ديبوسيت

اسم عام: سيتارابين
شكل جرعات: الحقن ، مجمع الدهون
فئة الدواء: Antimetabolites




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 24 مايو 2021.

على هذه الصفحة
وسعت تحذير: ARACHNOIDITIS الكيميائي

كان التهاب العنكبوت الكيميائي الكيميائي ، وهو متلازمة تتجلى بشكل أساسي في الغثيان والقيء والصداع والحمى ، حدثًا ضارًا شائعًا في جميع الدراسات السريرية. إذا تُرك التهاب العنكبوت الكيميائي دون علاج ، فقد يكون قاتلاً. يجب معالجة المرضى الذين يتلقون DepoCyt بالتزامن مع الديكساميثازون للتخفيف من أعراض التهاب العنكبوتية الكيميائي. [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 و 5.2 )]







مؤشرات واستخدام DepoCyt

ديبوسيت®(حقن الجسيمات الشحمية السيتارابين) يستطب للعلاج داخل القراب من التهاب السحايا الليمفاوي.

جرعة DepoCyt والإدارة

احتياطات التحضير والادارة

DepoCyt هو دواء مضاد للسرطان سام للخلايا ، وكما هو الحال مع المركبات السامة الأخرى ، يجب توخي الحذر في التعامل مع DepoCyt. من المستحسن استخدام قفازات. إذا لامس معلق DepoCyt الجلد ، اغسله على الفور بالماء والصابون. إذا لامست الأغشية المخاطية ، اغسلها جيدًا بالماء.





التحضير والإدارة

لا مزيد من إعادة البناء أو التخفيف مطلوب. تميل جزيئات DepoCyt إلى الاستقرار مع مرور الوقت. يجب السماح لقوارير DepoCyt بالتدفئة إلى درجة حرارة الغرفة وتقليبها بلطف أو قلبها لإعادة تعليق الجزيئات على الفور قبل الانسحاب من القارورة. تجنب الانفعالات العدوانية.

يجب سحب DepoCyt من القارورة مباشرة قبل الإعطاء. DepoCyt عبارة عن قنينة بجرعة واحدة ولا تحتوي على أي مواد حافظة. يجب استخدام DepoCyt في غضون 4 ساعات من الانسحاب من القارورة. يجب التخلص من الأجزاء غير المستخدمة من كل قنينة بشكل صحيح [انظر كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة ( 16 )]. لا تقم بحفظ أي أجزاء غير مستخدمة للإعطاء لاحقًا. لا تخلط DepoCyt مع أي أدوية أخرى.





طرق لجعل قضيبك أكبر في المنزل

احتياطات الجرعات

يجب عدم استخدام المرشحات المضمنة عند إدارة DepoCyt. يتم إعطاء DepoCyt مباشرة في السائل الدماغي النخاعي (CSF) عبر خزان داخل البطيني أو عن طريق الحقن المباشر في الكيس القطني. يجب حقن DepoCyt ببطء على مدى 1-5 دقائق. بعد إعطاء الدواء عن طريق البزل القطني ، يجب أن يُطلب من المريض الاستلقاء لمدة ساعة واحدة. يجب مراقبة المرضى من قبل الطبيب للتفاعلات السامة الفورية.

نظام الجرعات

لعلاج التهاب السحايا اللمفاوي ، يوصى بإعطاء DepoCyt 50 mg (قارورة واحدة من DepoCyt) وفقًا للجدول الزمني التالي:





العلاج التعريفي DepoCyt ، 50 ملغ ، تدار داخل القراب (داخل البطيني أو القطني
ثقب) كل 14 يومًا لجرعتين (الأسبوع 1 و 3).
علاج التوحيد DepoCyt ، 50 ملغ ، تدار داخل القراب (داخل البطيني أو القطني
ثقب) كل 14 يومًا لمدة 3 جرعات (الأسابيع 5 و 7 و 9) تليها 1
جرعة إضافية في الأسبوع 13.
اعمال صيانة DepoCyt ، 50 ملغ ، تدار داخل القراب (داخل البطيني أو القطني
ثقب) كل 28 يومًا لمدة 4 جرعات (الأسابيع 17 و 21 و 25 و 29).

يجب أن يبدأ المرضى بتناول ديكساميثازون 4 مجم مرتين يوميًا إما عن طريق الفم أو في الوريد لمدة 5 أيام بدءًا من يوم حقن DepoCyt.

في حالة ظهور سمية عصبية مرتبطة بالأدوية ، يجب تقليل الجرعة إلى 25 مجم. إذا استمرت ، يجب إيقاف العلاج بـ DepoCyt.





أشكال الجرعات ونقاط القوة

قارورة جاهزة للاستخدام ، جرعة واحدة تحتوي على 50 مجم / 5 مل (10 مجم / مل) من حقن سيتارابين الجسيمي.

موانع

ديبوسيت®(حقن الليبوزوم السيتارابين) هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للسيتارابين أو أي من مكونات المستحضر ، وفي المرضى الذين يعانون من عدوى سحائية نشطة.

المحاذير والإحتياطات

التهاب العنكبوتية الكيميائي

كان التهاب العنكبوتية الكيميائي ، وهو متلازمة تتجلى أساسًا في الغثيان والقيء والصداع والحمى ، حدثًا ضارًا شائعًا في جميع الدراسات. إذا اشتبه في التهاب العنكبوتية الكيميائي ، فاستبعد الحالات الالتهابية الأخرى أو المعدية أو الورمية. إذا تُرك التهاب العنكبوت الكيميائي دون علاج ، فقد يكون قاتلاً. يمكن تقليل حدوث وشدة التهاب العنكبوتية الكيميائي عن طريق التناول المتزامن للديكساميثازون. يجب معالجة المرضى الذين يتلقون DepoCyt بالتزامن مع الديكساميثازون للتخفيف من أعراض التهاب العنكبوتية الكيميائي [انظر الجرعة وطريقة الاستعمال ( اثنين )].

قد ترتبط التأثيرات السامة بجرعة وحيدة أو بالإعطاء التراكمي. نظرًا لأن التأثيرات السامة يمكن أن تحدث في أي وقت أثناء العلاج (على الرغم من أنه من المرجح أن تحدث في غضون 5 أيام من تناول الدواء) ، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج داخل القراب باستخدام DepoCyt باستمرار من أجل تطور السمية العصبية. إذا أصيب المرضى بسمية عصبية ، قلل من الجرعات اللاحقة من DepoCyt. إذا استمرت السمية العصبية ، أوقف DepoCyt [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.3 )]

تم الإبلاغ أيضًا عن استسقاء الرأس ، وربما تسبب في حدوث التهاب العنكبوتية.

التهاب العنكبوتية هو أحد الآثار الجانبية المتوقعة والموثقة جيدًا لكل من التهاب السحايا الورمي والعلاج الكيميائي داخل القراب. كانت نسبة حدوث التهاب العنكبوتية الوخيم والمهددة للحياة في المرضى الذين يتلقون DepoCyt 19 ٪ (48/257) في جميع المرضى و 30 ٪ (10/33) في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا اللمفاوي. في دراسة تحديد الجرعة المبكرة ، لوحظ التهاب العنكبوتية الكيميائي في 100٪ من الدورات التي لا تحتوي على دواء ديكساميثازون الوقائي. عندما تم إعطاء ديكساميثازون المتزامن ، لوحظ التهاب العنكبوتية الكيميائية في 33 ٪ من الدورات.

السمية العصبية

قد يؤدي تناول السيتارابين داخل القراب إلى اعتلال النخاع وسمية عصبية أخرى ونادرًا ما يؤدي إلى عجز عصبي دائم. قد يؤدي استخدام السيتارابين داخل القراب بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى أو مع تشعيع الجمجمة / العمود الفقري إلى زيادة خطر السمية العصبية.

قد يؤدي انسداد تدفق السائل الدماغي النخاعي إلى زيادة تركيزات السيتارابين الحرة في السائل الدماغي النخاعي وزيادة خطر السمية العصبية. لذلك ، كما هو الحال مع أي علاج سام للخلايا داخل القراب ، يجب مراعاة الحاجة لتقييم تدفق السائل النخاعي قبل بدء العلاج.

لماذا الواقي الذكري لها تواريخ انتهاء الصلاحية

بعد إعطاء DepoCyt داخل القراب ، تم الإبلاغ عن سمية الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك النعاس الشديد المستمر ، وشلل نصفي ، واضطرابات بصرية بما في ذلك العمى الذي قد يكون كليًا ودائمًا ، والصمم وشلل العصب القحفي. كما لوحظت أعراض وعلامات الاعتلال العصبي المحيطي ، مثل الألم ، والتنميل ، والتنمل ، والضعف ، وضعف السيطرة على الأمعاء والمثانة. في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن مجموعة من العلامات والأعراض العصبية مثل متلازمة Cauda Equina.

إذا أصيب المرضى بسمية عصبية ، قم بتقليل الجرعات اللاحقة من DepoCyt أو أوقف صداع DepoCyt والغثيان والحمى من المتوقع في العلامات المبكرة للسمية العصبية.

الارتفاعات العابرة في بروتين السائل الدماغي النخاعي وخلايا الدم البيضاء في السائل الدماغي النخاعي

لوحظت ارتفاعات عابرة في بروتين السائل النخاعي وعدد خلايا الدم البيضاء في المرضى بعد تناول DepoCyt.

سمية الجنين

يمكن أن يسبب Cytarabine ، المكون النشط لـ DepoCyt ، ضررًا للجنين إذا تعرضت المرأة الحامل للدواء بشكل منهجي. إن التعرض الجهازي للسيتارابين بعد تناول DepoCyt داخل القراب لا يكاد يذكر. كان السيتارابين مسخًا في الفئران والجرذان. كان السيتارابين سامًا للأجنة عند الفئران عند تناوله خلال فترة تكوين الأعضاء. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء ، يجب إخطار المريضة بالضرر المحتمل على الجنين.[انظر الاستخدام في فئات محددة ، ثانية. 8.1 ]

ردود الفعل السلبية

تم وصف التفاعلات الجانبية الخطيرة التالية بمزيد من التفصيل في أقسام أخرى من الملصق:

  • التهاب العنكبوتية الكيميائي[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 )]
  • السمية العصبية[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.2 )]
  • ارتفاعات عابرة في بروتين CSF وخلايا الدم البيضاء CSF[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.3 )]

ردود الفعل التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر

بعد تناول سيتارابين داخل القراب ، فإن التفاعلات الأكثر شيوعًا (10٪) هي الصداع NOS ، والغثيان ، والقيء NOS ، والتهاب العنكبوتية ، والضعف ، والارتباك ، والحمى ، والتعب ، والإمساك ، وآلام الظهر ، والمشي غير الطبيعي NOS ، والتشنجات NOS ، والدوخة NOS ، والخمول ، ألم في الأطراف ، الأرق ، عدوى المسالك البولية NOS ، آلام الرقبة ، الموت NOS ، الألم ، ضعف الذاكرة ، الجفاف ، فقر الدم NOS ، الإسهال NOS ، انخفاض الشهية NOS ، قلة الصفيحات ، الوذمة المحيطية ، ألم المفاصل ، تصلب الرقبة ، عدم وضوح الرؤية ، ضعف العضلات ، قلة العدلات ، نقص الحس ، التحريض ، وضيق التنفس NOS.

تجربة التجارب السريرية

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة. تتكون قاعدة بيانات السمية من الملاحظات التي تم إجراؤها خلال دراسات المرحلة 1-4. تظهر التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا في جميع المرضى والمرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية في الجدول 1 . حالات الأعراض التي يمكن أن تعكس تهيج السحايا موضحة في الجدول 2 .

الجدول 1. حدوث التفاعلات الضائرة في> 10٪ من المرضى في جميع مرضى المرحلة 1-4 البالغين الذين شملتهم الدراسة وفي المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا اللمفاوي الذين يتلقون DepoCyt 50 مجم أو مقارن نشط
سرطان الغدد الليمفاوية
فئة جهاز النظام / المصطلح المفضل كل DepoCyt
(العدد = 257)
ديبوسيت
(العدد = 33)
آرا سي
(العدد = 28)
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع NOS 144 (56٪) 17 (52٪) 9 (32٪)
التهاب العنكبوت 108 (42٪) 14 (42٪) 10 (36٪)
الالتباس 86 (33٪) 12 (36٪) 3 (أحد عشر٪)
مشية غير طبيعية NOS 60 (23٪) 7 (واحد وعشرين ٪) 8 (29٪)
المضبوطات NOS 52 (عشرون٪) 7 (واحد وعشرين٪) واحد (4٪)
دوخة NOS 47 (18٪) 7 (واحد وعشرين٪) 6 (واحد وعشرين٪)
ضعف الذاكرة 36 (14٪) 4 (12٪) واحد (4٪)
نقص الحس 26 (10٪) 4 (12٪) 3 (أحد عشر٪)
رعشه 22 (9٪) 5 (خمسة عشر٪) 5 (18٪)
اعتلال الأعصاب المحيطية NOS 9 (4٪) 4 (12٪) واحد (4٪)
إغماء 8 (3٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
الاعتلال العصبي NOS 7 (3٪) 3 (9٪) 3 (أحد عشر٪)
الاعتلال العصبي الحسي المحيطي 7 (3٪) اثنين (6٪) 3 (أحد عشر٪)
ردود فعل غير طبيعية 7 (3٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
موقع الاضطرابات العامة والإدارة
الظروف
ضعف 103 (40٪) 13 (39٪) خمسة عشر (54٪)
بيركسيا 81 (32٪) خمسة عشر (أربعة خمسة٪) 12 (43٪)
إعياء 64 (25٪) 9 (27٪) 13 (46٪)
خمول 41 (16٪) 4 (12٪) 4 (14٪)
الموت NOS 35 (14٪) 9 (27٪) 5 (18٪)
ألم NOS 35 (14٪) 3 (9٪) 5 (18٪)
وذمة محيطية 27 (أحد عشر ٪) 6 (18٪) 7 (25٪)
تقع 12 (5٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
التهاب الغشاء المخاطي NOS 8 (3٪) 4 (12٪) اثنين (7٪)
وذمة NOS 6 (اثنين٪) واحد (3٪) 6 (واحد وعشرين٪)
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان 117 (46٪) أحد عشر (33٪) خمسة عشر (54٪)
يتقيأ الولايات المتحدة 112 (44٪) أحد عشر (33٪) 9 (32٪)
إمساك 64 (25٪) 8 (24٪) 7 (25٪)
الإسهال NOS 31 (12٪) 9 (27٪) 9 (32٪)
ألم في البطن NOS 22 (9٪) 5 (خمسة عشر٪) 4 (14٪)
عسر البلع عشرين (8٪) 3 (9٪) 3 (أحد عشر٪)
بواسير 8 (3٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
الأنسجة العضلية الهيكلية والضامة
الاضطرابات
ألم في الظهر 61 (24٪) 7 (واحد وعشرين٪) 5 (18٪)
ألم في الأطراف 39 (خمسة عشر٪) 4 (12٪) 8 (29٪)
الم الرقبة 36 (14٪) 5 (خمسة عشر٪) 3 (أحد عشر٪)
أرثرالجيا 29 (أحد عشر٪) 3 (9٪) 4 (14٪)
تصلب الرقبة 28 (أحد عشر٪) اثنين (6٪) 4 (14٪)
ضعف العضلات NOS 25 (10٪) 5 (خمسة عشر٪) اثنين (7٪)
اضطرابات نفسية
أرق 35 (14٪) 6 (18٪) 7 (25٪)
الإثارة 26 (10٪) 5 (خمسة عشر٪) اثنين (7٪)
كآبة واحد وعشرين (8٪) 6 (18٪) 4 (14٪)
قلق 17 (7٪) واحد (3٪) 3 (أحد عشر٪)
الالتهابات والاصابات
عدوى المسالك البولية NOS 35 (14٪) 6 (18٪) 5 (18٪)
الالتهاب الرئوي NOS 16 (6٪) اثنين (6٪) 3 (أحد عشر٪)
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
تجفيف 33 (13٪) 6 (18٪) 3 (أحد عشر٪)
انخفضت الشهية NOS 29 (أحد عشر٪) 4 (12٪) 3 (أحد عشر٪)
نقص صوديوم الدم 18 (7٪) 4 (12٪) واحد (4٪)
نقص بوتاسيوم الدم 17 (7٪) 5 (خمسة عشر٪) اثنين (7٪)
ارتفاع السكر في الدم خمسة عشر (6٪) 4 (12٪) اثنين (7٪)
فقدان الشهية 14 (5٪) واحد (3٪) 5 (18٪)
التحقيقات
انخفض عدد الصفائح الدموية 8 (3٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
الاضطرابات الكلوية والبولية
سلس البول NOS 19 (7٪) 3 (9٪) 5 (18٪)
احتباس البول 14 (5٪) 0 (0٪) 3 (أحد عشر٪)
الجهاز التنفسي والصدري والمنصف
الاضطرابات
ضيق التنفس NOS 25 (10٪) 4 (12٪) 6 (واحد وعشرين٪)
سعال 17 (7٪) 3 (9٪) 6 (واحد وعشرين٪)
اضطرابات العين
الرؤية مشوشة 29 (أحد عشر٪) 4 (12٪) 4 (14٪)
اضطرابات الدم واللمفاوية
فقر الدم NOS 31 (12٪) 6 (18٪) 5 (18٪)
قلة الصفيحات 27 (أحد عشر٪) 8 (24٪) 9 (32٪)
العدلات 26 (10٪) 12 (36٪) 7 (25٪)
الجلد والأنسجة تحت الجلد
الاضطرابات
كدمة 6 (اثنين٪) واحد (3٪) 3 (أحد عشر٪)
حكة NOS 6 (اثنين٪) 0 (0٪) 4 (14٪)
زيادة التعرق 6 (اثنين٪) واحد (3٪) 3 (أحد عشر٪)
اضطرابات الأوعية الدموية
انخفاض ضغط الدم NOS واحد وعشرين (8٪) 6 (18٪) اثنين (7٪)
ارتفاع ضغط الدم NOS خمسة عشر (6٪) 5 (خمسة عشر٪) واحد (4٪)
اضطرابات الأذن والمتاهة
هيباكوسيس خمسة عشر (6٪) 6 (18٪) 3 (أحد عشر٪)
اضطرابات القلب
عدم انتظام دقات القلب NOS 22 (9٪) 0 (0٪) 5 (18٪)
الأورام الحميدة والخبيثة و
غير محدد (بما في ذلك الكيسات والأورام الحميدة)
منتشر كبير الخلايا B- سرطان الغدد الليمفاوية NOS واحد (0٪) واحد (3٪) 3 (أحد عشر٪)
الجدول 2. حدوث تفاعلات ضائرة ربما تعكس تهيجًا سحائيًا يحدث في> 10٪ من جميع المرضى البالغين الذين خضعوا للدراسة والذين يتلقون DepoCyt 50 mg أو مقارن نشط *
* الاستسقاء الدماغي المكتسب ، كثرة الخلايا في السائل الدماغي النخاعي والتشوهات السحائية حدثت في 10٪ من جميع المرضى البالغين الذين خضعوا للدراسة.
DepoCyt أو مقارن نشط
فئة جهاز النظام / المصطلح المفضل ديبوسيت
(العدد = 257)
MTX
(العدد = 78)
آرا سي
(العدد = 28)
اضطرابات الجهاز العصبي
صداع NOS 145 (56٪) 33 (42٪) 9 (32٪)
التهاب العنكبوت 108 (42٪) خمسة عشر (19٪) 10 (36٪)
المضبوطات NOS 56 (22٪) أحد عشر (14٪) واحد (4٪)
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان 117 (46٪) 24 (31٪) خمسة عشر (54٪)
يتقيأ الولايات المتحدة 112 (44٪) 22 (28٪) 9 (32٪)
الاضطرابات العضلية الهيكلية والأنسجة الضامة
ألم في الظهر 61 (24٪) خمسة عشر (19٪) 5 (18٪)
الم الرقبة 36 (14٪) 6 (8٪) 3 (أحد عشر٪)
تصلب الرقبة 28 (أحد عشر٪) واحد (واحد٪) 4 (14٪)
الاضطرابات العامة والإدارة
ظروف الموقع
بيركسيا 81 (32٪) خمسة عشر (19٪) 12 (43٪)

خلال الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالتي وفاة مرتبطة بـ DepoCyt. توفي مريض واحد عند مستوى جرعة 125 ملغ من اعتلال الدماغ بعد 36 ساعة من تلقي جرعة داخل البطينات من DepoCyt. ومع ذلك ، كان هذا المريض يتلقى أيضًا إشعاعًا مصاحبًا للدماغ بالكامل وكان قد تلقى سابقًا ميثوتريكسات داخل البطين. تلقى المريض الآخر DepoCyt ، 50 مجم عن طريق الطريق داخل البطيني وطور نوبات بؤرية تتطور إلى حالة صرع. توفي هذا المريض بعد حوالي 8 أسابيع من آخر جرعة من دواء الدراسة. في دراسة سرطان الغدد الليمفاوية الخاضعة للرقابة ، كان معدل حدوث النوبات لدى المريض أعلى في مجموعة DepoCyt (4/17 ، 23.5٪) منه في مجموعة السيتارابين (1/16 ، 6.3٪). تم اعتبار وفاة مريض إضافي واحد على الأرجح مرتبطة بـ DepoCyt. كان يبلغ من العمر 63 عامًا مصابًا بسرطان الغدد الليمفاوية المنتشر الذي يشمل البلعوم الأنفي والدماغ والسحايا مع عجز عصبي متعدد وتوفي من تطور واضح للمرض بعد 4 أيام من جرعته الثانية من DepoCyt.

تفاعل الأدوية

لم يتم إجراء تقييمات رسمية للتفاعلات الدوائية الدوائية بين DepoCyt وعوامل أخرى. لم يتم دراسة الإدارة المصاحبة لـ DepoCyt مع عوامل أخرى مضادة للأورام تدار عن طريق الطريق داخل القراب. مع السيتارابين داخل القراب والعوامل السامة للخلايا الأخرى التي يتم إعطاؤها داخل القراب ، ارتبطت السمية العصبية المحسنة بالتناول المتزامن للأدوية.

استخدم في مجموعات سكانية محددة

الحمل: فئة د

[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.4 )]

ملخص المخاطر

لا توجد دراسات تقيم السمية الإنجابية لـ DepoCyt. إن التعرض الجهازي للسيتارابين بعد تناول DepoCyt داخل القراب لا يكاد يذكر. يمكن أن يسبب السيتارابين ضررًا للجنين إذا تعرضت المرأة الحامل للدواء بشكل منهجي. تم الإبلاغ عن ثلاث حالات سردية من تشوهات الأطراف الرئيسية عند الرضع بعد تلقي أمهاتهم للسيتارابين الوريدي ، بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى ، خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. تقديم المشورة للنساء في سن الإنجاب لتجنب الحمل أثناء تلقي DepoCyt. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل أو إذا حملت المريضة أثناء تناول هذا الدواء ، يجب إخطار المريضة بالضرر المحتمل على الجنين.

بيانات الحيوان

كان السيتارابين ماسخًا في الفئران (الحنك المشقوق ، الترقق ، الزوائد المشوهة ، تشوهات الهيكل العظمي) عندما تم إعطاء جرعات 2 مجم / كجم / يوم IP خلال فترة تكوين الأعضاء (حوالي 0.2 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها على مجم / ماثنينأساس) ، وفي الفئران (الزوائد المشوهة) عندما تم إعطاء 20 مجم / كجم كجرعة IP واحدة في اليوم 12 من الحمل (حوالي 4 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها على مجم / ماثنينأساس). جرعات IP فردية تبلغ 50 مجم / كجم في الجرذان (حوالي 10 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها على مجم / ماثنينأساس) في اليوم الرابع عشر من الحمل ، قلل من حجم المخ قبل الولادة وبعدها وضعف دائم في القدرة على التعلم.

كان السيتارابين سامًا للأجنة عند الفئران عند تناوله خلال فترة تكوين الأعضاء. تميزت السمية الجنينية بانخفاض وزن الجنين عند 0.5 مجم / كجم / يوم (حوالي 0.05 ضعف الجرعة البشرية الموصى بها على مجم / م.اثنينأساس) ، وزيادة الارتشاف المبكر والمتأخر وانخفاض أحجام القمامة الحية عند 8 مجم / كجم / يوم (يساوي تقريبًا الجرعة البشرية الموصى بها على مجم / ماثنينأساس).

الأمهات المرضعات

من غير المعروف ما إذا كان السيتارابين يُفرز في حليب الأم بعد إعطاء DepoCyt داخل القراب. كان التعرض الجهازي للسيتارابين المجاني بعد العلاج داخل القراب باستخدام DepoCyt ضئيلًا. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم وبسبب احتمالية حدوث تفاعلات عكسية خطيرة عند الرضع ، يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع أو التوقف عن تناول الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم.

استخدام الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية DepoCyt في مرضى الأطفال.

القصور الكلوي والكبدي

لم يتم دراسة آثار القصور الكبدي أو الكلوي على الحرائك الدوائية لـ DepoCyt.

جرعة زائدة

لا جرعات زائدة مع DepoCyt®تم الإبلاغ عن (حقن سيتارابين ليبوسوم). قد تترافق جرعة زائدة من DepoCyt مع التهاب العنكبوتية الكيميائي الحاد بما في ذلك اعتلال الدماغ. في دراسة مبكرة غير خاضعة للرقابة بدون الوقاية من الديكساميثازون ، تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 125 مجم. لا يوجد ترياق للجرعة الزائدة من DepoCyt داخل القراب أو السيتارابين غير المغلف المنطلق من DepoCyt. تم إجراء تبادل CSF مع محلول ملحي متساوي التوتر في حالة الجرعة الزائدة داخل القراب من السيتارابين الحر ، ويمكن النظر في مثل هذا الإجراء في حالة جرعة زائدة من DepoCyt. يجب أن يتم توجيه إدارة الجرعة الزائدة إلى الحفاظ على الوظائف الحيوية.

وصف DepoCyt

ديبوسيت®(حقن الليبوزوم السيتارابين) عبارة عن تعليق معقم قابل للحقن لمضاد الأيض سيتارابين ، للإعطاء داخل القراب. الاسم الكيميائي للسيتارابين هو 4-amino-1 -β-D-arabinofuranosyl-2 (1H) -pyrimidinone ، ويُعرف أيضًا باسم سيتوزين أرابينوسايد. لها صيغة جزيئية لـ C9ح13ن3ال5، ووزن جزيئي 243.22 جم / مول. يحتوي Cytarabine على الصيغة الهيكلية التالية:

يتوفر DepoCyt كقنينة أحادية الجرعة تحتوي على 50 مجم / 5 مل (10 مجم / مل) من السيتارابين. تمت صياغة DepoCyt كمعلق معقم ، غير مولد للحمى ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة من الجسيمات الشحمية السيتارابين في 0.9٪ وزن / حجم كلوريد الصوديوم في الماء للحقن. يحتوي كل مل على 10 ملجم سيتارابين ، 4.4 ملجم كوليسترول ، 1.2 ملجم تريولين ، 5.7 ملجم ديوليويل فوسفاتيديل كولين (DOPC) ، و 1.0 ملجم ديبالميتويل فوسفاتيديل جلسرين (DPPG). DepoCyt خالٍ من المواد الحافظة. يقع الرقم الهيدروجيني للمنتج ضمن النطاق من 5.5 إلى 8.5.

قد تتصرف منتجات الأدوية الشحمية بشكل مختلف عن منتجات الأدوية غير الشحمية. DepoCyt (حقن شحوم السيتارابين) لا يعادل ولا يمكن استبداله بمنتجات دوائية أخرى تحتوي على سيتارابين.

DepoCyt - علم الأدوية السريري

آلية العمل

ديبوسيت®(حقن شحم السيتارابين) عبارة عن تركيبة مستدامة الإطلاق من المكون النشط سيتارابين المصمم للإعطاء المباشر في السائل النخاعي (CSF). سيتارابين Cytarabine هو عامل مضاد للأورام خاص بدورة الخلية ، ويؤثر فقط على الخلايا خلال المرحلة S من انقسام الخلية. داخل الخلايا ، يتم تحويل السيتارابين إلى سيتارابين -5-ثلاثي الفوسفات (ara-CTP) ، وهو المستقلب النشط. آلية العمل ليست مفهومة تمامًا ، ولكن يبدو أن ara-CTP يعمل بشكل أساسي من خلال تثبيط بوليميريز الحمض النووي. قد يساهم الدمج في DNA و RNA أيضًا في التسمم الخلوي للسيتارابين. سيتارابين سام للخلايا لتكاثر خلايا الثدييات في المزرعة.

الدوائية

بعد الإعطاء داخل القراب لـ DepoCyt 50 mg ، لوحظت مستويات الذروة من السيتارابين CSF الحر خلال ساعة واحدة من الجرعات وتراوحت من 30 إلى 50 ميكروغرام / مل. تراوح عمر النصف النهائي للسيتارابين CSF المجاني من 5.9 إلى 82.4 ساعة. كان التعرض الجهازي للسيتارابين ضئيلاً بعد إعطاء داخل القراب لـ DepoCyt 50 mg.

التمثيل الغذائي والقضاء

أي اختبار covid أكثر دقة

الطريق الأساسي للتخلص من سيتارابين هو التمثيل الغذائي للمركب الخامل ara-U ، متبوعًا بإفراز البول من ara-U. على عكس السيتارابين الذي يتم تناوله بشكل نظامي ، والذي يتم استقلابه بسرعة إلى ara-U ، فإن التحويل إلى ara-U في CSF لا يكاد يذكر بعد الإعطاء داخل القراب بسبب نشاط ديميناز السيتيدين المنخفض بشكل ملحوظ في أنسجة الجهاز العصبي المركزي و CSF. معدل إزالة السائل الدماغي النخاعي للسيتارابين مشابه لمعدل تدفق السائل النخاعي البالغ 0.24 مل / دقيقة.

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان أو طفرات أو ضعف في دراسات الخصوبة باستخدام DepoCyt.

كان السيتارابين مطفرا فيفي المختبرالاختبارات وكان clastogenicفي المختبر(انحرافات الكروموسوم و SCE في كريات الدم البيضاء البشرية) ويعيش(انحرافات الكروموسوم ومقايسة SCE في نخاع عظم القوارض ، مقايسة الفئران الصغيرة). تسبب السيتارابين في تحول خلايا جنين الهامستر وخلايا الفئران H43 في المختبر.

لا توجد دراسات لتقييم تأثير السيتارابين على الخصوبة في الأدبيات. كان سيتارابين clastogenic للخلايا الانقسام الاختزالي. حدثت زيادة تعتمد على الجرعة في تشوهات رأس الحيوانات المنوية والانحرافات الصبغية في الفئران التي أُعطيت سيتارابين IP. نظرًا لأن التعرض الجهازي للسيتارابين المجاني بعد العلاج داخل القراب باستخدام DepoCyt كان ضئيلًا ، فمن المحتمل أن يكون خطر ضعف الخصوبة بعد DepoCyt داخل القراب منخفضًا.

الدراسات السريرية

تمت دراسة DepoCyt® (حقن السيتارابين الجسيمي) في دراستين سريريتين مضبوطتين شملت مرضى التهاب السحايا الورمي.

الدراسة 1 - الأورام الصلبة أو الأورام اللمفاوية أو اللوكيميا

الدراسة الأولى ، التي كانت عبارة عن دراسة عشوائية متعددة المراكز ومتعددة الأذرع شملت ما مجموعه 99 مريضًا معالجًا ، مقارنة بـ 50 مجم من DepoCyt تدار كل أسبوعين مع العلاج الكيميائي القياسي داخل القراب الذي يتم إعطاؤه مرتين في الأسبوع للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة ، سرطان الغدد الليمفاوية ، أو سرطان الدم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية ، يتكون العلاج القياسي من 50 ملغ من السيتارابين غير المغلف مرتين في الأسبوع. تم علاج ثلاثة وثلاثين مريضا من سرطان الغدد الليمفاوية (17 DepoCyt و 16 سيتارابين). توقف المرضى عن الدراسة إذا لم يحققوا استجابة كاملة تُعرف على أنها تطهير CSF من جميع المواقع الإيجابية سابقًا في غياب تطور الأعراض العصبية ، بعد 4 أسابيع من العلاج بدواء الدراسة.

في الدراسة الأولى ، تم تعريف الاستجابة الكاملة مستقبليًا على أنها (1) تحويل ، أكده أخصائي علم أمراض مركزي أعمى ، من الفحص الإيجابي لـ CSF للخلايا الخبيثة إلى الفحص السلبي في مناسبتين منفصلتين (على الأقل 3 أيام ، في اليوم. 29 وما بعده) في جميع المواقع الإيجابية في البداية ، إلى جانب (2) غياب التقدم العصبي خلال فترة العلاج.

معدلات الاستجابة الكاملة في الدراسة الأولى للورم الليمفاوي موضحة في الجدول 3 . على الرغم من وجود خطة لمراجعة علم الأمراض المركزية للبيانات ، لم يتم إنجاز هذا في 4 من 7 مرضى مستجيبين على ذراع DepoCyt واعتبرت هذه الحالات لديها استجابة كاملة بناءً على قراءة أخصائي علم الأمراض غير المكفوفين. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة لجميع المرضى الذين عولجوا 99.5 يومًا في مجموعة DepoCyt و 63 يومًا في مجموعة سيتارابين. في كلتا المجموعتين ، مات غالبية المرضى من أمراض جهازية مترقية ، وليس التهاب السحايا الورمي.

دراسة 2 - سرطان الغدد الليمفاوية

كانت الدراسة الثانية عبارة عن دراسة عشوائية متعددة المراكز ومتعددة الأذرع شملت ما مجموعه 124 مريضًا معالجًا إما بأورام صلبة أو أورام ليمفاوية. في هذه الدراسة ، تم اختيار 24 مريضًا يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية بصورة عشوائية وتم علاجهم باستخدام DepoCyt أو سيتارابين. تلقى المرضى 6 دورات تحريضية لمدة أسبوعين من DepoCyt 50 mg كل أسبوعين أو cytarabine 50 mg مرتين أسبوعياً. ثم تلقى المرضى أربع دورات صيانة من DepoCyt 50 mg كل 4 أسابيع ، أو cytarabine 50 mg أسبوعياً لمدة 4 أسابيع. في كلتا الدراستين ، تلقى المرضى علاجًا متزامنًا مع ديكساميثازون لتقليل الأعراض المصاحبة لالتهاب العنكبوتية الكيميائي [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5 ) والجرعة والتعاطي ( اثنين )]. في هذه الدراسة ، تم تقييم الاستجابة الخلوية بطريقة أعمى باستخدام تعريف مشابه كما في الدراسة الأولى. النتائج في مرضى التهاب السحايا اللمفاوي موضحة في الجدول 3 .

الجدول 3: الاستجابات الخلوية الكاملة في مرضى التهاب السحايا اللمفاوي
ديبوسيت® سيتارابين
دراسة 1
95٪ CI
7/17 (41٪)
(18٪ ، 67٪)
1/16 (6٪)
(0٪ ، 30٪)
الدراسة 2
95٪ CI
4/12 (33٪)
(10٪ ، 65٪)
2/12 (17٪)
(2٪ ، 48٪)

المراجع

العقاقير الخطرة OSHA. OSHA. [تم الوصول إليه في 4 نوفمبر 2014 ، من http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html].

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

ديبوسيت®(حقن الليبوزوم السيتارابين) يتم توفيره كمعلق معقم ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة في قوارير زجاجية سعة 5 مل ، جرعة واحدة.

كيفية التخلص من رذاذ الأنف

تخزينها في الثلاجة من 2 إلى 8 درجات مئوية (36 درجة إلى 46 درجة فهرنهايت). حماية من التجمد وتجنب الانفعالات العدوانية.

متوفر في كرتون فردي يحتوي على قارورة جاهزة للاستخدام. NDC 57665-331-01.

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على الملصق.

DepoCyt هو دواء سام للجينات. اتبع إجراءات المناولة والتخلص الخاصة[انظر المراجع ( خمسة عشر )].

معلومات إرشاد المريض

  • تقديم المشورة للمرضى بشأن الأحداث الضائرة المتوقعة التالية: الصداع والغثيان والقيء والحمى وحول العلامات والأعراض المبكرة للسمية العصبية.
  • يجب تقديم المشورة للمرضى حول أهمية إعطاء الديكساميثازون المتزامن عند بدء كل دورة من DepoCyt®علاج او معاملة.
  • اطلب من المرضى التماس العناية الطبية إذا ظهرت علامات أو أعراض السمية العصبية ، أو إذا لم يتم تحمل الديكساميثازون الفموي جيدًا.

للحصول على معلومات إضافية ، اتصل بشركة Sigma-Tau Pharmaceuticals، Inc. على: 1-888-393-4584.

صنع بواسطة:
Pacira Pharmaceuticals، Inc.، San Diego، CA 92121

تم التوزيع بواسطة: Sigma-Tau Pharmaceuticals، Inc.، Gaithersburg، MD 20878

رقم براءة الاختراع الأمريكية.

5،807،572
5،723،147
5،455،044
5،891،467

لوحة العرض الرئيسية - NDC: 57665-331-01 - ملصق القارورة

لوحة العرض الرئيسية - NDC: 57665-331-01 - ملصق الكرتون

ديبوسيت
حقن السيتارابين ، مجمع الدهون
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 57665-331
مسار الإدارة داخل القراب جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
السيترابين (السيترابين) السيترابين 50 مجم في 5 مل
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
الكوليسترول
ماء
كلوريد الصوديوم
ثلاثي الجليسريل
1،2-DIOLEOYL-SN-GLYCERO-3-PHOSPHOCHOLINE
1،2-DIPALMITOYL-SN-GLYCERO-3- (PHOSPHO-RAC- (1-GLYCEROL))
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 57665-331-01 1 فيال في 1 كرتون
واحد 5 مل في 1 فيال
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA021041 10/22/2010 06/30/2018
الوسم -شركة سيجما تاو للصناعات الدوائية (068301431)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
سيجما تاو فارماسورس 961822389 LABEL (57665-331) ، الحزمة (57665-331)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
باسيرا فارماسيوتيكالز ، إنك. 783298615 التصنيع (57665-331) ، التحليل (57665-331)
Sigma-Tau Pharmaceuticals ، Inc.