريكونازول بحذر. لا حاجة لتعديل جرعة Intelence أو voriconazole.
مضادات الفطريات:
إيتراكونازول
الكيتوكونازول
بوساكونازول
↑ إترافيرين
إيتراكونازول
↓ كيتوكونازول
↔ بوساكونازول
قد يزيد Posaconazole ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، من تركيزات البلازما من etravirine. إيتراكونازول وكيتوكونازول مثبطات قوية وكذلك ركائز CYP3A4. قد يؤدي الاستخدام الجهازي المصاحب للإيتراكونازول أو الكيتوكونازول و Intelence إلى زيادة تركيزات etravirine في البلازما. في نفس الوقت ، قد تنخفض تركيزات البلازما من إيتراكونازول أو كيتوكونازول بواسطة Intelence. قد تكون تعديلات الجرعة للإيتراكونازول أو الكيتوكونازول أو بوساكونازول ضرورية اعتمادًا على الأدوية الأخرى التي يتم تناولها بشكل مشترك.
مضاد للعدوى:
كلاريثروميسين *
↑ إترافيرين
↓ كلاريثروميسين
14-أوه- كلاريثروميسين
انخفض التعرض لكلاريثروميسين بواسطة Intelence ؛ ومع ذلك ، تمت زيادة تركيزات المستقلب النشط ، 14-هيدروكسي-كلاريثروميسين. لأن 14-هيدروكسي-كلاريثروميسين قد قلل من النشاط ضدالمتفطرة الطيريةالمركب (MAC) ، يمكن تغيير النشاط العام ضد هذا العامل الممرض. ينبغي النظر في بدائل كلاريثروميسين ، مثل أزيثروميسين ، لعلاج MAC.
مضاد للملاريا:
أرتيميثير / لوميفانترين *
↔ إترافيرين
م ارتيميثير
↓ ثنائي هيدروأرتيميسينين
↓ لوميفانترين
يجب توخي الحذر عند المشاركة في إدارة Intelence و Artemether / lumefantrine لأنه من غير المعروف ما إذا كان الانخفاض في التعرض لمادة Artemether أو مستقلبه النشط ، dihydroartemisinin ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الفعالية المضادة للملاريا. لا حاجة لتعديل جرعة Intelence.
مضادات الجراثيم:
ريفامبين
ريفابنتين
↓ إترافيرين ريفامبين وريفابنتين من المحفزات القوية لإنزيمات CYP450. لا ينبغي استخدام Intelence مع ريفامبين أو ريفابنتين لأن الإدارة المشتركة قد تسبب انخفاضًا كبيرًا في تركيزات البلازما إيترافيرين وفقدان التأثير العلاجي للإبداع.
مضاد للجراثيم:
ريفابوتين *
↓ إترافيرين
ريفابوتين
25-ال-ديساسيتيلريفابوتين
إذا لم يتم تناول Intelence بشكل مشترك مع مثبط البروتياز / ريتونافير ، فيوصى باستخدام ريفابوتين بجرعة 300 مجم مرة واحدة يوميًا.
إذا تمت إدارة Intelence بالاشتراك مع darunavir / ritonavir أو lopinavir / ritonavir أو saquinavir / ritonavir ، فلا ينبغي تناول ريفابوتين بشكل مشترك بسبب احتمالية حدوث تخفيضات كبيرة في التعرض للإيترافيرين.
البنزوديازيبين:
الديازيبام
↑ ديازيبام قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع الديازيبام إلى زيادة تركيزات الديازيبام في البلازما. قد تكون هناك حاجة إلى تقليل جرعة الديازيبام.
كورتيكوستيرويد:
ديكساميثازون (جهازي)
↓ إترافيرين يحفز الديكساميثازون الجهازي CYP3A ويمكن أن يقلل من تركيزات البلازما إيترافيرين. قد يؤدي هذا إلى فقدان التأثير العلاجي للذكاء. يجب استخدام الديكساميثازون الجهازي بحذر أو يجب النظر في البدائل ، خاصةً للاستخدام طويل الأمد.
المنتجات العشبية:
نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا)
↓ إترافيرين قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Intelence مع المنتجات التي تحتوي على نبتة سانت جون إلى انخفاض كبير في تركيزات البلازما etravirine وفقدان التأثير العلاجي لـ Intelence. لا ينبغي أن تدار Intelence والمنتجات التي تحتوي على نبتة سانت جون بشكل مشترك.
مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي:
داكلاتاسفير داكلاتاسفير قد تؤدي الإدارة المشتركة لـ Intelence مع daclatasvir إلى تقليل تركيزات daclatasvir. زيادة جرعة داكلاتاسفير إلى 90 مجم مرة واحدة يومياً.
الباسفير / جرازوبريفير بس البسفير
↓ جرازوبريفير
قد يؤدي التناول المشترك لـ Intelence مع elbasvir / grazoprevir إلى تقليل تركيزات Elbasvir و Grazoprevir ، مما يؤدي إلى تقليل التأثير العلاجي لـ elbasvir / grazoprevir. لا ينصح بالإدارة المشتركة.
سيمبريفير ↓ سيمبريفير قد تؤدي الإدارة المشتركة لـ Intelence مع simeprevir إلى تقليل تركيزات simeprevir. لا ينصح بالإدارة المشتركة.
مثبطات اختزال HMG-CoA:
أتورفاستاتين *
↔ إترافيرين
أتورفاستاتين
2-أوه- أتورفاستاتين
يمكن إعطاء مزيج Intelence و atorvastatin دون تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، قد تحتاج جرعة أتورفاستاتين إلى التغيير بناءً على الاستجابة السريرية.
برافاستاتين
رسيوفاستاتين
↔ إترافيرين
↔ برافاستاتين
↔ رسيوفاستاتين
لا يُتوقع حدوث تفاعل بين برافاستاتين وروسوفاستاتين و Intelence.
لوفاستاتين
سيمفاستاتين
↓ لوفاستاتين
سيمفاستاتين
Lovastatin و simvastatin عبارة عن ركائز CYP3A وقد تؤدي الإدارة المشتركة مع Intelence إلى انخفاض تركيزات البلازما لمثبط اختزال HMG-CoA.
فلوفاستاتين
بيتافاستاتين
فلوفاستاتين
↑ بيتافاستاتين
يتم استقلاب فلوفاستاتين وبيتافاستاتين بواسطة CYP2C9 وقد تؤدي الإدارة المشتركة مع Intelence إلى تركيزات بلازما أعلى لمثبط اختزال HMG-CoA. قد تكون تعديلات الجرعة لمثبطات اختزال HMG-CoA ضرورية.
مثبطات المناعة:
السيكلوسبورين
سيروليموس
تاكروليموس
↓ مناعة يجب تناول مثبطات المناعة والمناعة الجهازية بحذر لأن تركيزات البلازما من السيكلوسبورين أو السيروليموس أو التاكروليموس قد تتأثر.
المسكنات المخدرة / علاج الاعتماد على المواد الأفيونية:
البوبرينورفين
البوبرينورفين / النالوكسون *
الميثادون *
↔ إترافيرين
↓ البوبرينورفين
↔ نوربوبرينورفين
↔ ميثادون
يمكن إعطاء Intelence و buprenorphine (أو البوبرينورفين / naloxone) بشكل مشترك دون تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية لأعراض الانسحاب حيث قد يلزم تعديل علاج صيانة البوبرينورفين (أو البوبرينورفين / النالوكسون) في بعض المرضى.
يمكن إعطاء Intelence والميثادون بشكل مشترك دون تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية لأعراض الانسحاب حيث قد يلزم تعديل علاج صيانة الميثادون في بعض المرضى.
مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE-5):
سيلدينافيل *
تادالافيل
علاج الحالة
↓ سيلدينافيل
↓ إن-ديسميثيل سيلدينافيل
يمكن إعطاء Intelence و sildenafil بشكل مشترك دون تعديل الجرعة ، ومع ذلك ، قد تحتاج جرعة السيلدينافيل إلى التغيير بناءً على التأثير السريري.
مثبطات تراكم الصفائح الدموية:
كلوبيدوقرل
دواء كلوبيدوجريل (نشط) أيض قد ينخفض ​​تنشيط عقار كلوبيدوجريل إلى مستقلبه النشط عندما يتم تناول عقار كلوبيدوجريل بالاشتراك مع Intelence. ينبغي النظر في بدائل عقار كلوبيدوقرل.

الأدوية التي لا تحتوي على تفاعلات ذات دلالة إكلينيكية مع الذكاء

بالإضافة إلى الأدوية المدرجة في الجدول 4 ، تم تقييم التفاعل بين Intelence والأدوية التالية في الدراسات السريرية ولا يلزم تعديل الجرعة لأي من العقارين[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ]: ديدانوزين ، إنفوفيرتيد (ENF) ، إيثينيل إستراديول / نوريثيندرون ، أوميبرازول ، باروكستين ، رالتجرافير ، رانيتيدين ، وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

تستخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى الأفراد المعرضين للذكاء أثناء الحمل. يتم تشجيع مقدمي الرعاية الصحية على تسجيل المرضى عن طريق الاتصال بسجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على 4263-258-800-1.

ملخص المخاطر

بيانات الحمل المحتملة من التجارب السريرية و APR ليست كافية لتقييم مخاطر العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين بشكل مناسب. تم تقييم استخدام Etravirine أثناء الحمل في عدد محدود من الأفراد كما ورد في تقرير APR ، وتظهر البيانات المتاحة عيبًا خلقيًا واحدًا في 66 تعرضًا للثلث الأول من الحمل لأنظمة تحتوي على etravirine(يرى البيانات ).

معدل الخلفية التقديري للعيوب الخلقية الرئيسية هو 2.7٪ في مجموعة السكان المرجعية في الولايات المتحدة لبرنامج العيوب الخلقية في متروبوليتان أتلانتا (MACDP). لم يتم الإبلاغ عن معدل الإجهاض في أبريل. معدل الخلفية المقدر للإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا في عموم السكان في الولايات المتحدة هو 15-20٪. الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليهم غير معروف.

في دراسات التكاثر الحيواني ، لم يلاحظ أي آثار تطورية ضارة عند تناول إيترافيرين عن طريق الفم عند تعرضات تعادل تلك عند الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان (MRHD) البالغة 400 مجم يوميًا.(يرى البيانات ).

البيانات

البيانات البشرية

استنادًا إلى التقارير المرتقبة إلى معدل النمو السنوي السنوي لـ 116 مولودًا حيًا بعد التعرض لأنظمة تحتوي على إيترافيرين أثناء الحمل (بما في ذلك 66 حالة تعرض في الثلث الأول من الحمل و 38 تعرضًا في الثلث الثاني / الثالث من الحمل) ، كان عدد العيوب الخلقية في المواليد الأحياء للإيترافيرين 1 من 66 مع تعرض للثلث الأول و 0 من 38 مع تعرض للثلث الثاني / الثالث. تتم مقارنة التقارير المحتملة من APR للعيوب الخلقية الرئيسية الشاملة في حالات الحمل المعرضة لـ Intelence مع معدل عيوب الولادة الرئيسية في الولايات المتحدة. تشمل القيود المنهجية لـ APR استخدام MACDP كمجموعة مقارنة خارجية. تشمل قيود استخدام أداة المقارنة الخارجية الاختلافات في المنهجية والمجموعات السكانية ، فضلاً عن الالتباس بسبب المرض الأساسي ؛ هذه القيود تحول دون مقارنة دقيقة للنتائج.

تم تقييم Intelence (200 مجم مرتين يوميًا) بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية في تجربة سريرية شملت 15 امرأة حامل خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل وبعد الولادة. أكمل ثلاثة عشر موضوعًا التجربة خلال فترة النفاس (6-12 أسبوعًا بعد الولادة). أظهرت بيانات الحرائك الدوائية أن التعرض للإيترافيرين الكلي كان أعلى بشكل عام أثناء الحمل مقارنة بالنفاس[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

من بين الأشخاص الذين تم قمعهم الفيروسي (HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة / مل) عند خط الأساس (9/13) ، تم الحفاظ على الكبت الفيروسي خلال الثلث الثالث وفترة ما بعد الولادة. من بين الأشخاص الذين لديهم HIV-1 RNA أكبر من 50 نسخة / مل وأقل من 400 نسخة / مل عند خط الأساس (3/13) ، ظلت الأحمال الفيروسية أقل من 400 نسخة / مل. في موضوع واحد مع HIV-1 RNA أكبر من 1000 نسخة / مل عند خط الأساس (1/13) ، ظل HIV-1 RNA أكبر من 1000 نسخة / مل خلال فترة الدراسة. ثلاثة عشر رضيعًا ولدوا لـ 13 حاملًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية في هذه الدراسة. لم تكن نتائج اختبار HIV-1 متاحة لرضيعين. من بين الأطفال الأحد عشر المصابين بنتائج اختبار HIV-1 المتاحة ، والذين ولدوا لـ 11 حاملًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية ممن أكملوا الدراسة ، كانت نتائج اختبارهم جميعًا سلبية بالنسبة لـ HIV-1 في وقت الولادة. لم يتم ملاحظة أي نتائج غير متوقعة للسلامة مقارنة بملف تعريف الأمان المعروف لـ Intelence في البالغين غير الحوامل.

بيانات الحيوان

أجريت دراسات السمية الإنجابية والنمائية في الجرذان (عند 250 و 500 و 1000 ملغم / كغم / يوم) والأرانب (عند 125 و 250 و 375 ملغم / كغم / يوم) تدار بالإيترافيرين في أيام الحمل من 6 إلى 16 ومن 6 إلى 19 ، على التوالى. في كلا النوعين ، لم يلاحظ أي آثار مرتبطة بالعلاج على الجنين. بالإضافة إلى ذلك ، لم تُلاحظ أي آثار مرتبطة بالعلاج في دراسة التطور قبل وبعد الولادة التي أجريت على الجرذان التي تم تناول جرعات فموية تصل إلى 500 مجم / كجم / يوم في أيام الحمل 7 حتى يوم الرضاعة 7. في هذه الدراسات على الحيوانات كانت معادلة لتلك الموجودة في MRHD.

الرضاعة

ملخص المخاطر

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بعدم إرضاع أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب المخاطرة بانتقال فيروس نقص المناعة البشرية بعد الولادة.

استنادًا إلى بيانات محدودة ، تم إثبات وجود etravirine في حليب الثدي البشري. لا توجد بيانات عن آثار etravirine على الرضاعة الطبيعية ، أو آثار etravirine على إنتاج الحليب.

بسبب احتمالية (1) انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 (عند الرضع السلبيين لفيروس العوز المناعي البشري) ، (2) تطوير مقاومة فيروسية (عند الرضع إيجابيي فيروس العوز المناعي البشري) و (3) ردود فعل سلبية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي مماثلة لتلك التي تظهر عند البالغين ، على الأمهات عدم إرضاعهن إذا كن يتلقين المعرفة.

استخدام الأطفال

تم إثبات سلامة وفعالية Intelence لعلاج مرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من عمر سنتين إلى أقل من 18 عامًا[يرى المؤشرات والاستخدام (1) و الجرعة والتعاطي (2.3) ]. يتم دعم استخدام Intelence في مرضى الأطفال من عامين إلى أقل من 18 عامًا من خلال أدلة من دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عن Intelence عند البالغين مع بيانات إضافية من تجربتين للمرحلة الثانية في موضوعات طب الأطفال ذوي الخبرة العلاجية ، TMC125-C213، 6 من سنوات إلى أقل من 18 عامًا (N = 101) و TMC125-C234 / IMPAACT P1090 ، من سنتين إلى أقل من 6 سنوات (N = 20). كانت كلتا الدراستين تجارب مفتوحة التسمية وذراع واحد للإيترافيرين بالإضافة إلى نظام الخلفية الأمثل. في التجارب السريرية ، كانت السلامة والحركية الدوائية والفعالية مماثلة لتلك التي لوحظت عند البالغين باستثناء الطفح الجلدي (أكبر من أو يساوي الدرجة 2) والذي لوحظ بشكل متكرر أكثر في موضوعات طب الأطفال[يرى التفاعلات العكسية (6.1) و علم الأدوية السريري (12.3) ، و الدراسات السريرية (14.2) ]. تم الإبلاغ عن تقارير Postmarketing لمتلازمة ستيفنز جونسون في مرضى الأطفال الذين يتلقون Intelence[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ، و التفاعلات العكسية (6.2) ].

لا ينصح بالعلاج باستخدام Intelence في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ]. خمسة من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من 1 سنة إلى<2 years of age were enrolled in TMC125-C234/IMPAACT P1090. Etravirine exposure was lower than reported in HIV-infected adults (AUC12 حكانت نسبة المتوسط ​​الهندسي [90٪ CI] 0.59 [0.34 ، 1.01] لموضوعات طب الأطفال من سنة واحدة إلى<2 years of age compared to adults). Virologic failure at Week 24 (confirmed HIV-RNA greater than or equal to 400 copies/mL) occurred in 3 of 4 evaluable subjects who discontinued before or had reached Week 24. Genotypic and phenotypic resistance to etravirine developed in 1 of the 3 subjects who experienced virologic failure.

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن الدراسات السريرية لـ Intelence أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الموضوعات الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والأشخاص الأصغر سنًا. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

الفرق بين مختون وغير مختون

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل جرعة Intelence في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh Class A) أو معتدل (Child-Pugh Class B). لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لـ Intelence في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh Class C)[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

القصور الكلوي

نظرًا لأن التصفية الكلوية للإيترافيرين ضئيلة (أقل من 1.2٪) ، فلا يُتوقع حدوث انخفاض في إجمالي تخليص الجسم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. نظرًا لارتباط etravirine بشدة ببروتينات البلازما ، فمن غير المرجح أن يتم إزالته بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

جرعة زائدة

لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من Intelence. الخبرة البشرية للجرعة الزائدة مع Intelence محدودة. كانت أعلى جرعة تمت دراستها على متطوعين أصحاء هي 400 مجم مرة واحدة يوميًا. يتكون علاج الجرعة الزائدة باستخدام Intelence من تدابير داعمة عامة بما في ذلك مراقبة العلامات الحيوية ومراقبة الحالة السريرية للمريض. نظرًا لأن etravirine مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يؤدي غسيل الكلى إلى إزالة كبيرة للمادة الفعالة.

وصف الذكاء

Intelence (etravirine) هو مثبط للنسخة العكسية غير النوكليوزيدية (NNRTI) لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV-1).

الاسم الكيميائي للإيترافيرين هو 4 - [6-أمينو-5-برومو -2 - [(4-سيانوفينيل) أمينو] -4-بيريميدينيل] أوكسي] -3،5-ثنائي ميثيل بنزونيتريل. صيغته الجزيئية هي Cعشرينحخمسة عشرBrN6O ووزنه الجزيئي 435.28. يحتوي Etravirine على الصيغة الهيكلية التالية:

Etravirine مسحوق أبيض إلى بني مصفر قليلاً. Etravirine غير قابل للذوبان عمليا في الماء على نطاق واسع من الأس الهيدروجيني. إنه قابل للذوبان بشكل طفيف في البروبيلين غليكول وقابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول. الإيترافيرين قابل للذوبان في البولي إيثيلين جلايكول (PEG) 400 وقابل للذوبان بحرية في بعض المذيبات العضوية (على سبيل المثال ، N ، ثنائي ميثيل فورماميد ورباعي هيدروفيوران).

تتوافر أقراص Intelence 25 mg على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة وبيضاوية مسجلة للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل قرص 25 ملغ على 25 ملغ من إيترافيرين والمكونات الخاملة ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، الصوديوم كروسكارميلوز ، هيدروكسي بروبيل ، اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين.

تتوافر أقراص Intelence 100 mg على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل قرص 100 ملغ على 100 ملغ من إيترافيرين والمكونات الخاملة ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، الصوديوم كروسكارميلوز ، هيدروكسي بروبيل ، اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم والسليلوز الجريزوفولفين.

تتوافر أقراص Intelence 200 mg على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة ، محدبة من الجانبين ، مستطيلة للإعطاء عن طريق الفم. يحتوي كل قرص 200 ملغ على 200 ملغ من إيترافيرين والمكونات غير الفعالة ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، الصوديوم كروسكارميلوز ، هيدروكسي بروبيل ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السليلوز الجريزوفولفين.

Intelence - علم الأدوية السريري

آلية العمل

Etravirine هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية[يرى علم الأحياء الدقيقة (12.4) ].

الديناميكا الدوائية

الفيزيولوجيا الكهربية للقلب

في دراسة شاملة لـ QT / QTc في 41 شخصًا صحيًا ، لم يؤثر Intelence 200 mg مرتين يوميًا أو 400 mg مرة واحدة يوميًا على فترة QT / QTc.

الدوائية

تم تحديد الخصائص الحركية الدوائية لـ Intelence في الأشخاص البالغين الأصحاء وفي الأشخاص البالغين والأطفال المصابين بفيروس HIV-1 ذوي الخبرة العلاج. كان التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين أقل في الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 (الجدول 5) منه في الأشخاص الأصحاء.

الجدول 5: تقديرات حركية الدواء السكانية لـ Etravirine 200 mg مرتين يوميًا في موضوعات البالغين المصابة بفيروس HIV-1 (بيانات متكاملة من تجارب المرحلة 3 في الأسبوع 48) *
معامل إيترافيرين
العدد = 575
*
تلقى جميع الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المسجلين في المرحلة 3 من التجارب السريرية دارونافير / ريتونافير 600/100 مجم مرتين يوميًا كجزء من نظام الخلفية الخاص بهم. لذلك ، فإن تقديرات المعلمات الدوائية الموضحة في الجدول 5 تمثل التخفيضات في المعلمات الحركية الدوائية للإيترافيرين بسبب الإدارة المشتركة لـ Intelence مع darunavir / ritonavir.
الجامعة الأمريكية بالقاهرة12 ح(نانوغرام ∙ ح / مل)
المتوسط ​​الهندسي ± الانحراف المعياري 4522 ± 4710
متوسط ​​(النطاق) 4380 (458-59084)
ج0 ساعة(نانوغرام / مل)
المتوسط ​​الهندسي ± الانحراف المعياري 297 ± 391
متوسط ​​(النطاق) 298 (2–4852)

ملاحظة: متوسط ​​EC المعدل ملزمة البروتينخمسونلخلايا MT4 المصابة بفيروس HIV-1 / IIIBفي المختبريساوي 4 نانوغرام / مل.

الامتصاص والتوافر البيولوجي

بعد تناوله عن طريق الفم ، تم امتصاص etravirine مع T.الأعلىحوالي 2.5 إلى 4 ساعات. التوافر البيولوجي الشفوي المطلق للذكاء غير معروف.

في الأشخاص الأصحاء ، لا يتأثر امتصاص إيترافيرين بالإعطاء المشترك للرانيتيدين الفموي أو أوميبرازول ، الأدوية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة.

آثار الغذاء على الامتصاص عن طريق الفم

انخفض التعرض الجهازي (AUC) للإيترافيرين بحوالي 50 ٪ عندما تم إعطاء Intelence في ظل ظروف الصيام ، مقارنةً بوقت تناول Intelence بعد الوجبة. ضمن نطاق الوجبات المدروسة ، كانت التعرض الجهازي للإيترافيرين متشابهة. تراوح إجمالي محتوى السعرات الحرارية في الوجبات المختلفة التي تم تقييمها من 345 سعر حراري (17 جرامًا من الدهون) إلى 1160 سعرًا حراريًا (70 جرامًا من الدهون).

توزيع

يرتبط Etravirine بحوالي 99.9٪ ببروتينات البلازما ، وبشكل أساسي بالألبومين (99.6٪) والبروتين السكري ألفا 1 حامض (97.66٪ إلى 99.02٪)في المختبر. لم يتم تقييم توزيع etravirine في مقصورات أخرى غير البلازما (على سبيل المثال ، السائل النخاعي ، وإفرازات الجهاز التناسلي) في البشر.

ماذا تفعل حيال شعر العانة الغارز

التمثيل الغذائي

في المختبرتشير التجارب التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري (HLMs) إلى أن etravirine يخضع بشكل أساسي لعملية التمثيل الغذائي بواسطة إنزيمات CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19. كانت المستقلبات الرئيسية ، التي تشكلت بواسطة هيدروكسيل الميثيل لشق ثنائي ميثيل بنزونيتريل ، أقل نشاطًا بنسبة 90 ٪ على الأقل من إيترافيرين ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع البري في زراعة الخلايا.

إزالة

بعد جرعة واحدة عن طريق الفم 800 ملغ14C- إترافيرين 93.7٪ و 1.2٪ من الجرعة المأخوذة14تم استرداد C-etravirine في البراز والبول على التوالي. شكل الإيترافيرين غير المتغير 81.2٪ إلى 86.4٪ من الجرعة المعطاة في البراز. لم يتم الكشف عن etravirine دون تغيير في البول. كان متوسط ​​(± الانحراف المعياري) نصف عمر التخلص النهائي من etravirine حوالي 41 (± 20) ساعة.

مجموعات سكانية محددة

مرضى الشيخوخة

أظهر تحليل الحرائك الدوائية السكانية في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن الحرائك الدوائية للإيترافيرين لا تختلف اختلافًا كبيرًا في النطاق العمري (18 إلى 77 عامًا) الذي تم تقييمه[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.5) ].

الأطفال المرضى

أظهرت الحرائك الدوائية للإيترافيرين في 115 شخصًا من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، من سنتين إلى أقل من 18 عامًا ، أن الجرعات المعتمدة على الوزن أدت إلى التعرض للإيترافيرين مقارنةً بتلك الموجودة في البالغين الذين يتلقون إنتيلنس 200 مجم مرتين يوميًا[يرى الجرعة والتعاطي (2.3) ]. معلمات الحرائك الدوائية للإيترافيرين (AUC12 حو ج0 ساعة) في الجدول 6.

الجدول 6: معلمات حركية الدواء للإيترافيرين في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين يخضعون للعلاج من 2 إلى أقل من 18 عامًا من العمر (TMC125-C213 [السكان PK] و TMC125-C234 / P1090)
يذاكر TMC125-C213 TMC125-C234 / IMPAACT P1090
النطاق العمري (بالسنوات) (من 6 سنوات إلى أقل من 18 سنة) (من سنتين إلى أقل من 6 سنوات)
معامل العدد = 101 العدد = 14
الجامعة الأمريكية بالقاهرة12 ح(نانوغرام ∙ ح / مل)
المتوسط ​​الهندسي ± الانحراف المعياري 3742 ± 4314 3504 ± 2923
متوسط ​​(النطاق) 4499 (62-28865) 3579 (1221-11815)
ج0 ساعة(نانوغرام / مل)
المتوسط ​​الهندسي ± الانحراف المعياري 205 ± 342 183 ± 240
متوسط ​​(النطاق) 287 (2–2276) 162 (54-908)

لم يتم تحديد الحرائك الدوائية وجرعة إيترافيرين في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.4) ].

المرضى من الذكور والإناث

لم يلاحظ أي فروق دوائية كبيرة بين الذكور والإناث.

الجماعات العرقية أو الإثنية

لم يُظهر تحليل الحرائك الدوائية السكانية للإيترافيرين في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أي تأثير للعرق على التعرض للإيترافيرين.

مرضى القصور الكلوي

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للإيترافيرين في مرضى القصور الكلوي. نتائج دراسة التوازن الشامل مع14أظهر C-etravirine أن أقل من 1.2 ٪ من جرعة etravirine المعطاة تفرز في البول كمستقلبات. لم يتم الكشف عن أي دواء غير متغير في البول. نظرًا لارتباط etravirine بشدة ببروتينات البلازما ، فمن غير المرجح أن يتم إزالته بشكل كبير عن طريق غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.7) ].

مرضى القصور الكبدي

يتم استقلاب Etravirine في المقام الأول عن طريق الكبد. كانت المعلمات الحركية الدوائية للحالة المستقرة للإيترافيرين متشابهة بعد إعطاء جرعات متعددة من Intelence للأشخاص ذوي وظائف الكبد الطبيعية (16 شخصًا) ، واختلال كبدي خفيف (Child-Pugh Class A ، 8 أشخاص) ، واختلال كبدي معتدل (Child-Pugh Class B ، 8 مواضيع). لم يتم تقييم تأثير القصور الكبدي الشديد على الحرائك الدوائية لإيترافيرين[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.6) ].

الحمل والنفاس

بعد تناول Intelence 200 مجم مرتين يوميًا مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية (13 شخصًا مع 2 NRTIs ، موضوع واحد مع 2 NRTIs + lopinavir + ritonavir ، موضوع واحد مع 2 NRTIs + raltegravir) ، بناءً على المقارنة بين الأفراد ، فإن Cالأعلىوالجامعة الأمريكية بالقاهرة12 حمن إجمالي الإيترافيرين كان 23 إلى 42٪ أعلى أثناء الحمل مقارنة بالنفاس (6-12 أسبوعًا). سيدقيقةمن إجمالي الإيترافيرين كان أعلى بنسبة 78 إلى 125٪ أثناء الحمل مقارنةً بالنفاس (6-12 أسبوعًا) ، بينما كان لدى اثنين من المشاركين Cدقيقة <10 ng/mL in the postpartum period (6–12 weeks) [Cدقيقةمن إجمالي إيترافيرين كان 11 إلى 16٪ أعلى عند استبعاد هذين الموضوعين] (انظر الجدول 7 )[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ]. لا تعتبر زيادة التعرض للإيترافيرين أثناء الحمل مهمة سريريًا. كان ارتباط إترافيرين بالبروتين متشابهًا (> 99٪) خلال الثلث الثاني من الحمل ، والثلث الثالث ، وفترة ما بعد الولادة.

الجدول 7: نتائج الحرائك الدوائية لإجمالي Etravirine بعد تناول Etravirine 200 مجم مرتين يوميًا كجزء من نظام مضاد للفيروسات القهقرية ، خلال 2الثلث الثاني من الحمل ، 3بحث وتطويرالثلث من الحمل والنفاس.
معامل
يعني ± SD (متوسط)
بعد الولادة
العدد = 10
اثنيناختصار الثانيالثلث
العدد = 13
3بحث وتطويرالثلث
العدد = 10 *
*
ن = 9 للجامعة الأمريكية بالقاهرة12 ح
كان لدى اثنين من الموضوعات Cدقيقة <10 ng/mL, Cدقيقةكان 334 ± 135 (315) في فترة ما بعد الولادة عندما تم استبعاد هذه الموضوعات من التحليل الوصفي (N = 8).
جدقيقة، نانوغرام / مل 269 ​​± 182 (284) 383 ± 210 (346) 349 ± 103 (371)
جالأعلى، نانوغرام / مل 569 ± 261 (528) 774 ± 300 (828) 785 ± 238 (694)
الجامعة الأمريكية بالقاهرة12 ح، نانوغرام ∙ ح / مل 5004 ± 2521 (5246) 6617 ± 2766 (6836) 6846 ± 1482 (6028)

مرضى التهاب الكبد B و / أو التهاب الكبد الفيروسي C

أظهر تحليل الحرائك الدوائية السكانية لتجارب TMC125-C206 و TMC125-C216 انخفاضًا في تخليص الإيترافيرين في الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 المصابين بعدوى مشتركة من فيروس التهاب الكبد B و / أو C. بناءً على ملف تعريف الأمان الخاص بشركة Intelence[يرى التفاعلات العكسية (6) ]، ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B و / أو C.

تفاعل الأدوية

Etravirine عبارة عن ركيزة من CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19. لذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ Intelence مع الأدوية التي تحفز أو تمنع CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19 قد تغير التأثير العلاجي أو ملف تعريف التفاعل الضار لـ Intelence.

Etravirine هو محفز لـ CYP3A ومثبط لـ CYP2C9 و CYP2C19 و P-gp. لذلك ، قد يؤدي التناول المشترك للأدوية المكونة من ركائز CYP3A و CYP2C9 و CYP2C19 أو المنقولة بواسطة P-gp مع Intelence إلى تغيير التأثير العلاجي أو ملف التفاعل الضار للعقار (الأدوية) الذي يتم تناوله بشكل مشترك.

تم إجراء دراسات التفاعل الدوائي باستخدام Intelence والأدوية الأخرى التي من المحتمل أن يتم تناولها بشكل مشترك وبعض الأدوية المستخدمة بشكل شائع كمجسات للتفاعلات الحركية الدوائية. آثار الإدارة المشتركة للأدوية الأخرى على الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، سيالأعلى، و جدقيقةيتم تلخيص قيم etravirine في الجدول 8 (تأثير الأدوية الأخرى على Intelence). تأثير الإدارة المشتركة لـ Intelence على AUC، Cالأعلى، و جدقيقةيتم تلخيص قيم الأدوية الأخرى في الجدول 9 (تأثير الذكاء على الأدوية الأخرى). للحصول على معلومات بشأن التوصيات السريرية ،[يرى التفاعلات الدوائية (7) ].

الجدول 8: التفاعلات الدوائية: معلمات حركية الدواء لـ Etravirine في وجود الأدوية التي يتم تناولها بشكل مشترك
المخدرات التي تدار بشكل مشترك الجرعة / الجدول الزمني للدواء المشترك ن التعرض متوسط ​​نسبةإيترافيرين
معلمات حركية الدواء
90٪ CI ؛ لا تأثير = 1.00
جالأعلى الجامعة الأمريكية بالقاهرة جدقيقة
CI = فترة الثقة ؛ N = عدد الموضوعات مع البيانات ؛ NA = غير متوفر ؛ ↑ = زيادة ؛ ↓ = نقصان ؛ ↔ = لا تغيير
*
إن التعرض الجهازي للإيترافيرين عند تناوله بشكل مشترك مع أتازانافير / ريتونافير في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يشبه التعرض للإيترافيرين الذي لوحظ في تجارب المرحلة 3 بعد الإدارة المشتركة لـ Intelence و darunavir / ritonavir (كجزء من نظام الخلفية).
المرجع للتعرض للإيترافيرين هو معلمات الحرائك الدوائية للإيترافيرين في وجود دارونافير / ريتونافير.
الإدارة المشتركة مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (PIs)
أتازنافير 400 مجم مرة واحدة يومياً 14 1.47
(1.36-1.59)
1.50
(1.41-1.59)
1.58
(1.46-1.70)
أتازانافير / ريتونافير * 300/100 مجم مرة واحدة يومياً 14 1.30
(1.17 - 1.44)
1.30
(1.18 - 1.44)
1.26
(1.12 - 1.42)
دارونافير / ريتونافير 600/100 مجم مرتين يومياً 14 0.68
(0.57–0.82)
0.63
(0.54–0.73)
0.51
(0.44–0.61)
لوبينافير / ريتونافير
(لوح)
400/100 مجم مرتين يومياً 16 0.70
(0.64–0.78)
0.65
(0.59–0.71)
0.55
(0.49–0.62)
ريتونافير 600 مجم مرتين يومياً أحد عشر 0.68
(0.55–0.85)
0.54
(0.41–0.73)
ن.
ساكوينافير / ريتونافير 1000/100 مجم مرتين يومياً 14 0.63
(0.53–0.75)
0.67
(0.56–0.80)
0.71
(0.58–0.87)
تيبرانافير / ريتونافير 500/200 مجم مرتين يومياً 19 0.29
(0.22–0.40)
0.24
(0.18–0.33)
0.18
(0.13-0.25)
الإدارة المشتركة مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs)
ديدانوزين 400 مجم مرة واحدة يومياً خمسة عشر 1.16
(1.02 - 1.32)
1.11
(0.99-1.25)
1.05
(0.93-1.18)
تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 مجم مرة واحدة يومياً 23 0.81
(0.75–0.88)
0.81
(0.75–0.88)
0.82
(0.73–0.91)
الإدارة المشتركة مع مضادات CCR5
مارافيروك 300 مجم مرتين يومياً 14 1.05
(0.95 - 1.17)
1.06
(0.99 - 1.14)
1.08
(0.98-1.19)
مارافيروك (عند تناوله مع دارونافير / ريتونافير) 150/600/100 مجم مرتين يومياً 10 1.08
(0.98–1.20)
1.00
(0.86-1.15)
0.81
(0.65-1.01)
الإدارة المشتركة مع مثبطات نقل حبلا Integrase
رالتجرافير 400 مجم مرتين يومياً 19 1.04
(0.97-1.12)
1.10
(1.03 - 1.16)
1.17
(1.10 - 1.26)
الإدارة المشتركة مع أدوية أخرى
أرتيميثير / لوميفانترين 80/480 مجم 6 جرعات عند 0 و 8 و 24 و 36 و 48 و 60 ساعة 14 1.11
(1.06 - 1.17)
1.10
(1.06-1.15)
1.08
(1.04 - 1.14)
أتورفاستاتين 40 مجم مرة واحدة يومياً 16 0.97
(0.93-1.02)
1.02
(0.97-1.07)
1.10
(1.02 - 1.19)
كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يومياً خمسة عشر 1.46
(1.38-1.56)
1.42
(1.34-1.50)
1.46
(1.36-1.58)
فلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يومياً في الصباح 16 1.75
(1.60 - 1.91)
1.86
(1.73 - 2.00)
2.09
(1.90 - 2.31)
أوميبرازول 40 مجم مرة واحدة يومياً 18 1.17
(0.96-1.43)
1.41
(1.22–1.62)
ن.
باروكستين 20 مجم مرة واحدة يومياً 16 1.05
(0.96-1.15)
1.01
(0.93-1.10)
1.07
(0.98 - 1.17)
رانيتيدين 150 مجم مرتين يومياً 18 0.94
(0.75 - 1.17)
0.86
(0.76–0.97)
ن.
ريفابوتين 300 مجم مرة واحدة يومياً 12 0.63
(0.53–0.74)
0.63
(0.54–0.74)
0.65
(0.56–0.74)
فوريكونازول 200 مجم مرتين يومياً 16 1.26
(1.16-1.38)
1.36
(1.25 - 1.47)
1.52
(1.41-1.64)
الجدول 9: التفاعلات الدوائية: معلمات حركية الدواء للأدوية المتزامنة في ظل وجود الذكاء
المخدرات التي تدار بشكل مشترك الجرعة / الجدول الزمني للدواء المشترك ن التعرض متوسط ​​نسبةالمخدرات التي تدار بشكل مشترك
معلمات حركية الدواء
90٪ CI ؛ لا يوجد تأثير = 1.00
جالأعلى الجامعة الأمريكية بالقاهرة جدقيقة
CI = فترة الثقة ؛ N = عدد الموضوعات مع البيانات ؛ NA = غير متوفر ؛ ↑ = زيادة ؛ ↓ = نقصان ؛ ↔ = لا تغيير
*
الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية
مقارنة مع مارافيروك 150 مجم مرتين يومياً
الإدارة المشتركة مع مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (PIs)
أتازنافير 400 مجم مرة واحدة يومياً 14 0.97
(0.73 - 1.29)
0.83
(0.63 - 1.09)
0.53
(0.38–0.73)
أتازانافير / ريتونافير 300/100 مجم مرة واحدة يومياً 13 0.97
(0.89-1.05)
0.86
(0.79–0.93)
0.62
(0.55–0.71)
أتازانافير / ريتونافير * 300/100 مجم مرة واحدة يومياً عشرين 0.96
(0.80 - 1.16)
0.96
(0.76 - 1.22)
0.82
(0.55 - 1.22)
دارونافير / ريتونافير 600/100 مجم مرتين يومياً خمسة عشر 1.11
(1.01–1.22)
1.15
(1.05 - 1.26)
1.02
(0.90 - 1.17)
فوسامبرينافير / ريتونافير 700/100 مجم مرتين يومياً 8 1.62
(1.47–1.79)
1.69
(1.53 - 1.86)
1.77
(1.39 - 2.25)
لوبينافير / ريتونافير
(لوح)
400/100 مجم مرتين يومياً 16 0.89
(0.82–0.96)
0.87
(0.83–0.92)
0.80
(0.73–0.88)
ساكوينافير / ريتونافير 1000/100 مجم مرتين يومياً خمسة عشر 1.00
(0.70 - 1.42)
0.95
(0.64 - 1.42)
0.80
(0.46-1.38)
تيبرانافير / ريتونافير 500/200 مجم مرتين يومياً 19 1.14
(1.02 - 1.27)
1.18
(1.03 - 1.36)
1.24
(0.96-1.59)
الإدارة المشتركة مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs)
ديدانوزين 400 مجم مرة واحدة يومياً 14 0.91
(0.58 - 1.42)
0.99
(0.79 - 1.25)
ن.
تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات 300 مجم مرة واحدة يومياً 19 1.15
(1.04 - 1.27)
1.15
(1.09 - 1.21)
1.19
(1.13 - 1.26)
الإدارة المشتركة مع مضادات CCR5
مارافيروك 300 مجم مرتين يومياً 14 0.40
(0.28–0.57)
0.47
(0.38 - 0.58)
0.61
(0.53–0.71)
مارافيروك (عند تناوله مع دارونافير / ريتونافير) 150/600/100 مجم مرتين يومياً 10 1.77
(1.20 - 2.60)
3.10
(2.57–3.74)
5.27
(4.51–6.15)
الإدارة المشتركة مع مثبطات نقل حبلا Integrase
دولوتغرافير 50 مجم مرة واحدة يومياً 16 0.48
(0.43 إلى 0.54)
0.29
(0.26 إلى 0.34)
0.12
(0.09 إلى 0.16)
دولوتغرافير (عند تناوله مع دارونافير / ريتونافير) 50 مجم مرة واحدة يومياً + 600/100 مجم مرتين يومياً 9 0.88
(0.78 إلى 1.00)
0.75
(0.69 إلى 0.81)
0.63
(0.52 إلى 0.76)
Dolutegravir (عند تناوله مع lopinavir / ritonavir 50 مجم مرة واحدة يومياً + 400/100 مجم مرتين يومياً 8 1.07
(1.02 إلى 1.13)
1.11
(1.02 إلى 1.20)
1.28
(1.13 إلى 1.45)
رالتجرافير 400 مجم مرتين يومياً 19 0.89
(0.68-1.15)
0.90
(0.68 - 1.18)
0.66
(0.34 - 1.26)
الإدارة المشتركة مع أدوية أخرى
أرتيميثير 80/480 مجم 6 جرعات عند 0 و 8 و 24 و 36 و 48 و 60 ساعة خمسة عشر 0.72
(0.55–0.94)
0.62
(0.48–0.80)
0.82
(0.67-1.01)
ديهيدروارتيميسينين خمسة عشر 0.84
(0.71–0.99)
0.85
(0.75–0.97)
0.83
(0.71–0.97)
لوميفانترين
خمسة عشر 1.07
(0.94-1.23)
0.87
(0.77–0.98)
0.97
(0.83 - 1.15)
أتورفاستاتين 40 مجم مرة واحدة يومياً 16 1.04
(0.84 - 1.30)
0.63
(0.58–0.68)
ن.
2-هيدروكسي أتورفاستاتين 16 1.76
(1.60–1.94)
1.27
(1.19 - 1.36)
ن.
البوبرينورفين يتراوح نظام الجرعات الفردي من 4/1 مجم إلى 16/4 مجم مرة واحدة يوميًا 16 0.89
(0.76-1.05)
0.75
(0.66–0.84)
0.60
(0.52–0.68)
نوربوبرينورفين 16 1.08
(0.95-1.23)
0.88
(0.81–0.96)
0.76
(0.67–0.87)
كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يومياً خمسة عشر 0.66
(0.57–0.77)
0.61
(0.53–0.69)
0.47
(0.38–0.57)
14-هيدروكسي كلاريثروميسين خمسة عشر 1.33
(1.13 - 1.56)
1.21
(1.05 - 1.39)
1.05
(0.90–1.22)
الديجوكسين 0.5 مجم جرعة واحدة 16 1.19
(0.96-1.49)
1.18
(0.90–1.56)
ن.
استراديول 0.035 مجم مرة واحدة يومياً 16 1.33
(1.21-1.46)
1.22
(1.13 - 1.31)
1.09
(1.01 - 1.18)
نوريثيندرون 1 مجم مرة واحدة يومياً 16 1.05
(0.98-1.12)
0.95
(0.90–0.99)
0.78
(0.68–0.90)
فلوكونازول 200 مجم مرة واحدة يومياً في الصباح خمسة عشر 0.92
(0.85-1.00)
0.94
(0.88-1.01)
0.91
(0.84–0.98)
R (-) الميثادون يتراوح نظام الجرعات الفردي من 60 إلى 130 مجم / يوم 16 1.02
(0.96-1.09)
1.06
(0.99 - 1.13)
1.10
(1.02 - 1.19)
S (+) الميثادون 16 0.89
(0.83–0.97)
0.89
(0.82–0.96)
0.89
(0.81–0.98)
باروكستين 20 مجم مرة واحدة يومياً 16 1.06
(0.95–1.20)
1.03
(0.90 - 1.18)
0.87
(0.75 - 1.02)
ريفابوتين 300 مجم مرة واحدة يومياً 12 0.90
(0.78-1.03)
0.83
(0.75–0.94)
0.76
(0.66–0.87)
25-ال-ديساسيتيلريفابوتين 300 مجم مرة واحدة يومياً 12 0.85
(0.72-1.00)
0.83
(0.74–0.92)
0.78
(0.70–0.87)
سيلدينافيل 50 مجم جرعة واحدة خمسة عشر 0.55
(0.40–0.75)
0.43
(0.36–0.51)
ن.
N- ديسميثيل سيلدينافيل خمسة عشر 0.75
(0.59–0.96)
0.59
(0.52–0.68)
ن.
فوريكونازول 200 مجم مرتين يومياً 14 0.95
(0.75 - 1.21)
1.14
(0.88 - 1.47)
1.23
(0.87–1.75)

علم الاحياء المجهري

آلية العمل

Etravirine هو NNRTI لـ HIV-1. يرتبط Etravirine مباشرة بعكس إنزيم النسخ (RT) ويمنع أنشطة بوليميريز الحمض النووي المعتمدة على الحمض النووي الريبي والتي تعتمد على الحمض النووي عن طريق التسبب في تعطيل الموقع التحفيزي للإنزيم. لا يثبط Etravirine بوليميرات الحمض النووي البشري α و و γ.

النشاط المضاد للفيروسات في خلية الثقافة

أظهر Etravirine نشاطًا ضد السلالات المختبرية والعزلات الإكلينيكية لفيروس HIV-1 من النوع البري في سلالات الخلايا التائية المصابة بشدة وخلايا الدم وحيدة النواة البشرية في الدم المحيطي والوحيدات البشرية / البلاعم ذات الوسيط ECخمسونتتراوح القيم من 0.9 إلى 5.5 نانومتر (أي 0.4 إلى 2.4 نانوغرام / مل). أظهر Etravirine نشاطًا مضادًا للفيروسات في زراعة الخلايا ضد مجموعة واسعة من عزلات HIV-1 من المجموعة M (النوع الفرعي A ، B ، C ، D ، E ، F ، G) مع ECخمسونتتراوح القيم من 0.29 إلى 1.65 نانومتر و ECخمسونتتراوح القيم من 11.5 إلى 21.7 نانومتر مقابل العزلات الأولية للمجموعة O. لم يظهر Etravirine العداء عند دراسته بالاشتراك مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التالية - NNRTIs delavirdine، efavirenz، nevirapine؛ N (t) RTIs أباكافير ، ديدانوزين ، إمتريسيتابين ، لاميفودين ، ستافودين ، تينوفوفير ، وزيدوفودين ؛ PIs amprenavir و atazanavir و darunavir و indinavir و lopinavir و nelfinavir و ritonavir و saquinavir و tipranavir ؛ مثبط الانصهار gp41 ENF ؛ مثبط نقل حبلا إنزيم raltegravir ومضاد مستقبلات CCR5 المشارك maraviroc.

مقاومة

في خلية الثقافة

تم اختيار السلالات المقاومة للإيترافيرين في زراعة الخلايا الناشئة من النوع البري HIV-1 من أصول وأنواع فرعية مختلفة ، بالإضافة إلى HIV-1 المقاوم لـ NNRTI. يتطلب تطوير الحساسية المنخفضة للإيترافيرين عادةً أكثر من استبدال واحد في النسخة العكسية التي لوحظ ما يلي بشكل متكرر: L100I و E138K و E138G و V179I و Y181C و M230I.

في الموضوعات ذات الخبرة العلاجية

في تجارب المرحلة 3 TMC125-C206 و TMC125-C216 ، كانت البدائل التي تم تطويرها بشكل شائع في الأشخاص المصابين بفشل فيروسي في الأسبوع 48 للنظام المحتوي على Intelence هي V179F و V179I و Y181C والتي ظهرت عادةً في خلفية مقاومة NNRTI متعددة أخرى - البدائل المصاحبة. في جميع التجارب التي أجريت باستخدام Intelence في الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 ، ظهرت البدائل التالية بشكل أكثر شيوعًا: L100I و E138G و V179F و V179I و Y181C و H221Y. تضمنت البدائل الأخرى المرتبطة بمقاومة NNRTI والتي ظهرت على العلاج بالإيترافيرين في أقل من 10٪ من عزلات الفشل الفيروسي K101E / H / P ، K103N / R ، V106I / M ، V108I ، Y181I ، Y188L ، V189I ، G190S / C ، N348I و R356K. ساهم ظهور بدائل NNRTI على علاج etravirine في تقليل التعرض للإيترافيرين مع تغير متوسط ​​أضعاف في قابلية إيترافيرين 40 ضعفًا من المرجع وتغيير متوسط ​​أضعاف 6 أضعاف من خط الأساس.

عبر المقاومة

لوحظ وجود مقاومة متصالبة بين NNRTIs. من المتوقع حدوث مقاومة متصالبة لـ delavirdine و efavirenz و / أو nevirapine بعد فشل فيروسي مع نظام يحتوي على etravirine. من المحتمل أن يؤدي الفشل الفيروسي في نظام يحتوي على rilpivirine مع تطوير مقاومة rilpivirine إلى مقاومة متصالبة لـ etravirine (انظر العلاج - الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية في تجارب المرحلة 3 لـ EDURANT (rilpivirine) أقل). لوحظ وجود مقاومة متصالبة لإيترافيرين بعد فشل فيروسي في نظام يحتوي على دورافيرين مع تطور مقاومة دورافيرين. بعض الفيروسات المقاومة لـ NNRTI معرضة للإيترافيرين ، ولكن يجب أن يوجه اختبار النمط الجيني والظاهري استخدام إيترافيرين (انظر النمط الجيني الأساسي / النمط الظاهري وتحليلات النتائج الفيروسية أقل).

NNRTI Mutant Virus الموجه من الموقع

أظهر Etravirine نشاطًا مضادًا للفيروسات ضد 55 من أصل 65 سلالة HIV-1 (85٪) مع بدائل أحماض أمينية مفردة في مواضع RT المرتبطة بمقاومة NNRTI ، بما في ذلك K103N الأكثر شيوعًا. بدائل الأحماض الأمينية المفردة المرتبطة بتخفيض الإيترافيرين في الحساسية أكبر من 3 أضعاف كانت K101A ، K101P ، K101Q ، E138G ، E138Q ، Y181C ، Y181I ، Y181T ، Y181V ، و M230L ، ومن هذه ، كانت أكبر التخفيضات Y181I (13) - أضعاف التغيير في ECخمسونالقيمة) و Y181V (التغيير 17 ضعفًا في ECخمسونالقيمة). سلالات متحولة تحتوي على استبدال واحد مرتبط بمقاومة NNRTI (K101P ، K101Q ، E138Q ، أو M230L) لديها مقاومة متصالبة بين etravirine و efavirenz. الغالبية العظمى (39 من 61 ؛ 64٪) من فيروسات متحولة NNRTI مع 2 أو 3 بدائل من الأحماض الأمينية المرتبطة بمقاومة NNRTI قد قللت من القابلية للإيترافيرين (تغير أضعاف أكبر من 3). لوحظت أعلى مستويات المقاومة للإيترافيرين بالنسبة لفيروس HIV-1 الذي يؤوي مجموعة من البدائل V179F + Y181C (187 أضعاف التغيير) ، V179F + Y181I (تغيير 123 ضعفًا) ، أو V179F + Y181C + F227C (888 أضعاف التغيير) .

العزلات السريرية

احتفظ Etravirine بتغير أضعاف أقل من أو يساوي 3 مقابل 60 ٪ من 6171 عزلة إكلينيكية مقاومة NNRTI. في نفس اللوحة ، كانت نسبة العزلات السريرية المقاومة لـ delavirdine و efavirenz و / أو nevirapine (التي تم تعريفها على أنها تغيير أضعاف أعلى من قيم القطع البيولوجية الخاصة بكل منها في الفحص) 79٪ و 87٪ و 95٪ على التوالي. في TMC125-C206 و TMC125-C216 ، انخفضت قابلية 34٪ من العزلات الأساسية للإيترافيرين (تغير أضعاف أكبر من 3) و 60٪ و 69٪ و 78٪ من جميع عزلات خط الأساس كانت مقاومة لـ delavirdine و efavirenz و نيفيرابين ، على التوالي. من بين الأشخاص الذين تلقوا إيترافيرين وكانوا فشلًا فيروسيًا في TMC125-C206 و TMC125-C216 ، كانت 90٪ و 84٪ و 96٪ من العزلات الفيروسية التي تم الحصول عليها في وقت فشل العلاج مقاومة لمضادات delavirdine و efavirenz و nevirapine ، على التوالي.

العلاج - الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية في تجارب المرحلة 3 لـ EDURANT (Rilpivirine)

لا توجد حاليًا بيانات سريرية متاحة حول استخدام etravirine في الأشخاص الذين عانوا من فشل فيروسي في نظام يحتوي على rilpivirine. ومع ذلك ، في برنامج التطوير السريري للبالغين rilpivirine ، كان هناك دليل على المقاومة المتقاطعة المظهرية بين rilpivirine و etravirine. في التحليلات المجمعة للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية لـ rilpivirine ، كان لدى 38 شخصًا من الأشخاص المصابين بالفشل الفيروسي rilpivirine دليل على سلالات HIV-1 ذات المقاومة الوراثية والنمط الظاهري لـ rilpivirine. من بين هؤلاء الأشخاص ، كان 89 ٪ (34 شخصًا) من عزلات الفشل الفيروسي مقاومة متصالبة للإيترافيرين بناءً على بيانات النمط الظاهري. وبالتالي ، يمكن الاستدلال على أن المقاومة المتصالبة لـ etravirine تكون على الأرجح بعد فشل فيروسي وتطوير مقاومة rilpivirine. الرجوع إلى معلومات وصف EDURANT (rilpivirine) لمزيد من المعلومات.

النمط الجيني الأساسي / النمط الظاهري وتحليلات النتائج الفيروسية

في TMC125-C206 و TMC125-C216 ، كان التواجد عند خط الأساس للبدائل L100I أو E138A أو I167V أو V179D أو V179F أو Y181I أو Y181V أو G190S مرتبطًا باستجابة فيروسية منخفضة للإيترافيرين. تشمل البدائل الإضافية المرتبطة باستجابة فيروسية منخفضة للإيترافيرين عند وجود 3 أو أكثر من بدائل NNRTI الإضافية المحددة من IAS-USA لعام 2008 A98G و K101H و K103R و V106I و V179T و Y181C. لم يؤثر وجود K103N ، الذي كان أكثر بدائل NNRTI انتشارًا في TMC125-C206 و TMC125-C216 في الأساس ، على الاستجابة في ذراع Intelence. بشكل عام ، انخفضت معدلات الاستجابة للإيترافيرين مع زيادة عدد بدائل NNRTI الأساسية (تظهر كنسبة الأشخاص الذين حققوا حملًا فيروسيًا أقل من 50 نسخة من الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية بالبلازما / مل في الأسبوع 48) (الجدول 10).

الجدول 10: نسبة الموضوعات التي تحتوي على أقل من 50 نسخة من RNA HIV-1 / مل في الأسبوع 48 حسب خط الأساس لعدد بدائل NNRTI المحددة من قبل IAS-USA * في المجموعة غير المستبعدة من VF من TMC125-C206 المجمَّع و TMC125-C216
ENF: enfuvirtide
*
البدائل المحددة من IAS-USA لعام 2008 = V90I، A98G، L100I، K101E / H / P، K103N، V106A / I / M، V108I، E138A، V179D / F / T، Y181C / I / V، Y188C / H / L، G190A / S ، P225H ، M230L
# بدائل NNRTI المحددة من قبل IAS-USA * إيترافيرين
العدد = 561
أعيد استخدامها / لم تستخدم ENF تكرارا NFE
كل النطاقات 61٪ (254/418) 76٪ (109/143)
0 68٪ (52/76) 95٪ (20/21)
واحد 67٪ (72/107) 77٪ (24/31)
اثنين 64٪ (75/118) 86٪ (38/44)
3 55٪ (36/65) 62٪ (16/26)
≧ 4 37٪ (19/52) 52٪ (11/21)
الوهمي
العدد = 592
كل النطاقات 34٪ (147/435) 59٪ (93/157)

معدلات الاستجابة التي تم تقييمها بواسطة النمط الظاهري لخط الأساس etravirine موضحة في الجدول 11. وتستند مجموعات النمط الظاهري الأساسية هذه إلى المجموعات السكانية المختارة في TMC125-C206 و TMC125-C216 ولا يُقصد منها تمثيل نقاط توقف حساسية سريرية نهائية للإبداع. يتم توفير البيانات لإعطاء الأطباء معلومات حول احتمالية نجاح الفيروس بناءً على قابلية العلاج المسبق للإيترافيرين في المرضى ذوي الخبرة العلاجية.

الجدول 11: نسبة الموضوعات التي تحتوي على أقل من 50 نسخة من RNA HIV-1 / مل في الأسبوع 48 حسب النمط الظاهري الأساسي واستخدام ENF في TMC125-C206 المجمعة و TMC125-C216 *
ENF: enfuvirtide
*
تحليل غير VF مستبعد
أضعاف التغيير إيترافيرين
العدد = 559
أعيد استخدامها / لم تستخدم ENF تكرارا NFE نطاق الاستجابة السريرية
كل النطاقات 61٪ (253/416) 76٪ (109/143) الاستجابة الشاملة
0-3 69٪ (188/274) 83٪ (75/90) أعلى من الاستجابة العامة
> 3-13 50٪ (39/78) 66٪ (25/38) أقل من الاستجابة العامة
> 13 41٪ (26/64) 60٪ (9/15) أقل من الاستجابة العامة
الوهمي
العدد = 583
كل النطاقات 34٪ (145/429) 60٪ (92/154)

يتم عرض نسبة المستجيبين الفيروسيين (الحمل الفيروسي أقل من 50 نسخة من HIV-1 RNA / مل) من خلال درجة الحساسية الظاهرية (PSS) للعلاج في الخلفية ، بما في ذلك ENF ، في الجدول 12.

الجدول 12: الاستجابة الفيروسية (الحمل الفيروسي أقل من 50 نسخة من الحمض النووي الريبي HIV-1 / مل) في الأسبوع 48 حسب درجة الحساسية الظاهرية (PSS) في المجموعة المستبعدة غير VF لـ TMC125-C206 و TMC125-C216
PSS * المخابرات + BR
العدد = 559
الوهمي + BR
العدد = 586
*
تم تعريف درجة الحساسية المظهرية (PSS) على أنها العدد الإجمالي للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية النشطة في العلاج الخلفي الذي أظهر عزل الفيروس الأساسي للمريض حساسية في اختبارات المقاومة المظهرية. تم تسجيل كل دواء في الخلفية العلاجية كـ '1' أو '0' بناءً على ما إذا كانت العزلة الفيروسية تعتبر حساسة أو مقاومة لهذا الدواء ، على التوالي. في حساب PSS ، تم حساب darunavir كمضاد للفيروسات الرجعية الحساسة إذا كان FC أقل من أو يساوي 10 ؛ تم اعتبار ENF كمضاد للفيروسات الرجعية الحساسة إذا لم يتم استخدامه من قبل. لم يتم تضمين الذكاء في هذا الحساب.
0 43٪ (40/93) 5٪ (5/95)
واحد 61٪ (125/206) 28٪ (64/226)
اثنين 77٪ (114/149) 59٪ (97/165)
≧ 3 75٪ (83/111) 72٪ (72/100)

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

التسرطن

تم تقييم Etravirine لاحتمالية الإصابة بالسرطان عن طريق إعطاء حقنة فموية للفئران والجرذان لمدة تصل إلى 104 أسبوعًا تقريبًا. تم إعطاء جرعات يومية من 50 و 200 و 400 ملغم / كغم للفئران وجرعات 70 و 200 و 600 ملغم / كغم تم إعطاؤها للجرذان في الفترة الأولية من حوالي 41 إلى 52 أسبوعًا. تم تعديل الجرعات العالية والمتوسطة لاحقًا بسبب التحمل وخفضت بنسبة 50٪ في الفئران وبنسبة 50 إلى 66٪ في الفئران للسماح بإكمال الدراسات. في دراسة الفئران ، لوحظت زيادات ذات دلالة إحصائية في حوادث سرطان الخلايا الكبدية وحالات أورام الخلايا الكبدية أو السرطانات مجتمعة في الإناث المعالجة. في دراسة الفئران ، لم يلاحظ أي زيادات ذات دلالة إحصائية في نتائج الورم في أي من الجنسين. إن أهمية نتائج ورم الكبد في الفئران للإنسان غير معروفة. نظرًا لتحمل التركيبة في دراسات القوارض هذه ، كان الحد الأقصى للتعرض الجهازي للأدوية الذي تم تحقيقه عند الجرعات المختبرة أقل من تعرضه للإنسان عند الجرعة السريرية (400 مجم / يوم) ، مع نسب تركيز AUC للحيوان مقابل الإنسان 0.6 ضعف (الفئران) ) و 0.2 إلى 0.7 أضعاف (الفئران).

الطفرات

تم اختبار Etravirine سلبيًا فيفي المختبرفحص الطفرة العكسية أميس ،في المختبرمقايسة انحراف الكروموسومات في الخلايا الليمفاوية البشرية ، وفي المختبرفحص سرطان الغدد الليمفاوية الفأر ، تم اختباره في غياب ووجود نظام تنشيط التمثيل الغذائي. لم يتسبب Etravirine في حدوث تلف كروموسومي فييعيشاختبار النواة الدقيقة في الفئران.

ضعف الخصوبة

لم يلاحظ أي آثار على الخصوبة والتطور الجنيني المبكر عندما تم اختبار etravirine في الجرذان بجرعات تصل إلى 500 ملغ / يوم ، مما أدى إلى التعرض النظامي للأدوية حتى الجرعة البشرية الموصى بها (400 ملغ / يوم).

الدراسات السريرية

موضوعات البالغين من ذوي الخبرة العلاج

تُستمد الفعالية السريرية لـ Intelence من تحليلات بيانات 48 أسبوعًا من تجربتين جاريتين ، وعشوائية ، ومزدوجة التعمية ، وخاضعة للتحكم الوهمي ، ومرحلة 3 ، و TMC125-C206 و TMC125-C216 (DUET-1 و DUET-2) في الأشخاص الذين لديهم 1 أو أكثر من البدائل المرتبطة بمقاومة NNRTI. هذه التجارب متطابقة في التصميم والنتائج أدناه عبارة عن بيانات مجمعة من التجربتين.

TMC125-C206 و TMC125-C216 هما دراسات المرحلة 3 المصممة لتقييم السلامة والنشاط المضاد للفيروسات القهقرية لـ Intelence جنبًا إلى جنب مع نظام الخلفية (BR) مقارنة بالدواء الوهمي بالاشتراك مع BR. كان الأشخاص المؤهلون من ذوي الخبرة في العلاج من المصابين بفيروس HIV-1 مع البلازما HIV-1 RNA أكبر من 5000 نسخة / مل أثناء استخدام نظام مضاد للفيروسات القهقرية لمدة 8 أسابيع على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى الأشخاص 1 أو أكثر من البدائل المرتبطة بمقاومة NNRTI عند الفحص أو من التحليل الجيني السابق ، و 3 أو أكثر من بدائل PI الأولية التالية عند الفحص: D30N ، V32I ، L33F ، M46I / L ، I47A / V ، G48V ، I50L / V أو V82A / F / L / S / T أو I84V أو N88S أو L90M. تم تقسيم التوزيع العشوائي إلى طبقات حسب الاستخدام المقصود لـ ENF في BR ، والاستخدام السابق لـ darunavir / ritonavir ، وفحص الحمل الفيروسي. تم تعريف الاستجابة الفيروسية على أنها HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة / مل في الأسبوع 48.

تلقى جميع الأشخاص الذين شملتهم الدراسة darunavir / ritonavir كجزء من BR ، وعلى الأقل 2 من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية التي اختارها المحققون (N [t] RTIs مع ENF أو بدونها). من بين الأشخاص الذين عولجوا بـ Intelence ، استخدم 25.5 ٪ ENF لأول مرة (تكرارا) و 20.0٪ معاد استخدامها ENF. تم استخدام 26.5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهميتكراراENF و 20.4٪ معاد استخدامها ENF.

في التحليل المجمع لـ TMC125-C206 و TMC125-C216 ، تمت موازنة الخصائص الديمغرافية وخصائص خط الأساس بين ذراع Intelence وذراع الدواء الوهمي (الجدول 13). يعرض الجدول 13 خصائص المرض الديموغرافية والأساسية المحددة للموضوعات في ذراعي الذكاء وهمي.

الجدول 13: خصائص المرض الديموغرافية وخط الأساس للموضوعات (التحليل المجمع TMC125-C206 و TMC125-C216) -
المخابرات + BR
العدد = 599
الوهمي + BR
العدد = 604
RASs = البدائل المرتبطة بالمقاومة ، BR = نظام الخلفية ، FC = تغيير أضعاف في ECخمسون
*
بدائل PI الأولية IAS-USA [أغسطس / سبتمبر 2007]: D30N ، V32I ، L33F ، M46I / L ، I47A / V ، G48V ، I50L / V ، I54L / M ، L76V ، V82A / F / L / S / T ، I84V ، N88S ، L90M
Tibotec NNRTI RASs [يونيو 2008]: A98G، V90I، L100I، K101E / H / P / Q، K103H / N / S / T، V106A / M / I، V108I، E138A / G / K / Q، V179D / E / F / G / I / T ، Y181C / I / V ، Y188C / H / L ، V189I ، G190A / C / E / Q / S ، H221Y ، P255H ، F227C / L ، M230I / L ، P236L ، K238N / T ، Y318F
تم حساب PSS للعلاج في الخلفية (كما هو محدد في اليوم 7). تعتمد النسب المئوية على عدد الموضوعات مع بيانات النمط الظاهري المتاحة. بالنسبة لمثبطات الاندماج (enfuvirtide) ، اعتُبر الأشخاص مقاومين إذا تم استخدام الدواء في العلاج السابق حتى خط الأساس. لم يتم تضمين الذكاء في هذا الحساب.
الخصائص الديموغرافية
متوسط ​​العمر ، بالسنوات (المدى) 46
(18-77)
أربعة خمسة
(18-72)
الجنس
ذكر 90.0٪ 88.6٪
أنثى 10.0٪ 11.4٪
سباق
أبيض 70.1٪ 69.8٪
أسود 13.2٪ 13.0٪
أصل اسباني 11.3٪ 12.2٪
آسيا 1.3٪ 0.6٪
آخر 4.1٪ 4.5٪
خصائص المرض الأساسية
متوسط ​​خط الأساس للبلازما HIV-1 RNA (المدى) ، السجل10نسخ / مل 4.8
(2.7–6.8)
4.8
(2.2-6.5)
النسبة المئوية للمواضيع ذات الحمل الفيروسي الأساسي:
<30,000 copies/mL 27.5٪ 28.8٪
≧ 30000 نسخة / مل و<100,000 copies/mL 34.4٪ 35.3٪
≧ 100،000 نسخة / مل 38.1٪ 35.9٪
متوسط ​​عدد الخلايا CD4 + (النطاق) الأساسي ، خلايا / مم3 99
(1–789)
109
(0–912)
النسبة المئوية للموضوعات مع خط الأساس CD4 + عدد الخلايا:
<50 cells/mm3 35.6٪ 34.7٪
≧ 50 خلية / مم3و<200 cells/mm3 34.8٪ 34.5٪
≧ 200 خلية / مم3 29.6٪ 30.8٪
العدد الوسيط (النطاق) لاستبدالات PI الأولية * 4
(0-7)
4
(0-8)
النسبة المئوية للموضوعات ذات الاستخدام السابق لـ NNRTIs:
0 8.2٪ 7.9٪
واحد 46.9٪ 46.7٪
> 1 44.9٪ 45.4٪
النسبة المئوية للموضوعات مع الاستخدام السابق لـ NNRTIs التالية:
ايفافيرينز 70.3٪ 72.5٪
نيفيرابين 57.1٪ 58.6٪
ديلافيردين 13.7٪ 12.6٪
متوسط ​​(النطاق) عدد NNRTI RASs اثنين
(0-8)
اثنين
(0-7)
تغير طية متوسط ​​الفيروس في NNRTIs التالية:
ديلافيردين 27.3 26.1
ايفافيرينز 63.9 45.4
إيترافيرين 1.6 1.5
نيفيرابين 74.3 74.0
النسبة المئوية للأشخاص الذين سبق لهم استخدام أحد مثبطات الاندماج 39.6٪ 42.2٪
النسبة المئوية للأشخاص الحاصلين على درجة حساسية النمط الظاهري (PSS) لعلاج الخلفية من:
0 17.0٪ 16.2٪
واحد 36.5٪ 38.7٪
اثنين 26.9٪ 27.8٪
≧ 3 19.7٪ 17.3٪

يتم عرض الفعالية في الأسبوع 48 للموضوعات في ذراعي Intelence وهمي لمجموعات الدراسة المجمعة TMC125-C206 و TMC125-C216 في الجدول 14.

الجدول 14: نتائج العلاج في الأسبوع 48 (التحليل المجمع TMC125-C206 و TMC125-C216)
المخابرات + BR
العدد = 599
الوهمي + BR
العدد = 604
BR = نظام الخلفية
المستجيبون الفيروسي في الأسبوع 48
العبئ او الحمل الفيروسي<50 HIV-1 RNA copies/mL
359 (60٪) 232 (38٪)
الفشل الفيروسي في الأسبوع 48
الحمل الفيروسي ≧ 50 نسخة من الحمض النووي الريبي HIV-1 لفيروس نقص المناعة البشرية / مل
123 (21٪) 201 (33٪)
الموت 11 (2٪) 19 (3٪)
التوقفات قبل الأسبوع 48:
بسبب الفشل الفيروسي 58 (10٪) 110 (18٪)
بسبب الأحداث السلبية 31 (5٪) 14 (2٪)
لأسباب أخرى 17 (3٪) 28 (5٪)

في الأسبوع 48 ، حقق 70.8٪ من الأشخاص الذين عولجوا بـ Intelence أقل من 400 نسخة / مل من الحمض النووي الريبي HIV-1 مقارنة بـ 46.4٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي. كان متوسط ​​الانخفاض في البلازما HIV-1 RNA من خط الأساس إلى الأسبوع 48 هو -2.23 لوغاريتم10نسخ / مل للمواضيع المعالجة بـ Intelence و -1.46 سجل10نسخ / مل للمواضيع المعالجة بالغفل. كان متوسط ​​عدد خلايا CD4 + زيادة من خط الأساس للمواضيع المعالجة بـ Intelence هو 96 خلية / مم3و 68 خلية / مم3للمواد المعالجة بالغفل.

من بين مجتمع الدراسة الذين أعادوا استخدام ENF أو لم يستخدموا ، حصل 57.4 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا من Intelence و 31.7 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالدواء الوهمي على HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة / مل. من مجتمع الدراسة باستخدام ENFتكرارا،67.3 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا من Intelence و 57.2 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالغفل حققوا HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة / مل.

حدثت أحداث الفئة C الناشئة عن العلاج في 4 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا من Intelence و 8.4 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي.

كانت دراسة TMC125-C227 تجربة عشوائية ، استكشافية ، خاضعة للتحكم النشط ، مفتوحة التسمية ، المرحلة 2 ب. كان الأشخاص المؤهلون من ذوي الخبرة العلاجية ، وهم الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية -1 ساذجة من PI مع دليل وراثي على مقاومة NNRTI عند الفحص أو من تحليل النمط الجيني السابق. تم تقييم الاستجابة الفيروسية في 116 شخصًا تم اختيارهم عشوائيًا لـ Intelence (59 شخصًا) أو PI اختارهم المحقق (57 شخصًا) ، كل منهم مُعطى بـ 2 N (t) RTIs اختارهم المحقق. كان لدى الأشخاص الذين عولجوا من Intelence استجابات أقل للفيروسات مرتبطة بانخفاض القابلية للتأثر بـ N (t) RTIs و Intelence مقارنةً بالمواضيع التي عولجت PI.

موضوعات طب الأطفال من ذوي الخبرة العلاجية (من سنتين إلى أقل من 18 عامًا)

تعتمد فعالية Intelence على الأطفال ذوي الخبرة في العلاج على تجربتين من المرحلة الثانية ، TMC125-C213 و TMC125-C234 / IMPAACT P1090.

موضوعات طب الأطفال (من 6 سنوات إلى أقل من 18 عامًا من العمر [TMC125-C213])

TMC125-C213 ، تجربة بذراع واحدة ، المرحلة 2 لتقييم الحرائك الدوائية ، والسلامة ، والتحمل ، وفعالية Intelence سجلت 101 من الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 من ذوي الخبرة في العلاج من 6 سنوات إلى أقل من 18 عامًا ويزن 16 على الأقل كلغ. كان الأشخاص المؤهلون لهذه التجربة على نظام مضاد للفيروسات القهقرية مع البلازما المؤكدة HIV-1 RNA لما لا يقل عن 500 نسخة / مل وقابلية فيروسية للإبداع عند الفحص.

كان متوسط ​​خط الأساس للبلازما HIV-1 RNA 3.9 لوغاريتمات10نسخ / مل ، وكان متوسط ​​عدد خلايا CD4 + الأساسي 385 × 106خلايا / مم3.

في الأسبوع 24 ، كان لدى 52٪ من الأشخاص HIV-1 RNA أقل من 50 نسخة لكل مل. كانت نسبة الأشخاص المصابين بفيروس HIV-1 RNA أقل من 400 نسخة / مل 67٪. كان متوسط ​​زيادة عدد خلايا CD4 + من خط الأساس 112 × 106خلايا / مم3.

موضوعات طب الأطفال (سنتان إلى أقل من 6 سنوات من العمر [TMC125-C234 / IMPAACT P1090])

TMC125-C234 / IMPAACT P1090 هي تجربة المرحلة 1/2 لتقييم الحرائك الدوائية ، والسلامة ، والتحمل ، وفعالية Intelence في 20 من الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 الذين يعانون من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من عمر سنتين إلى أقل من 6 سنوات. ضمت الدراسة الأشخاص الذين أصيبوا بفشل فيروسي في نظام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بعد 8 أسابيع على الأقل من العلاج ، أو الذين توقفوا عن العلاج لمدة 4 أسابيع على الأقل. كان لدى الأشخاص المسجلين تاريخ من الفشل الفيروسي أثناء تناولهم لنظام مضاد للفيروسات القهقرية ، مع وجود حمولة فيروسية مؤكدة من فيروس HIV-1 RNA في البلازما أكبر من 1000 نسخة / مل وبدون دليل على مقاومة النمط الظاهري للإيترافيرين عند الفحص.

كان متوسط ​​خط الأساس للبلازما HIV-1 RNA 4.4 لوغاريتمات10نسخ / مل ، كان متوسط ​​عدد خلايا CD4 + الأساسي 817.5 × 106خلايا / مم3، وكانت النسبة المئوية المتوسطة لخط الأساس CD4 + 28٪.

تم تقييم الاستجابة الفيروسية ، التي تم تعريفها على أنها تحقيق حمل فيروسي في البلازما أقل من 400 نسخة من HIV-1 RNA / مل.

تضمن علاج الدراسة إيترافيرين بالإضافة إلى نظام الخلفية الأمثل للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. بالإضافة إلى etravirine ، تلقى جميع الأشخاص العشرين مثبطًا للبروتياز المعزز بالريتونافير مع 1 أو 2 من NRTIs (العدد = 14) و / أو بالاشتراك مع مثبط Integrase (n = 7).

في وقت تحليل الأسبوع 24 ، أكمل سبعة عشر شخصًا ما لا يقل عن 24 أسبوعًا من العلاج أو توقفوا في وقت سابق. في الأسبوع 24 ، كانت نسبة الأشخاص الذين لديهم أقل من 400 نسخة من RNA HIV-1 / مل 88٪ (15/17) ، وكانت نسبة الأشخاص الذين لديهم أقل من 50 نسخة من HIV-1 RNA / مل 50٪ (7 / 14) لمن تتوفر لديه البيانات. كان متوسط ​​التغيير في البلازما HIV-1 RNA من خط الأساس إلى الأسبوع 24 هو -2.14 سجل10نسخ / مل. زاد متوسط ​​عدد خلايا CD4 + وكان متوسط ​​الزيادة المئوية لـ CD4 + من خط الأساس 298 × 106خلايا / مم3و 5٪ على التوالي.

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

يتم توفير أقراص Intelence 25 mg على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ، بيضاوية ، مسجلة تحتوي على 25 مجم من etravirine. كل جهاز لوحي منقوش عليه 'TMC' على جانب واحد.

يتم توفير أقراص Intelence 100 mg على شكل أقراص بيضاء وبيضاوية بيضاء اللون تحتوي على 100 مجم من etravirine. كل جهاز لوحي منقوش عليه 'TMC125' على جانب واحد و '100' على الجانب الآخر.

يتم توفير أقراص Intelence 200 mg على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ، محدبة من الجانبين ، مستطيلة تحتوي على 200 مجم من etravirine. كل جهاز لوحي منقوش عليه 'T200' على جانب واحد.

يتم حزم أقراص Intelence اللوحية في زجاجات في التكوين التالي:

  • 25 ملغ - زجاجات من 120 (NDC 59676-572-01). تحتوي كل زجاجة على كيسين من مواد التجفيف.
  • أقراص 100 مجم- زجاجات من 120 (NDC 59676-570-01). تحتوي كل زجاجة على 3 أكياس تجفيف.
  • 200 ملغ - زجاجات 60 ملغ (NDC 59676-571-01). تحتوي كل زجاجة على 3 أكياس تجفيف.

تخزين أقراص Intelence اللوحية عند 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ مع الرحلات المسموح بها إلى 15 درجة إلى 30 درجة مئوية (59 درجة إلى 86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة المتحكم فيها USP]. احفظه في الزجاجة الأصلية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحمايتها من الرطوبة. لا تقم بإزالة الأكياس المجففة.

معلومات إرشاد المريض

اطلب من المريض قراءة وصف المريض المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (معلومات المريض).

إدارة

اطلب من المرضى تناول Intelence بعد الوجبة مرتين يوميًا وفقًا لجدول الجرعات المعتاد ، حيث يمكن أن تؤدي الجرعات الفائتة إلى تطوير المقاومة. لا يؤثر نوع الطعام على التعرض للإيترافيرين. أبلغ المرضى بعدم تناول أكثر أو أقل من الجرعة الموصوفة من Intelence أو التوقف عن العلاج بـ Intelence دون استشارة الطبيب. يجب دائمًا استخدام Intelence مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية[يرى الجرعة والتعاطي (2.4) ].

اطلب من المرضى ابتلاع قرص (أقراص) Intelence بالكامل مع سائل مثل الماء. اطلب من المرضى عدم مضغ الأقراص. يمكن للمرضى غير القادرين على ابتلاع قرص (أقراص) Intelence بالكامل تفريق القرص (الأقراص) في الماء. يجب توجيه المريض للقيام بما يلي:

  • ضع القرص (الأقراص) في 5 مل (1 ملعقة صغيرة) من الماء ، أو على الأقل سائل كافٍ لتغطية الدواء ،
  • يقلب جيدًا حتى يبدو الماء حليبيًا ،
  • أضف حوالي 15 مل (1 ملعقة كبيرة) من السائل. يمكن استخدام الماء ، لكن عصير البرتقال أو الحليب قد يحسن الطعم. يجب على المرضى عدم وضع الأقراص في عصير البرتقال أو الحليب دون إضافة الماء أولاً. يجب تجنب استخدام المشروبات الساخنة (درجة حرارة أكبر من 104 درجة فهرنهايت [أكبر من 40 درجة مئوية]) أو المشروبات الغازية.
  • اشرب الخليط على الفور ،
  • اشطف الكوب عدة مرات بعصير البرتقال أو الحليب أو الماء وابتلع الشطف تمامًا في كل مرة للتأكد من أن المريض يأخذ الجرعة كاملة.

تفاعلات جلدية شديدة

أبلغ المرضى أنه تم الإبلاغ عن طفح جلدي شديد وربما يهدد الحياة باستخدام Intelence. تم الإبلاغ عن الطفح بشكل أكثر شيوعًا في الأسابيع الستة الأولى من العلاج. اطلب من المرضى الاتصال على الفور بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم إذا أصيبوا بطفح جلدي. اطلب من المرضى التوقف فورًا عن تناول Intelence والتماس العناية الطبية إذا أصيبوا بطفح جلدي مرتبط بأي من الأعراض التالية لأنه قد يكون علامة على تفاعل أكثر خطورة مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، أو انحلال البشرة النخري السمي أو فرط الحساسية الشديدة: الشعور العام بالمرض ، التعب الشديد ، آلام العضلات أو المفاصل ، بثور ، آفات الفم ، التهاب العين ، تورم الوجه ، تورم العينين ، الشفتين ، الفم ، صعوبة التنفس ، و / أو علامات وأعراض مشاكل الكبد (على سبيل المثال ، اصفرار جلد أو بياض عينيك ، بول داكن أو بلون الشاي ، براز / براز بلون شاحب ، غثيان ، قيء ، فقدان الشهية ، أو ألم ، وجع أو حساسية على جانبك الأيمن أسفل ضلوعك). يجب أن يفهم المرضى أنه في حالة حدوث طفح جلدي شديد ، فسيتم مراقبتهم عن كثب ، وسيتم طلب الاختبارات المعملية وسيبدأ العلاج المناسب[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

تفاعل الأدوية

قد يتفاعل Intelence مع العديد من الأدوية ؛ لذلك ، ننصح المرضى بإبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم باستخدام أي وصفة طبية أو أدوية بدون وصفة طبية أو منتجات عشبية ، بما في ذلك نبتة سانت جون[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].

متلازمة إعادة تكوين المناعة

اطلب من المرضى إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم فورًا بأي أعراض للعدوى ، كما هو الحال في بعض المرضى المصابين بعدوى متقدمة بفيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) ، قد تظهر علامات وأعراض الالتهاب من العدوى السابقة بعد وقت قصير من بدء العلاج المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ].

إعادة توزيع الدهون

أبلغ المرضى أن إعادة توزيع أو تراكم الدهون في الجسم قد يحدث في المرضى الذين يتلقون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، بما في ذلك Intelence ، وأن السبب والآثار الصحية طويلة المدى لهذه الحالات غير معروفة في هذا الوقت[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].

سجل الحمل

أبلغ المرضى أن هناك سجل حمل مضاد للفيروسات القهقرية لرصد النتائج الجنينية للحوامل المعرضات للذكاء[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

الرضاعة

إرشاد الأمهات المصابات بعدوى HIV-1 إلى عدم الإرضاع لأن HIV-1 يمكن أن ينتقل إلى الطفل في حليب الثدي[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.2) ].

منتج بلجيكا

المنتج النهائي المصنعة من قبل:
Janssen Cilag S.p.A ، لاتينا ، إيطاليا
أو
Janssen Ortho LLC ، Gurabo ، PR 00778

المصنعة لل:
علاجات يانسن ، قسم منتجات جانسن ، إل بي ، تيتوسفيل نيوجيرسي 08560
© 2008 شركات الأدوية يانسن

تمت الموافقة على معلومات المريض هذه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تمت المراجعة في يوليو 2019

معلومات المريض
الذكاء®(في الهاتف)
(إترافيرين)
أجهزة لوحية

يمكنك مزج الفياجرا والكحول

هام: اسأل مقدم الرعاية الصحية أو الصيدلي عن الأدوية التي لا ينبغي تناولها مع Intelence. لمزيد من المعلومات ، راجع قسم ' ماذا يجب أن أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بي قبل أخذ Intelence؟ '

ما هو الذكاء؟

Intelence هو دواء يُصرف بوصفة طبية يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 (HIV-1) بالاشتراك مع أدوية أخرى لفيروس HIV-1 ، في البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم عامين أو أكثر والذين تناولوا أدوية HIV-1 في الماضي .

HIV-1 هو الفيروس المسبب لمرض الإيدز (متلازمة نقص المناعة المكتسب).

لا ينصح باستخدام Intelence للأطفال أقل من عامين.

ماذا يجب أن أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بي قبل أخذ Intelence؟

قبل أخذ Intelence ، أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع حالاتك الطبية ، بما في ذلك إذا كنت:

  • لديك مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد B أو C.
  • حامل أو تخطط للحمل. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج بـ Intelence.
    سجل الحمل:يوجد سجل حمل للأشخاص الذين يتناولون Intelence أثناء الحمل. الغرض من هذا السجل هو جمع معلومات حول صحتك وصحة طفلك. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول كيفية المشاركة في هذا السجل.
  • ترضعين طفلك رضاعة طبيعية أو تخططين للإرضاع. لا ترضع إذا كنت تأخذ Intelence.
    • يجب ألا ترضع إذا كنت مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بسبب خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية -1 إلى طفلك.
    • يمكن أن ينتقل الذكاء لطفلك في حليب الثدي.
    • تحدث مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن أفضل طريقة لإطعام طفلك.

أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع الأدوية التي تتناولها ،بما في ذلك الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية.

قد تتفاعل بعض الأدوية مع Intelence. احتفظ بقائمة الأدوية الخاصة بك واعرضها على مقدم الرعاية الصحية والصيدلي عندما تحصل على دواء جديد.

  • يمكنك أن تطلب من مقدم الرعاية الصحية أو الصيدلي الحصول على قائمة بالأدوية التي تتفاعل مع Intelence.
  • لا تبدأ دواءً جديدًا دون إخبار مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.يمكن لمقدم الرعاية الصحية الخاص بك إخبارك ما إذا كان من الآمن تناول Intelence مع الأدوية الأخرى.

كيف يجب أن آخذ Intelence؟

  • ابق تحت رعاية مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أثناء العلاج مع Intelence.
  • خذ أقراص Intelence كل يوم تمامًا كما هو موصوف من قبل مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
  • سيخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بعدد أقراص Intelence التي يجب تناولها ومتى تتناولها. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كانت لديك أسئلة حول موعد أخذ Intelence.
  • خذ Intelence مرتين كل يوم.
  • إذا كان طفلك يأخذ Intelence ، فسوف يصف لك مقدم الرعاية الصحية الجرعة المناسبة بناءً على وزن طفلك.
  • خذ دائما Intelence بعد الوجبة.لا تأخذ الذكاء على معدة فارغة. قد لا يعمل الذكاء أيضًا إذا كنت تتناوله على معدة فارغة.
  • لا تغير جرعتك أو تتوقف عن تناول Intelence دون التحدث أولاً مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
  • أقراص Swallow Intelence كاملة ، مع السائل ، مثل الماء. لا تمضغ الحبوب).
  • إذا كنت غير قادر على ابتلاع أقراص Intelence بالكامل ، فيمكنك تناول جرعتك من Intelence على النحو التالي:
    الخطوة 1: قس ما يقرب من 5 مل (1 ملعقة صغيرة) من الماء واسكبه في كوب.
    الخطوة 2: ضع الأقراص في كوب يحتوي على 5 مل من الماء. إذا لزم الأمر ، أضف المزيد من الماء لتغطية الأقراص.لا تضع الأقراص في سوائل أخرى.
    الخطوة 3: قلب جيدًا حتى يصبح الماء حليبيًا.
    الخطوة 4: أضف كمية صغيرة (حوالي 15 مل أو 1 ملعقة كبيرة) من السائل. يمكن استخدام الماء ولكن إضافة عصير البرتقال أو الحليب بدلاً من الماء قد يجعل تناوله أسهل. لا تستخدم المشروبات الساخنة (درجة حرارة أكثر من 104 درجة فهرنهايت أو 40 درجة مئوية) أو المشروبات الغازية.
    الخطوة 5: اشرب المزيج على الفور.
    الخطوة 6: أضف المزيد من عصير البرتقال أو الحليب أو الماء إلى الكوب لشطف الكأس عدة مرات وابتلعها تمامًا في كل مرة للتأكد من تناول جرعتك الكاملة من Intelence.
  • من المهم ألا تفوت أو تفوت جرعات من الذكاء أثناء العلاج.
  • عندما يبدأ مخزون Intelence في النفاد ، احصل على المزيد من مزود الرعاية الصحية أو الصيدلية. من المهم عدم نفاد الذكاء. قد تزداد كمية فيروس نقص المناعة البشرية في دمك إذا توقف الدواء حتى لفترة قصيرة.
  • إذا كنت تأخذ الكثير من Intelence ، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ على الفور.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لـ Intelence؟

يمكن أن يسبب Intelence آثارًا جانبية خطيرة بما في ذلك:

  • طفح جلدي شديد وردود فعل تحسسية.الطفح الجلدي هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لـ Intelence. خطر الإصابة بطفح جلدي أعلى عند الإناث. نادرًا ما يكون الطفح الجلدي شديدًا وقد يؤدي إلى الوفاة. قد يحدث طفح جلدي حاد مع ظهور بثور أو تقشير جلدي ، بما في ذلك المنطقة المحيطة بالفم أو العينين ، بشكل متكرر أكثر عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يتناولون Intelence مع أدوية أخرى من فيروس HIV-1 مقارنةً بالبالغين. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا تطور طفح جلدي ؛ قد تحتاج الحالات الشديدة إلى العلاج في المستشفى.

إذا أصبت بطفح جلدي مع أي من الأعراض التالية ، فتوقف عن تناول Intelence واتصل بمقدم الرعاية الصحية أو احصل على مساعدة طبية على الفور:

  • حمة
  • الشعور العام بالمرض
  • التعب الشديد
  • آلام العضلات أو المفاصل
  • بثور أو تقرحات في الفم
  • ظهور بثور أو تقشير للجلد
  • احمرار أو تورم العينين
  • تورم في الفم أو الشفتين أو الوجه
  • مشاكل في التنفس

يمكن أن تؤثر ردود الفعل التحسسية أحيانًا على أعضاء الجسم ، مثل الكبد. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من العلامات أو الأعراض التالية لمشاكل الكبد:

  • اصفرار بشرتك أو بياض عينيك
  • لون البول الداكن أو الشاي
  • براز بلون شاحب (حركات الأمعاء)
  • الغثيان أو القيء
  • فقدان الشهية
  • ألم أو وجع أو إيلام في الجانب الأيمن من منطقة معدتك
  • التغييرات في جهاز المناعة لديك (متلازمة إعادة تكوين المناعة)يمكن أن يحدث عندما تبدأ بتناول أدوية HIV-1. قد يصبح جهازك المناعي أقوى ويبدأ في محاربة الالتهابات التي كانت مخبأة في جسمك لفترة طويلة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا بدأت في ظهور أي أعراض جديدة بعد بدء أدوية HIV-1 الخاصة بك.
  • التغييرات في دهون الجسميمكن أن يحدث عند الأشخاص الذين يتناولون أدوية HIV-1. قد تشمل هذه التغييرات زيادة كمية الدهون في الجزء العلوي من الظهر والرقبة ('حدبة الجاموس') والثدي وحول منتصف الجسم (الجذع). قد يحدث أيضًا فقدان الدهون من الساقين والذراعين والوجه. السبب الدقيق والآثار الصحية طويلة المدى لهذه المشاكل غير معروفة.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Intelence عند البالغين الطفح الجلدي وكذلك التنميل والوخز أو الألم في اليدين أو القدمين.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Intelence عند الأطفال الطفح الجلدي والإسهال.

هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة للذكاء.

استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

كيف يمكنني تخزين Intelence؟

  • قم بتخزين أقراص Intelence اللوحية في درجة حرارة الغرفة بين 68 درجة فهرنهايت إلى 77 درجة فهرنهايت (20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية).
  • احتفظ بالذكاء في الزجاجة الأصلية.
  • احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الذكاء من الرطوبة.
  • تحتوي زجاجة Intelence على عبوة مجففة للمساعدة في الحفاظ على جفاف الدواء (حمايته من الرطوبة). تحتوي الزجاجة التي تحتوي على 25 ملغ من الأقراص على علبتين من مواد التجفيف. الزجاجات من 100 ملغ و 200 ملغ تحتوي على 3 عبوات مجففة. احتفظ بأكياس المجفف في الزجاجة.لا تأكل العبوات المجففة.

حافظ على Intelence وجميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لـ Intelence

توصف الأدوية أحيانًا لأغراض أخرى غير تلك المذكورة في نشرة معلومات المريض. لا تستخدم Intelence لشرط لم يتم وصفه له. لا تعطي الذكاء لأشخاص آخرين ، حتى لو كانت لديهم نفس الأعراض التي لديك. قد يضرهم. يمكنك أن تطلب من مقدم الرعاية الصحية أو الصيدلي الحصول على معلومات حول Intelence مكتوبة للمهنيين الصحيين.

ما هي المكونات في Intelence؟

العنصر النشط:إترافيرين.

تحتوي أقراص Intelence 25 mg و 100 mg على المكونات غير النشطة التالية:ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، الصوديوم كروسكارميلوز ، هيدروكسي بروبيل ، اللاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم والسليلوز الجريزوفولفين.

تحتوي أقراص 200 mg Intelence على المكونات غير النشطة التالية:ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، السليلوز الجريزوفولفين السليلوز.

منتج بلجيكا
المنتج النهائي صنع بواسطة:
Janssen Cilag S.p.A.، Latina، IT
أو
Janssen Ortho LLC ، Gurabo ، PR 00778
المصنعة لل:
علاجات يانسن ، قسم منتجات جانسن ، إل بي ، تيتوسفيل نيوجيرسي 08560
© 2008 ، 2018 شركات الأدوية يانسن

لمزيد من المعلومات ، اتصل بـ Janssen Products، LP على 7736-526-800-1.

لوحة العرض الرئيسية - ملصق زجاجة 100 مجم

120 قرص
NDC59676-570-01

الذكاء®
(إيترافيرين) أقراص

100 مجم

كل جهاز لوحي يحتوي على
100 مجم إيترافيرين.

Rx فقط

يانسن

تنبيه: تعرف على الأدوية التي
لا ينبغي أن تؤخذ مع Intelence®
من مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

لوحة العرض الرئيسية - ملصق زجاجة قرص 200 مجم

60 قرص
NDC59676-571-01

الذكاء®
(إيترافيرين) أقراص

200 مجم

كل جهاز لوحي يحتوي على
200 مجم إيترافيرين.

Rx فقط

يانسن

تنبيه: تعرف على الأدوية التي
لا ينبغي أن تؤخذ مع Intelence®
من مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

لوحة العرض الرئيسية - ملصق زجاجة قرص 25 مجم

120 قرص
NDC59676-572-01

الذكاء®
(إيترافيرين) أقراص

25 مجم

يحتوي كل قرص على 25 مجم إترافرين.

Rx فقط

تنبيه: تعرف على الأدوية التي
لا ينبغي أن تؤخذ مع Intelence®
من مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.

الذكاء
قرص etravirine
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 59676-570
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
إترافرين (إترافيرين) إترافرين 100 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
الصوديوم croscarmellose
هيدروكسي بروبيل ، غير محدد
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
خصائص المنتج
اللون أبيض (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة) نتيجة لا توجد نقاط
شكل البيضاوي مقاس 19 ملم
نكهة كود البصمة TMC125;100
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 59676-570-01 120 قرص في زجاجة واحدة بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA022187 01/18/2008
الذكاء
قرص etravirine
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 59676-571
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
إترافرين (إترافيرين) إترافرين 200 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
الصوديوم croscarmellose
هيدروكسي بروبيل ، غير محدد
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
خصائص المنتج
اللون أبيض (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة) نتيجة لا توجد نقاط
شكل البيضاوي (محدب ثنائي ، مستطيل) مقاس 22 ملم
نكهة كود البصمة T200
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 59676-571-01 60 قرص في زجاجة واحدة بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA022187 12/22/2010
الذكاء
قرص etravirine
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 59676-572
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
إترافرين (إترافيرين) إترافرين 25 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
الصوديوم croscarmellose
هيدروكسي بروبيل ، غير محدد
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
خصائص المنتج
اللون أبيض (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة) نتيجة 2 قطعة
شكل البيضاوي مقاس 12 ملم
نكهة كود البصمة TMC
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 59676-572-01 120 قرص في زجاجة واحدة بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA022187 03/26/2012
الملصق -منتجات Janssen LP (804684207)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
يانسن فارماسيوتيكا نيفادا 400345889 تصنيع API (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572) ، التحليل (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
Janssen Cilag SpA 542797928 التصنيع (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572) ، التحليل (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
يانسن فارماسيوتيكا نيفادا 370005019 تحليل (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
جونسون وجونسون برايفت ليمتد 677603030 تحليل (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
شركة يانسن للادوية 063137772 تحليل (59676-570 ، 59676-571 ، 59676-572)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
يانسن أورثو ذ م م 805887986 التصنيع (59676-571) ، التحليل (59676-571)
منتجات Janssen LP