ديلانتين

اسم عام: الفينيتوين الصوديوم
شكل جرعات: كبسولة ، إطالة ممتدة
فئة الدواء: المجموعة الأولى من مضادات ضربات القلبومضادات الاختلاج Hydantoin




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 21 أبريل 2021.

على هذه الصفحة
وسعت

مؤشرات واستخدام للديلانتين

يستطب ديلانتين لعلاج نوبات الصرع التوترية الارتجاجية (الصرع الكبير) والنوبات الحركية (الفص الصدغي) والوقاية والعلاج من النوبات التي تحدث أثناء جراحة الأعصاب أو بعدها.







جرعة ديلانتين وإدارته

جرعة الكبار

الجرعة اليومية المقسمة:

جرعة البدء الموصى بها للمرضى البالغين الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا هي 100 مجم ديلانتين (كبسولة الفينيتوين الصوديوم الممتدة ، USP) عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا. اضبط الجرعة لتناسب المتطلبات الفردية بحد أقصى كبسولتين ثلاث مرات في اليوم. بالنسبة لمعظم البالغين ، تكون جرعة المداومة المرضية كبسولة واحدة ثلاث إلى أربع مرات في اليوم.





جرعة مرة واحدة في اليوم:

في البالغين ، إذا تم تحديد السيطرة على النوبات بجرعات مقسمة من ثلاث 100 ملغ من Dilantin (كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، USP) يوميًا ، يمكن أخذ جرعة واحدة يوميًا مع 300 مجم من Dilantin (كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، USP) في الاعتبار. أشارت الدراسات التي قارنت الجرعات المقسمة من 300 مجم مع جرعة يومية واحدة من هذه الكمية إلى أن الامتصاص ، ومستويات الذروة في المصل ، ونصف العمر البيولوجي ، والفرق بين قيم الذروة والدنيا ، واستعادة المسالك البولية كانت متساوية. توفر جرعة مرة واحدة في اليوم راحة للمريض الفردي أو للعاملين في التمريض للمرضى الموجودين في المؤسسات ، وهي مخصصة للاستخدام فقط للمرضى الذين يحتاجون إلى هذه الكمية من الدواء يوميًا. يمكن أيضًا تقليل مشكلة كبيرة في تحفيز المرضى غير الممتثلين عندما يمكن للمريض تناول هذا الدواء مرة واحدة في اليوم. ومع ذلك ، يجب تحذير المرضى بعدم تفويت جرعة ، عن غير قصد.





يوصى فقط باستخدام ديلانتين (كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، جامعة جنوب المحيط الهادئ) للجرعات مرة واحدة في اليوم. الاختلافات المتأصلة في خصائص الذوبان ومعدلات الامتصاص الناتجة عن الفينيتوين بسبب إجراءات التصنيع المختلفة و / أو أشكال الجرعات تمنع مثل هذه التوصية لمنتجات الفينيتوين الأخرى. عندما يتم وصف تغيير في شكل الجرعة أو العلامة التجارية ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات مصل الفينيتوين.

جرعة التحميل:





دعت بعض السلطات إلى استخدام جرعة تحميل فموية من الفينيتوين في البالغين الذين يحتاجون إلى مستويات مصل سريعة مستقرة وحيث يكون الإعطاء عن طريق الوريد غير مرغوب فيه. يجب حجز نظام الجرعات هذا للمرضى في العيادة أو المستشفى حيث يمكن مراقبة مستويات مصل الفينيتوين عن كثب. المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكلى أو الكبد يجب ألا يتلقوا نظام التحميل الفموي.

في البداية ، ينقسم جرام واحد من ديلانتين (كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، USP) إلى ثلاث جرعات (400 مجم ، 300 مجم ، 300 مجم) ويتم إعطاؤه كل ساعتين. ثم يتم تحديد جرعة الصيانة العادية بعد 24 ساعة من جرعة التحميل ، مع تحديد مستوى المصل بشكل متكرر.





جرعة الأطفال

جرعة البدء الموصى بها لمرضى الأطفال هي 5 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات متساوية ، مع جرعة لاحقة بحد أقصى 300 مجم يوميًا في جرعات مقسمة. عادة ما تكون جرعة الصيانة اليومية الموصى بها من 4 إلى 8 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعات متساوية. قد يحتاج الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات والمراهقون إلى الحد الأدنى من جرعة البالغين (300 مجم / يوم).

تعديلات الجرعة

يجب أن تكون الجرعة فردية لتقديم أقصى فائدة. في بعض الحالات ، قد يكون تحديد مستوى الدم في الدم ضروريًا لتعديلات الجرعة المثلى. توفر المستويات المنخفضة معلومات حول نطاق مستوى المصل الفعال سريريًا وتؤكد امتثال المريض ، ويتم الحصول عليها قبل الجرعة التالية المجدولة للمريض. تشير مستويات الذروة إلى عتبة الفرد لظهور الآثار الجانبية المتعلقة بالجرعة ويتم الحصول عليها في وقت ذروة التركيز المتوقع. يحدث التأثير العلاجي بدون علامات سمية سريرية في كثير من الأحيان مع تركيزات إجمالية في المصل بين 10 و 20 ميكروغرام / مل (تركيزات الفينيتوين غير المقيدة بين 1 و 2 ميكروغرام / مل) ، على الرغم من أنه يمكن السيطرة على بعض الحالات الخفيفة من الصرع منشط الارتجاجية (الصرع الكبير) مع مستويات مصل منخفضة من الفينيتوين. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في أولئك الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، قد تكون مراقبة تركيزات الفينيتوين غير المقيدة أكثر صلة[يرى الجرعة وطريقة الاستعمال (2.5) ].

مع الجرعة الموصى بها ، قد تكون هناك حاجة لفترة من سبعة إلى عشرة أيام لتحقيق مستويات دم مستقرة مع الفينيتوين ويجب عدم إجراء تغييرات في الجرعة (زيادة أو نقصان) على فترات أقصر من سبعة إلى عشرة أيام.

التبديل بين تركيبات الفينيتوين

يستخدم الشكل الحمضي الحر للفينيتوين في Dilantin-125 Suspension و Dilantin Infatabs. تمت صياغة كبسولات ديلانتين الممتدة والديلانتين بالحقن مع ملح الصوديوم للفينيتوين. نظرًا لوجود ما يقرب من 8٪ زيادة في محتوى الدواء مع شكل الحمض الحر مقارنة بملح الصوديوم ، فقد يكون من الضروري تعديل الجرعة ومراقبة مستوى المصل عند التبديل من منتج مركب بالحمض الحر إلى منتج مصاغ بملح الصوديوم والعكس صحيح.

الجرعات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبد أو نقص ألبومين الدم

نظرًا لزيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، يجب أن تعتمد مراقبة مستويات مصل الفينيتوين على الجزء غير المرتبط بهؤلاء المرضى[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.11) و الاستخدام في فئات محددة (8.6) ].

جرعة الشيخوخة

تنخفض تصفية الفينيتوين بشكل طفيف في المرضى المسنين وقد تكون هناك حاجة لجرعات أقل أو أقل تكرارًا[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

الجرعات أثناء الحمل

قد يحدث انخفاض في تركيزات الفينيتوين في مصل الدم أثناء الحمل بسبب تغير الحرائك الدوائية للفينيتوين. يجب إجراء قياس دوري لتركيزات الفينيتوين في الدم أثناء الحمل ، ويجب تعديل جرعة ديلانتين حسب الضرورة. من المحتمل أن يشار إلى استعادة الجرعة الأصلية بعد الولادة[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].بسبب التغيرات المحتملة في ارتباط البروتين أثناء الحمل ، يجب أن تعتمد مراقبة مستويات مصل الفينيتوين على الجزء غير المرتبط.

أشكال الجرعات ونقاط القوة

تتوفر كبسولات ديلانتين الممتدة من الفينيتوين الصوديوم على النحو التالي:

  • 30 ملغ: حجم 4 كبسولة مخروطية الشكل نصف كروية ذات جسم أبيض معتم وغطاء وردي باهت معتم يحتوي على مسحوق أبيض. الكبسولة مطبوع بطبعة شعاعية سوداء مصححة ، 'PD' على الغطاء و 'ديلانتين 30 مجم' على الجسم.
  • 100 ملغ: كبسولات صلبة مملوءة رقم 3 ذات قشرة بيضاء معتم وغطاء برتقالي متوسط ​​يحتوي على مسحوق أبيض. الكبسولة مطبوع بطبعة شعاعية سوداء مصححة ، 'PD' على الغطاء و 'ديلانتين 100 مجم' على الجسم.

موانع

يمنع استعمال ديلانتين في المرضى الذين يعانون من:

  • تاريخ من فرط الحساسية للفينيتوين أو مكوناته غير النشطة أو هيدانتوينات أخرى[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.5) ]. وشملت ردود الفعل الوذمة الوعائية.
  • تاريخ سمية كبدية حادة سابقة تعزى إلى الفينيتوين[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.8) ].
  • التناول المتزامن مع delavirdine بسبب احتمال فقدان الاستجابة الفيروسية والمقاومة المحتملة لـ delavirdine أو لفئة مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيدية.

المحاذير والإحتياطات

النوبة المستعجلة الانسحاب ، حالة الصرع

قد يؤدي الانسحاب المفاجئ للفينيتوين في مرضى الصرع إلى حدوث حالة صرع. عندما يرى الطبيب أن هناك حاجة لتقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الأدوية المضادة للاختلاج أو استبدالها ، يجب أن يتم ذلك تدريجيًا. ومع ذلك ، في حالة حدوث تفاعل تحسسي أو فرط الحساسية ، قد يكون من الضروري استبدال العلاج البديل بشكل أسرع. في هذه الحالة ، يجب أن يكون العلاج البديل عقارًا مضادًا للاختلاج لا ينتمي إلى فئة hydantoin الكيميائية.

أسباب إد في سن 20 سنة

السلوك الانتحاري والتفكير

الأدوية المضادة للصرع (AEDs) ، بما في ذلك Dilantin ، تزيد من خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لأي مؤشر. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأي درهم إماراتي لأي مؤشر لظهور أو تفاقم الاكتئاب والأفكار أو السلوك الانتحاري و / أو أي تغييرات غير عادية في المزاج أو السلوك.

أظهرت التحليلات المجمعة لـ 199 تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (علاج أحادي ومساعد) لـ 11 درهمًا مختلفًا أن المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لواحد من الصرع لديهم ما يقرب من ضعف خطر (المخاطر النسبية المعدلة 1.8 ، 95٪ CI: 1.2 ، 2.7) من الانتحار التفكير أو السلوك مقارنة بالمرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية للعلاج الوهمي. في هذه التجارب ، التي كان متوسط ​​مدة العلاج فيها 12 أسبوعًا ، كان معدل الحدوث المقدر للسلوك الانتحاري أو التفكير في التفكير بين 27863 مريضًا تم علاجهم بالدرهم الإماراتي 0.43٪ ، مقارنة بـ 0.24٪ بين 16029 مريضًا عولجوا بدواء وهمي ، وهو ما يمثل زيادة بنحو واحد. حالة تفكير أو سلوك انتحاري لكل 530 مريض تم علاجهم. كانت هناك أربع حالات انتحار في المرضى الذين عولجوا بالعقاقير في التجارب ولم يحدث أي منها في المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، لكن العدد صغير جدًا بحيث لا يسمح بأي استنتاج حول تأثير الدواء على الانتحار.

لوحظ زيادة خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري مع الصرع في وقت مبكر بعد أسبوع واحد من بدء العلاج من تعاطي المخدرات باستخدام الصرع واستمر طوال مدة العلاج التي تم تقييمها. نظرًا لأن معظم التجارب المشمولة في التحليل لم تمتد لأكثر من 24 أسبوعًا ، لا يمكن تقييم خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري بعد 24 أسبوعًا.

كان خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري متسقًا بشكل عام بين الأدوية في البيانات التي تم تحليلها. تشير اكتشاف زيادة المخاطر مع الصرع من آليات العمل المختلفة وعبر مجموعة من المؤشرات إلى أن الخطر ينطبق على جميع الصرع المستخدمة لأي مؤشر. لم تختلف المخاطر بشكل كبير حسب العمر (5 إلى 100 سنة) في التجارب السريرية التي تم تحليلها.

يوضح الجدول 1 المخاطر المطلقة والنسبية من خلال الإشارة إلى جميع الصرع المقيَّم.

الجدول 1 المخاطر عن طريق الإشارة إلى الأدوية المضادة للصرع في التحليل المجمع
دلالة مرضى الغفل مع الأحداث لكل 1000 مريض مرضى المخدرات مع الأحداث لكل 1000 مريض الخطر النسبي: حدوث الأحداث في مرضى المخدرات / الإصابة في مرضى العلاج الوهمي اختلاف الاختطار: مرضى أدوية إضافيون لديهم أحداث لكل 1000 مريض
الصرع 1.0 3.4 3.5 2.4
نفسية 5.7 8.5 1.5 2.9
آخر 1.0 1.8 1.9 0.9
المجموع 2.4 4.3 1.8 1.9

كان الخطر النسبي للأفكار أو السلوك الانتحاري أعلى في التجارب السريرية للصرع منه في التجارب السريرية للحالات النفسية أو غيرها من الحالات ، لكن الاختلافات المطلقة في المخاطر كانت متشابهة بالنسبة لمؤشرات الصرع والأمراض النفسية.

يجب على أي شخص يفكر في وصف ديلانتين أو أي درهم إماراتي آخر أن يوازن بين خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري وخطر الإصابة بمرض غير معالج. يرتبط الصرع والعديد من الأمراض الأخرى التي توصف لها الصرع بحد ذاتها بالمراضة والوفيات وزيادة خطر الأفكار والسلوك الانتحاري. في حالة ظهور أفكار وسلوكيات انتحارية أثناء العلاج ، يحتاج الواصف إلى التفكير فيما إذا كان ظهور هذه الأعراض في أي مريض قد يكون مرتبطًا بالمرض الذي يتم علاجه.

يجب إبلاغ المرضى ومقدمي الرعاية لهم وأسرهم أن مضادات الصرع تزيد من خطر الأفكار والسلوك الانتحاري ويجب إخطارهم بضرورة توخي الحذر لظهور أو تفاقم علامات وأعراض الاكتئاب ، وأي تغيرات غير عادية في المزاج أو السلوك ، أو ظهور أفكار أو سلوك أو أفكار انتحارية حول إيذاء الذات. يجب الإبلاغ عن السلوكيات المثيرة للقلق على الفور لمقدمي الرعاية الصحية.

تفاعلات جلدية خطيرة

يمكن أن يتسبب ديلانتين في حدوث تفاعلات جانبية جلدية شديدة (SCARs) ، والتي قد تكون قاتلة. تضمنت التفاعلات التي تم الإبلاغ عنها في المرضى المعالجين بالفينيتوين انحلال البشرة النخري السمي (TEN) ، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، والبثور الطارئة الحادة المعممة (AGEP) ، والتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS)[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].تبدأ الأعراض عادة في غضون 28 يومًا ، ولكن يمكن أن تحدث لاحقًا. يجب التوقف عن تناول ديلانتين عند ظهور أول بادرة لطفح جلدي ، إلا إذا كان من الواضح أن الطفح الجلدي ليس له علاقة بالمخدرات. إذا كانت العلامات أو الأعراض تشير إلى تفاعل ضار جلدي شديد ، فلا ينبغي استئناف استخدام هذا الدواء ويجب التفكير في العلاج البديل. في حالة حدوث طفح جلدي ، يجب تقييم المريض بحثًا عن علامات وأعراض الندبات.

وجدت الدراسات التي أجريت على مرضى من أصل صيني ارتباطًا قويًا بين خطر الإصابة بـ SJS / TEN ووجود HLA-B * 1502 ، وهو نوع أليلي موروث من جين HLA B ، في المرضى الذين يستخدمون الكاربامازيبين. تشير الأدلة المحدودة إلى أن HLA-B * 1502 قد يكون عامل خطر لتطوير SJS / TEN في المرضى من أصل آسيوي الذين يتناولون أدوية أخرى مضادة للصرع مرتبطة بـ SJS / TEN ، بما في ذلك الفينيتوين. بالإضافة إلى ذلك ، حددت دراسات الارتباط بأثر رجعي ، وضبط الحالات ، والجينوم على نطاق واسع في المرضى من أصل جنوب شرق آسيا أيضًا زيادة خطر الإصابة بـ SCARs في ناقلات وظيفة CYP2C9 * 3 المنخفضة ، والتي ارتبطت أيضًا بانخفاض تصفية الفينيتوين. ضع في اعتبارك تجنب Dilantin كبديل لكاربامازيبين في المرضى الذين تكون لديهم نتائج إيجابية لـ HLA-B * 1502 أو في ناقلات CYP2C9 * 3[يرى الاستخدام في فئات محددة (8.7) و علم الأدوية السريري (12.5) ].

استخدام التنميط الجيني HLA-B * 1502 أو CYP2C9 له حدود مهمة ويجب ألا يحل أبدًا محل اليقظة السريرية المناسبة وإدارة المريض. لم يتم دراسة دور العوامل المحتملة الأخرى في تطوير SJS / TEN والمراضة منه ، مثل جرعة الأدوية المضادة للصرع (AED) ، والامتثال ، والأدوية المصاحبة ، والأمراض المصاحبة ، ومستوى المراقبة الجلدية.

تفاعل الدواء مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) / فرط الحساسية للأعضاء المتعددة

تم الإبلاغ عن تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، المعروفة أيضًا باسم فرط الحساسية للأعضاء المتعددة ، في المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للصرع ، بما في ذلك Dilantin. كانت بعض هذه الأحداث قاتلة أو مهددة للحياة. يظهر DRESS عادةً ، وإن لم يكن حصريًا ، مع حمى و / أو طفح جلدي و / أو تضخم العقد اللمفية و / أو تورم الوجه ، بالإضافة إلى إصابة أجهزة أخرى ، مثل التهاب الكبد والتهاب الكلية والتشوهات الدموية والتهاب عضلة القلب أو التهاب العضل الذي يشبه أحيانًا عدوى فيروسية حادة. غالبًا ما توجد فرط الحمضات. نظرًا لأن هذا الاضطراب متغير في تعبيره ، فقد تشارك أنظمة أعضاء أخرى غير مذكورة هنا. من المهم ملاحظة أن المظاهر المبكرة لفرط الحساسية ، مثل الحمى أو تضخم العقد اللمفية ، قد تكون موجودة على الرغم من عدم ظهور الطفح الجلدي. في حالة وجود مثل هذه العلامات أو الأعراض ، يجب تقييم المريض على الفور. يجب التوقف عن تناول ديلانتين إذا تعذر تحديد مسببات بديلة للعلامات أو الأعراض.

فرط الحساسية

يُمنع استعمال ديلانتين والهيدانتوينات الأخرى في المرضى الذين عانوا من فرط الحساسية للفينيتوين.[يرى موانع (4) و التحذيرات والاحتياطات (5.7) ]. بالإضافة إلى ذلك ، ضع في اعتبارك بدائل للأدوية المماثلة هيكليًا مثل الكربوكساميدات (على سبيل المثال ، كاربامازيبين) ، الباربيتورات ، السكسينيميدات ، والأوكسازوليدين ديون (على سبيل المثال ، تريميثاديون) في نفس هؤلاء المرضى. وبالمثل ، إذا كان هناك تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية لهذه الأدوية المتشابهة هيكليًا لدى المريض أو أفراد الأسرة المباشرين ، ففكر في بدائل للديلانتين.

تأثيرات القلب

تم الإبلاغ عن حالات بطء القلب والسكتة القلبية في المرضى الذين عولجوا بالديلانتين ، سواء بجرعات ومستويات الفينيتوين الموصى بها ، وبالاقتران مع سمية الفينيتوين[يرى جرعة مفرطة (10) ]. حدثت معظم تقارير السكتة القلبية لدى مرضى يعانون من أمراض قلبية كامنة.

وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن وذمة وعائية في المرضى الذين عولجوا مع ديلانتين في بيئة ما بعد التسويق. يجب التوقف عن تناول ديلانتين على الفور في حالة ظهور أعراض الوذمة الوعائية ، مثل تورم الوجه أو حول الفم أو مجرى الهواء العلوي. يجب التوقف عن تناول ديلانتين بشكل دائم إذا تعذر تحديد مسببات بديلة واضحة للتفاعل.

إصابة الكبد

تم الإبلاغ عن حالات سمية كبدية حادة ، بما في ذلك حالات نادرة من الفشل الكبدي الحاد ، مع ديلانتين. قد تكون هذه الأحداث جزءًا من طيف DRESS أو قد تحدث بمعزل عن غيرها[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ]. تشمل المظاهر الشائعة الأخرى اليرقان وتضخم الكبد وارتفاع مستويات ترانس أميناز المصل وزيادة عدد الكريات البيضاء وفرط الحمضات. يتراوح المسار السريري للسمية الكبدية الحادة للفينيتوين من الشفاء الفوري إلى النتائج المميتة. في هؤلاء المرضى الذين يعانون من سمية كبدية حادة ، يجب التوقف عن تناول ديلانتين على الفور وعدم إعادة تناوله.

المضاعفات المكونة للدم

تم الإبلاغ عن بعض المضاعفات المكونة للدم ، وبعضها مميت ، بالاقتران مع إعطاء ديلانتين. وقد اشتملت على قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة مع أو بدون كبت نخاع العظم.

كان هناك عدد من التقارير التي تشير إلى وجود علاقة بين الفينيتوين وتطور تضخم العقد اللمفية (محلي أو معمم) بما في ذلك تضخم العقدة الليمفاوية الحميد وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة والورم الليمفاوي ومرض هودجكين. على الرغم من عدم تحديد علاقة السبب والنتيجة ، يشير حدوث تضخم العقد اللمفية إلى الحاجة إلى تمييز مثل هذه الحالة عن الأنواع الأخرى من أمراض العقد الليمفاوية. قد تحدث إصابة العقدة الليمفاوية مع أو بدون أعراض وعلامات الدريس[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.4) ].

في جميع حالات اعتلال العقد اللمفية ، يشار إلى متابعة المراقبة لفترة طويلة ويجب بذل كل جهد ممكن لتحقيق السيطرة على النوبات باستخدام الأدوية المضادة للصرع.

التأثيرات على فيتامين د والعظام

ارتبط الاستخدام المزمن للفينيتوين في مرضى الصرع بانخفاض كثافة المعادن في العظام (هشاشة العظام وهشاشة العظام وتلين العظام) وكسور العظام. يستحث الفينيتوين إنزيمات التمثيل الغذائي للكبد. هذا قد يعزز عملية التمثيل الغذائي لفيتامين د ويقلل من مستويات فيتامين د ، مما قد يؤدي إلى نقص فيتامين د ونقص كالسيوم الدم ونقص فوسفات الدم. يجب النظر في الفحص مع المختبر المتعلق بالعظام والاختبارات الإشعاعية حسب الاقتضاء والبدء في خطط العلاج وفقًا للإرشادات المعمول بها.

القصور الكلوي أو الكبدي أو نقص ألبومين الدم

نظرًا لزيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، يجب أن تستند مراقبة مستويات مصل الفينيتوين إلى الجزء غير المرتبط في هؤلاء المرضى.

تفاقم البورفيريا

في ضوء التقارير المعزولة التي تربط الفينيتوين بتفاقم البورفيريا ، يجب توخي الحذر عند استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من هذا المرض.

المسخ وأضرار أخرى لحديثي الولادة

قد يسبب ديلانتين ضررًا للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل. قد يؤدي التعرض قبل الولادة للفينيتوين إلى زيادة مخاطر التشوهات الخلقية والنتائج التنموية الضائرة الأخرى[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

تم الإبلاغ عن زيادة تواتر التشوهات الرئيسية (مثل الشقوق في الفم والوجه والعيوب القلبية) ، والتشوهات المميزة لمتلازمة هيدانتوين الجنينية ، بما في ذلك تشوه الجمجمة وميزات الوجه ونقص تنسج الأظافر والأصابع وتشوهات النمو (بما في ذلك صغر الرأس) والعجز الإدراكي ، الأطفال المولودين لنساء مصابات بالصرع تناولن الفينيتوين بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للصرع أثناء الحمل. تم الإبلاغ عن العديد من حالات الأورام الخبيثة ، بما في ذلك الورم الأرومي العصبي.

قد يحدث اضطراب نزفي يهدد الحياة مرتبط بانخفاض مستويات عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K في الأطفال حديثي الولادة المعرضين للفينيتوين في الرحم. يمكن منع هذه الحالة التي يسببها الدواء بإعطاء فيتامين ك للأم قبل الولادة وللوليد بعد الولادة.

ارتفاع السكر في الدم

تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم ، الناتج عن التأثيرات المثبطة للدواء على إفراز الأنسولين. قد يرفع الفينيتوين أيضًا من مستوى الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري.

مستويات مصل الفينيتوين فوق النطاق العلاجي

قد تؤدي المستويات المصلية من الفينيتوين التي يتم الحفاظ عليها فوق النطاق العلاجي إلى حالات ارتباك يُشار إليها باسم 'الهذيان' أو 'الذهان' أو 'الاعتلال الدماغي' أو نادرًا ما يحدث خلل وظيفي في المخيخ و / أو ضمور مخيخي لا رجعة فيه. وفقًا لذلك ، عند ظهور أول علامة على السمية الحادة ، يجب فحص مستويات المصل على الفور. يشار إلى تقليل جرعة العلاج بالفينيتوين إذا كانت مستويات المصل مفرطة ؛ إذا استمرت الأعراض ، يوصى بالإنهاء.

ردود الفعل السلبية

تم وصف التفاعلات الضائرة الخطيرة التالية في مكان آخر في وضع العلامات:

تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية المرتبطة باستخدام Dilantin في الدراسات السريرية أو تقارير ما بعد التسويق. نظرًا لأن هذه التفاعلات يتم الإبلاغ عنها طواعية من مجموعة ذات حجم غير مؤكد ، فليس من الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية مع التعرض للعقاقير.

الجسد ككل:لوحظت تفاعلات تحسسية على شكل طفح جلدي ونادرًا ما تكون أكثر خطورة و DRESS ، وكذلك الوذمة الوعائية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3 و 5.4 و 5.7) ]. كما تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة.

كانت هناك أيضًا تقارير عن خشونة ملامح الوجه والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب حوائط الشرايين وتشوهات الغلوبولين المناعي.

الجهاز الهضمي:فشل كبدي حاد ، التهاب الكبد السام ، تلف الكبد ، غثيان ، قيء ، إمساك ، تضخم الشفتين ، تضخم اللثة.

الجهاز الدموي والليمفاوي:تم الإبلاغ عن بعض المضاعفات المكونة للدم ، بعضها مميت ، بالاقتران مع إعطاء الفينيتوين. وقد اشتملت على قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة مع أو بدون كبت نخاع العظم. بينما حدثت كثرة الكريات الحمر وفقر الدم الضخم الأرومات ، تستجيب هذه الحالات عادةً للعلاج بحمض الفوليك. تم الإبلاغ عن اعتلال العقد اللمفية بما في ذلك تضخم العقدة الليمفاوية الحميد وسرطان الغدد الليمفاوية الكاذبة والورم الليمفاوي ومرض هودجكين[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.9) ].

شذوذ في الاختبارات المعملية:قد يقلل الفينيتوين من تركيزات هرمون الغدة الدرقية (T4 و T3) في الدم ، مع زيادة مصاحبة في بعض الأحيان في هرمون الغدة الدرقية (TSH) ، ولكن عادةً في حالة عدم وجود قصور الغدة الدرقية السريري. قد ينتج الفينيتوين أيضًا أقل من القيم الطبيعية لاختبارات الديكساميثازون أو الميتيرابون. قد يتسبب الفينيتوين في زيادة مستويات الجلوكوز في الدم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ]، الفوسفاتيز القلوي ، وجاما غلوتاميل ترانسبيبتيداز (GGT).

الجهاز العصبي:التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي يتم مواجهتها مع العلاج بالفينيتوين هي تفاعلات الجهاز العصبي وعادة ما تكون مرتبطة بالجرعة. تشمل ردود الفعل رأرأة ، ترنح ، تشنج في الكلام ، قلة التنسيق ، نعاس ، وتشوش ذهني. كما لوحظ الدوخة ، والدوار ، والأرق ، والعصبية العابرة ، والارتعاش الحركي ، وتنمل ، والصداع. كانت هناك أيضًا تقارير نادرة عن خلل الحركة الناجم عن الفينيتوين ، بما في ذلك الرقص وخلل التوتر والرعاش والنجوم ، على غرار تلك التي يسببها الفينوثيازين والأدوية المضادة للذهان الأخرى. تم الإبلاغ عن ضمور المخيخ ، ويبدو أكثر احتمالا في ظروف ارتفاع مستويات الفينيتوين و / أو استخدام الفينيتوين على المدى الطويل[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.15) ].

لوحظ اعتلال الأعصاب المحيطي الحسي السائد في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد بالفينيتوين.

الجلد والملاحق:وقد اشتملت المظاهر الجلدية المصحوبة أحيانًا بالحمى على طفح قرمزي الشكل أو طفح حصبي الشكل. الطفح الجلدي الحصبي الشكل (الشبيه بالحصبة) هو الأكثر شيوعًا. نادرًا ما تُلاحظ أنواعًا أخرى من التهاب الجلد. تشمل الأشكال الأخرى الأكثر خطورة التي قد تكون قاتلة التهاب الجلد الفقاعي أو التقشري أو البرفري ، والبثور الطفحي الحاد المعمم ، ومتلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي.[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ]. كانت هناك أيضًا تقارير عن فرط الشعر والأرتكاريا.

الحواس المميزة:تغير في حاسة التذوق بما في ذلك الطعم المعدني.

الجهاز البولي التناسلي:مرض بيروني

تفاعل الأدوية

يرتبط الفينيتوين على نطاق واسع ببروتينات البلازما وهو عرضة للإزاحة التنافسية. يتم استقلاب الفينيتوين بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي CYP2C9 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C19 ، وهو عرضة بشكل خاص للتفاعلات الدوائية المثبطة لأنه يخضع لعملية التمثيل الغذائي القابلة للتشبع. قد ينتج عن تثبيط التمثيل الغذائي زيادات كبيرة في تركيزات الفينيتوين المنتشرة ويزيد من مخاطر سمية الدواء. يوصى بمراقبة مستويات مصل الفينيتوين عند الاشتباه في وجود تفاعل دوائي.

الفينيتوين هو محفز قوي لإنزيمات استقلاب الأدوية الكبدية.

الأدوية التي تؤثر على تركيزات الفينيتوين

يتضمن الجدول 2 التفاعلات الدوائية التي تحدث بشكل شائع والتي تؤثر على تركيزات الفينيتوين. ومع ذلك ، لا يُقصد من هذه القائمة أن تكون شاملة أو شاملة. يجب استشارة معلومات وصف الدواء الفردية من الأدوية ذات الصلة.

قد تتطلب إضافة أو سحب هذه العوامل في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالفينيتوين تعديل جرعة الفينيتوين لتحقيق النتيجة السريرية المثلى.

الجدول 2: الأدوية التي تؤثر على تركيزات الفينيتوين
عامل التفاعل أمثلة
*
قد تؤثر مضادات الحموضة على امتصاص الفينيتوين.
قد تختلف الفاعلية التحريضية لنبتة العرن المثقوب بشكل كبير بناءً على التحضير.
الأدوية التي قد تزيد من مستويات الفينيتوين في الدم
أدوية الصرع إيثوسكسيميد ، فلبامات ، أوكسكاربازيبين ، ميثوكسيميد ، توبيراميت
أزول فلوكونازول ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ميكونازول ، فوريكونازول
عوامل مضادات الأورام كابسيتابين ، فلورويوراسيل
مضادات الاكتئاب فلوكستين ، فلوفوكسامين ، سيرترالين
عوامل تقليل حموضة المعدة حاثنينمضادات (سيميتيدين) ، أوميبرازول
السلفوناميدات سلفاميثيزول ، سلفافينازول ، سلفاديازين ، سلفاميثوكسازول-تريميثوبريم
آخر تناول الكحول الحاد ، الأميودارون ، الكلورامفينيكول ، الكلورديازيبوكسيد ، الديسفلفرام ، الإستروجين ، الفلوفاستاتين ، الإيزونيازيد ، الميثيلفينيديت ، الفينوثيازين ، الساليسيلات ، تيكلوبيدين ، تولبوتاميد ، ترازودون ، الوارفارين
الأدوية التي قد تقلل من مستويات مصل الفينيتوين
مضادات الحموضة * كربونات الكالسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم
الوقاية أو الإدارة:يجب عدم تناول الفينيتوين ومضادات الحموضة في نفس الوقت من اليوم
عوامل مضادات الأورام عادة في تركيبة بليوميسين ، كاربوبلاتين ، سيسبلاتين ، دوكسوروبيسين ، ميثوتريكسات
العوامل المضادة للفيروسات فوسامبرينافير ، نلفينافير ، ريتونافير
أدوية الصرع كاربامازيبين ، فيجاباترين
آخر تعاطي الكحول المزمن ، الديازيبام ، الديازوكسيد ، حمض الفوليك ، ريزيربين ، ريفامبين ، نبتة سانت جون ، سوكرالفات ، الثيوفيلين
الأدوية التي قد تزيد أو تنقص مستويات الفينيتوين في مصل الدم
أدوية الصرع الفينوباربيتال ، فالبروات الصوديوم ، حمض الفالبرويك

الأدوية التي تتأثر بالفينيتوين

يتضمن الجدول 3 تفاعلات دوائية تحدث بشكل شائع وتتأثر بالفينيتوين. ومع ذلك ، لا يُقصد من هذه القائمة أن تكون شاملة أو شاملة. يجب استشارة ملحقات عبوات الأدوية الفردية. قد تتطلب إضافة أو سحب الفينيتوين أثناء العلاج المصاحب مع هذه العوامل تعديل جرعة هذه العوامل لتحقيق النتيجة السريرية المثلى.

الجدول 3: الأدوية التي تتأثر بالفينيتوين
عامل التفاعل أمثلة
*
تأثير الفينيتوين على الفينوباربيتال وحمض الفالبرويك ومستويات مصل فالبروات الصوديوم لا يمكن التنبؤ به.
الأدوية التي يضعف الفينيتوين فعاليتها
أزول فلوكونازول ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول
عوامل مضادات الأورام إرينوتيكان ، باكليتاكسيل ، تينيبوسيد
ديلافيردين يمكن أن يقلل الفينيتوين بشكل كبير من تركيزات ديلافيردين. هذا يمكن أن يؤدي إلى فقدان الاستجابة الفيروسية والمقاومة المحتملة[يرى موانع (4) ].
عوامل الحجب العصبي العضلي Cisatracurium و pancuronium و rocuronium و vecuronium: حدثت مقاومة لعمل الحجب العصبي العضلي لعوامل الحجب العصبي العضلي غير الاستقطاب في المرضى الذين يتم تناولهم بشكل مزمن من الفينيتوين. ما إذا كان الفينيتوين له نفس التأثير على العوامل الأخرى غير المزيلة للاستقطاب أم لا غير معروف.
الوقاية أو الإدارة:يجب مراقبة المرضى عن كثب من أجل التعافي السريع من الحصار العصبي العضلي أكثر مما هو متوقع ، وقد تكون متطلبات معدل التسريب أعلى.
الوارفارين تم الإبلاغ عن زيادة وانخفاض استجابات PT / INR عند مشاركة الفينيتوين مع الوارفارين
آخر الستيرويدات القشرية ، والدوكسيسيكلين ، والإستروجين ، والفوروسيميد ، وموانع الحمل الفموية ، والباروكستين ، والكينيدين ، والريفامبين ، والسيرترالين ، والثيوفيلين ، وفيتامين د
الأدوية التي ينخفض ​​مستواها بالفينيتوين
أدوية الصرع * كاربامازيبين ، فلبامات ، لاموتريجين ، توبيراميت ، أوكسكاربازيبين ،
العوامل الخافضة للدم أتورفاستاتين ، فلوفاستاتين ، سيمفاستاتين
العوامل المضادة للفيروسات إيفافيرينز ، لوبينافير / ريتونافير ، إندينافير ، نلفينافير ، ريتونافير ، ساكوينافير
فوسامبرينافير: الفينيتوين عندما يعطى مع فوسامبرينافير وحده قد يقلل من تركيز الأمبرينافير ، المستقلب النشط. الفينيتوين عندما يعطى مع فوسامبرينافير وريتونافير قد يزيد من تركيز الأمبرينافير.
حاصرات قنوات الكالسيوم نيفيديبين ، نيموديبين ، نيسولديبين ، فيراباميل
آخر ألبيندازول (يقلل المستقلب النشط) ، كلوربروباميد ، كلوزابين ، سيكلوسبورين ، ديجوكسين ، ديسوبيراميد ، حمض الفوليك ، ميثادون ، ميكسيليتين ، برازيكوانتيل ، كيتيابين

عقاقير التغذية المعوية / تفاعل المستحضرات الغذائية

تشير تقارير الأدبيات إلى أن المرضى الذين تلقوا مستحضرات التغذية المعوية و / أو المكملات الغذائية ذات الصلة لديهم مستويات مصل الفينيتوين أقل من المتوقع. لذلك يُقترح عدم تناول الفينيتوين بالتزامن مع تحضير التغذية المعوية. قد يكون من الضروري مراقبة مستوى الفينيتوين في الدم بشكل متكرر في هؤلاء المرضى.

المخدرات / تفاعلات المختبر

يجب توخي الحذر عند استخدام طرق التحليل المناعي لقياس تركيزات الفينيتوين في الدم.

استخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

سجل التعرض للحمل

يوجد سجل للتعرض للحمل يراقب نتائج الحمل لدى النساء المعرضات لأدوية الصرع (AEDs) ، مثل Dilantin ، أثناء الحمل. يُنصح الأطباء بالتوصية بأن تسجل النساء الحوامل اللائي يتناولن دواء ديلانتين في سجل الحمل في أمريكا الشمالية للأدوية المضادة للصرع (NAAED). يمكن القيام بذلك عن طريق الاتصال بالرقم المجاني 1-888-233-2334 ، ويجب أن يتم ذلك من قبل المرضى أنفسهم. يمكن أيضًا العثور على معلومات حول التسجيل على موقع الويب http://www.aedpregnancyregistry.org/

ملخص المخاطر

في البشر ، قد يزيد التعرض السابق للولادة للفينيتوين من مخاطر التشوهات الخلقية وغيرها من نتائج النمو السلبية. يرتبط التعرض للفينيتوين قبل الولادة بزيادة حدوث التشوهات الرئيسية ، بما في ذلك الشقوق والفم والعيوب القلبية. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة هيدانتوين الجنينية ، وهو نمط من التشوهات بما في ذلك الجمجمة المشوهة وملامح الوجه ونقص تنسج الأظافر والأرقام وتشوهات النمو (بما في ذلك صغر الرأس) والعجز الإدراكي بين الأطفال المولودين لنساء مصابات بالصرع تناولن الفينيتوين بمفرده أو معًا. مع أدوية أخرى مضادة للصرع أثناء الحمل[يرى البيانات ]. تم الإبلاغ عن العديد من حالات الأورام الخبيثة ، بما في ذلك الورم الأرومي العصبي ، في الأطفال الذين تلقت أمهاتهم الفينيتوين أثناء الحمل.

أدى إعطاء الفينيتوين للحيوانات الحوامل إلى زيادة حدوث تشوهات الجنين وغيرها من مظاهر السمية التنموية (بما في ذلك موت الجنين ، وضعف النمو ، والتشوهات السلوكية) في أنواع متعددة بجرعات مناسبة سريريًا[يرى البيانات ].

في عموم السكان في الولايات المتحدة ، تبلغ المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2 إلى 4 ٪ و 15 إلى 20 ٪ على التوالي. الخطر الأساسي للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليهم غير معروف.

الاعتبارات السريرية

المخاطر المرتبطة بالأمراض المرتبطة بالأم

قد تحدث زيادة في وتيرة النوبات أثناء الحمل بسبب تغير الحرائك الدوائية للفينيتوين. قد يكون القياس الدوري لتركيزات الفينيتوين في الدم مفيدًا في تدبير النساء الحوامل كدليل لتعديل الجرعة بشكل مناسب[يرى الجرعة والتعاطي (2.3.2) و 2.7) ]. ومع ذلك ، من المحتمل أن تتم الإشارة إلى استعادة الجرعة الأصلية بعد الولادة[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ].

التفاعلات العكسية لدى الجنين / حديثي الولادة

قد يحدث اضطراب نزفي يهدد الحياة مرتبط بانخفاض مستويات عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K في الأطفال حديثي الولادة المعرضين للفينيتوينفي الرحم. يمكن منع هذه الحالة التي يسببها الدواء بإعطاء فيتامين ك للأم قبل الولادة وللوليد بعد الولادة.

البيانات

البيانات البشرية

قدرت التحليلات التلوية باستخدام البيانات من الدراسات والسجلات المنشورة بالملاحظة زيادة في المخاطر بنحو 2.4 ضعفًا لأي تشوه كبير لدى الأطفال الذين تعرضوا قبل الولادة للفينيتوين مقارنةً بالضوابط. تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بعيوب في القلب ، وشقوق في الوجه ، ونقص تنسج رقمي. متلازمة هيدانتوين الجنينية هي نمط من التشوهات الخلقية بما في ذلك التشوهات القحفية الوجهية ونقص تنسج الأظافر والأظافر ونقص النمو قبل الولادة وأوجه القصور في النمو العصبي.

بيانات الحيوان

أدى إعطاء الفينيتوين للجرذان الحوامل والأرانب والفئران أثناء تكوين الأعضاء إلى موت الجنين وتشوهات الجنين وانخفاض نمو الجنين. لوحظت التشوهات (بما في ذلك التشوهات القحفية والقلبية الوعائية والعصبية والأطراف والأرقام) في الجرذان والأرانب والفئران بجرعات منخفضة تصل إلى 100 و 75 و 12.5 مجم / كجم على التوالي.

الرضاعة

ملخص المخاطر

يفرز الفينيتوين في لبن الأم. يجب النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Dilantin وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من Dilantin أو من حالة الأم الأساسية.

استخدام الأطفال

مبدئيًا ، 5 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات متساوية ، مع جرعة لاحقة فردية بحد أقصى 300 مجم يوميًا. عادة ما تكون جرعة الصيانة اليومية الموصى بها من 4 إلى 8 مجم / كجم. قد يحتاج الأطفال فوق سن 6 سنوات والمراهقون إلى الحد الأدنى من جرعة البالغين (300 مجم / يوم)[يرى الجرعة والتعاطي (2.2) ].

استخدام الشيخوخة

تميل إزالة الفينيتوين إلى الانخفاض مع تقدم العمر[يرى علم الأدوية السريري (12.3) ]. قد تكون هناك حاجة لجرعات أقل أو أقل تواترا[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ].

القصور الكلوي و / أو الكبدي أو نقص ألبومين الدم

الكبد هو الموقع الرئيسي للتحول الأحيائي للفينيتوين. قد تظهر علامات التسمم المبكرة على المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو كبار السن أو المصابين بمرض خطير.

نظرًا لزيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم ، يجب أن تستند مراقبة مستويات مصل الفينيتوين إلى الجزء غير المرتبط في هؤلاء المرضى.

استخدم في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظيفة CYP2C9

المرضى الذين هم متوسطون أو ضعيفون في عملية التمثيل الغذائي لركائز CYP2C9 (على سبيل المثال ، * 1 / * 3 ، * 2 / * 2 ، * 3 / * 3) قد تظهر تركيزات مصل الفينيتوين المتزايدة مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون بالاستقلاب الطبيعي (على سبيل المثال ، * 1 / * 1). وبالتالي ، قد يحتاج المرضى الذين يُعرف أنهم وسيطون أو ضعيفون في عملية التمثيل الغذائي في نهاية المطاف إلى جرعات أقل من الفينيتوين للحفاظ على تركيزات ثابتة مماثلة مقارنة بالمستقلبات العادية. في حالة ظهور علامات مبكرة لسمية الجهاز العصبي المركزي (CNS) المرتبطة بالجرعة ، يجب فحص تركيزات المصل على الفور[يرى علم الأدوية السريري (12.5) ].

جرعة زائدة

الجرعة المميتة في الأطفال غير معروفة. تقدر الجرعة المميتة عند البالغين ما بين 2 إلى 5 جرام. الأعراض الأولية هي رأرأة ، ترنح ، وعسر التلفظ. العلامات الأخرى هي الرعاش ، فرط المنعكسات ، الخمول ، تداخل الكلام ، عدم وضوح الرؤية ، الغثيان والقيء. قد يصاب المريض بالغيبوبة وانخفاض ضغط الدم. تم الإبلاغ عن بطء القلب والسكتة القلبية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.6) ]. سبب الوفاة هو خمود الجهاز التنفسي والدورة الدموية.

هناك اختلافات ملحوظة بين الأفراد فيما يتعلق بمستويات مصل الفينيتوين حيث قد تحدث السمية. الرأرأة ، على النظرة الجانبية ، تظهر عادة عند 20 ميكروغرام / مل ، ترنح عند 30 ميكروغرام / مل ؛ يظهر عسر التلفظ والخمول عندما يزيد تركيز المصل عن 40 ميكروغرام / مل ، ولكن تم الإبلاغ عن تركيز مرتفع يصل إلى 50 ميكروغرام / مل دون دليل على السمية. تم أخذ ما يصل إلى 25 مرة من الجرعة العلاجية لتنتج تركيز مصل يزيد عن 100 ميكروغرام / مل مع الشفاء التام. تم الإبلاغ عن ضعف وضمور لا رجعة فيه في المخيخ.

علاج او معاملة:العلاج غير محدد لأنه لا يوجد ترياق معروف.

يجب ملاحظة مدى كفاية الجهاز التنفسي والدورة الدموية بعناية واستخدام التدابير الداعمة المناسبة. يمكن التفكير في غسيل الكلى لأن الفينيتوين ليس مرتبطًا تمامًا ببروتينات البلازما. تم استخدام نقل الدم الكلي في علاج التسمم الحاد لدى مرضى الأطفال.

في حالة الجرعة الزائدة الحادة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال وجود مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول.

وصف ديلانتين

يرتبط ديلانتين (الفينيتوين) بالباربيتورات في التركيب الكيميائي ، ولكن له حلقة من خمسة أعضاء. الاسم الكيميائي هو 5،5-diphenyl-2،4 imidazolidinedione ، وله الصيغة التركيبية التالية:

كل 30 مجم ديلانتين- (تمديد كبسولة الفينيتوين الصوديوم، USP) للإعطاء عن طريق الفم يحتوي على 30 ملغ من الفينيتوين الصوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ. يحتوي أيضًا على مونوهيدرات اللاكتوز ، NF ؛ سكر الحلويات ، NF ؛ التلك ، جامعة جنوب المحيط الهادئ ؛ وستيرات المغنيسيوم ، NF. يحتوي غطاء غلاف الكبسولة ومكونات الجسم على ثاني أكسيد التيتانيوم (الغطاء والجسم) ؛ الجيلاتين (الغطاء والجسم) ؛ D & C أصفر رقم 10 (غطاء) ؛ FD & C أحمر رقم 3 (غطاء). المنتجيعيشيتميز الأداء بمعدل امتصاص بطيء وممتد مع ذروة تركيزات الدم المتوقعة خلال 4 إلى 12 ساعة على النقيض منكبسولات الفينيتوين الصوديوم سريعة، جامعة جنوب المحيط الهادئ مع معدل امتصاص سريع مع ذروة تركيز الدم المتوقع في 1 إلى 3 ساعات.

كل 100 مجم ديلانتين - 100 مجم(كبسولة الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، جامعة جنوب المحيط الهادئ)للإعطاء عن طريق الفم يحتوي على 100 ملغ من الفينيتوين الصوديوم. يحتوي أيضًا على مونوهيدرات اللاكتوز ، NF ؛ سكر الحلويات ، NF ؛ التلك ، جامعة جنوب المحيط الهادئ ؛ وستيرات المغنيسيوم ، NF. يحتوي جسم الكبسولة على ثاني أكسيد التيتانيوم و USP والجيلاتين و NF. يحتوي غطاء الكبسولة على FD & C أحمر رقم 28 ؛ FD & C أصفر رقم 6 ؛ والجيلاتين NF. المنتجيعيشيتميز الأداء بمعدل امتصاص بطيء وممتد مع ذروة تركيزات الدم المتوقعة خلال 4 إلى 12 ساعة على النقيض منكبسولات الفينيتوين الصوديوم سريعة، جامعة جنوب المحيط الهادئ مع معدل امتصاص سريع مع ذروة تركيز الدم المتوقع في 1 إلى 3 ساعات.

ديلانتين - علم الصيدلة السريرية

آلية العمل

لم يتم إنشاء الآلية الدقيقة التي يمارس بها الفينيتوين تأثيره العلاجي ، ولكن يُعتقد أنه يشتمل على الحصار المعتمد على الجهد لقنوات الصوديوم الغشائية مما يؤدي إلى تقليل التصريفات العصبية عالية التردد المستمرة.

الدوائية

استيعاب

بالنسبة لكبسولات ديلانتين ، تحدث ذروة مستويات المصل بعد 4 إلى 12 ساعة من تناوله. تتحقق المستويات العلاجية للحالة المستقرة على الأقل من 7 إلى 10 أيام (5-7 فترات نصف عمر) بعد بدء العلاج بجرعات موصى بها 300 مجم / يوم. عندما تكون تحديدات مستوى المصل ضرورية ، يجب الحصول عليها على الأقل من 5-7 أنصاف عمر بعد بدء العلاج أو تغيير الجرعة أو إضافة أو طرح دواء آخر إلى النظام بحيث يتحقق التوازن أو الحالة المستقرة.

توزيع

يرتبط الفينيتوين على نطاق واسع ببروتينات بلازما الدم.

إزالة

يبلغ متوسط ​​عمر النصف في البلازما عند الإنسان بعد تناول الفينيتوين عن طريق الفم 22 ساعة ، بمدى من 7 إلى 42 ساعة.

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب الفينيتوين بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي CYP2C9 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C19. نظرًا لأن الفينيتوين يتم هيدروكسيله في الكبد عن طريق نظام إنزيمي يكون قابلاً للإشباع عند مستويات مصل الدم المرتفعة ، فقد تزيد الجرعات الإضافية الصغيرة من عمر النصف وتنتج زيادات كبيرة جدًا في مستويات المصل ، عندما تكون في النطاق الأعلى. يمكن زيادة مستوى الحالة المستقرة بشكل غير متناسب ، مع التسمم الناتج ، من زيادة الجرعة بنسبة 10٪ أو أكثر.

في معظم المرضى الذين يتم الحفاظ عليهم بجرعة ثابتة ، يتم تحقيق مستويات ثابتة من الفينيتوين في مصل الدم. قد يكون هناك تباين واسع بين المرضى في مستويات مصل الفينيتوين بجرعات مكافئة. المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة بشكل غير عادي قد يكونون غير متوافقين أو مفرطين في التمثيل الغذائي للفينيتوين. تنجم المستويات المرتفعة بشكل غير عادي عن أمراض الكبد ، أو أليلات CYP2C9 و CYP2C19 المتغيرة ، أو التفاعلات الدوائية التي تؤدي إلى التداخل الأيضي. يمثل المريض الذي يعاني من اختلافات كبيرة في مستويات مصل الفينيتوين ، على الرغم من الجرعات القياسية ، مشكلة سريرية صعبة. قد تكون تحديدات مستوى المصل لدى هؤلاء المرضى مفيدة بشكل خاص. نظرًا لأن الفينيتوين مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ، فقد تتغير مستويات الفينيتوين الحرة في المرضى الذين تختلف خصائص ارتباطهم بالبروتين عن الطبيعي.

إفراز

يُفرز معظم الدواء في الصفراء كمستقلبات خاملة يتم امتصاصها بعد ذلك من الأمعاء وإخراجها في البول. يحدث الإفراز البولي للفينيتوين ومستقلباته جزئيًا مع الترشيح الكبيبي ولكن الأهم من ذلك ، عن طريق الإفراز الأنبوبي.

مجموعات سكانية محددة

العمر: السكان المسنين:

تميل تصفية الفينيتوين إلى الانخفاض مع تقدم العمر (20٪ أقل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا مقارنة بالمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 30 عامًا). نظرًا لانخفاض تصفية الفينيتوين بشكل طفيف في المرضى المسنين ، فقد تكون هناك حاجة إلى جرعات أقل أو أقل تكرارًا[يرى الجرعة والتعاطي (2.6) ].

الجنس / العرق:

الجنس والعرق ليس لهما تأثير كبير على الحرائك الدوائية للفينيتوين.

القصور الكلوي أو الكبدي:

تم الإبلاغ عن زيادة نسبة الفينيتوين غير المرتبط في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو الكبد ، أو في المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم.

حمل:

تم الإبلاغ في الأدبيات أن تصفية البلازما من الفينيتوين زادت بشكل عام أثناء الحمل ، ووصلت إلى ذروتها في الثلث الثالث من الحمل وعادت إلى مستوى ما قبل الحمل بعد بضعة أسابيع أو أشهر من الولادة.

دراسات التفاعل الدوائي

يتم استقلاب الفينيتوين بشكل أساسي عن طريق إنزيم السيتوكروم P450 الكبدي CYP2C9 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C19. الفينيتوين هو محفز قوي لإنزيمات استقلاب الأدوية الكبدية[يرى التفاعلات الدوائية (7.1 و 7.2) ].

علم الجينات الصيدلية

ينخفض ​​نشاط CYP2C9 في الأفراد الذين لديهم متغيرات جينية مثل أليلات CYP2C9 * 2 و CYP2C9 * 3. أدت ناقلات الأليلات المتغيرة ، التي تؤدي إلى وسيطة (على سبيل المثال ، * 1 / * 3 ، * 2 / * 2) أو التمثيل الغذائي الضعيف (على سبيل المثال ، * 2 / * 3 ، * 3 / * 3) إلى تقليل تصفية الفينيتوين. قد تؤدي أليلات CYP2C9 الأخرى المنخفضة أو غير الوظيفية أيضًا إلى انخفاض تصفية الفينيتوين (على سبيل المثال ، * 5 ، * 6 ، * 8 ، * 11).

يبلغ معدل انتشار النمط الظاهري لأداة التمثيل الغذائي الضعيفة CYP2C9 ما يقرب من 2 إلى 3 ٪ في السكان البيض ، و 0.5-4 ٪ في السكان الآسيويين ، و<1% in the African American population. The CYP2C9 intermediate phenotype prevalence is approximately 35% in the White population, 24% in the African American population, and 15–36% in the Asian population [يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) و الاستخدام في فئات محددة (8.7) ].

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

التسرطن [يرى التحذيرات والاحتياطات (5.9) ]

في دراسات السرطنة ، تم إعطاء الفينيتوين في النظام الغذائي للفئران (10 ، 25 ، أو 45 ملغم / كغم / يوم) والجرذان (25 ، 50 ، أو 100 ملغم / كغم / يوم) لمدة عامين. تمت زيادة حالات الإصابة بأورام الخلايا الكبدية في ذكور وإناث الفئران عند أعلى جرعة. لم يلاحظ أي زيادات في حدوث الأورام في الفئران. ارتبطت الجرعات الأعلى التي تم اختبارها في هذه الدراسات بمستويات أعلى من الفينيتوين في الدم أقل من التركيزات العلاجية البشرية.

في دراسات السرطنة الواردة في الأدبيات ، تم إعطاء الفينيتوين في النظام الغذائي لمدة عامين بجرعات تصل إلى 600 جزء في المليون (حوالي 160 مجم / كجم / يوم) للفئران وما يصل إلى 2400 جزء في المليون (حوالي 120 مجم / كجم / يوم) للفئران . تمت زيادة حالات الإصابة بأورام الخلايا الكبدية في إناث الفئران على الإطلاق باستثناء أقل جرعة تم اختبارها. لم يلاحظ أي زيادات في حدوث الأورام في الفئران.

الطفرات

كان الفينيتوين سالبًا في اختبار أميس وفي اختبار التكاثر في المختبر في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).

في الدراسات التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات ، كان الفينيتوين سالبًا في فحص سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران المختبرية وفحص النواة الدقيقة في الفئران. كان الفينيتوين مسببًا للتخثر في اختبار التبادل الكروماتيد الشقيق في المختبر في خلايا CHO.

خصوبة

لم يتم تقييم الفينيتوين بشكل كافٍ للتأثيرات على خصوبة الذكور أو الإناث.

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

كيف زودت

يتم توفير Dilantin (كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، USP) على النحو التالي:

تكوين الحزمة قوة NDC
مائة 30 مجم NDC 0071-3740-66
مائة 100 مجم NDC 0071-0369-24
1000 100 مجم NDC 0071-0369-32
جرعة الوحدة 100 100 مجم NDC 0071-0369-40

تتوفر كبسولات ديلانتين 30 مجم ممتدة بحجم 4 كبسولة مخروطية الشكل نصف كروية بجسم أبيض معتم وغطاء وردي باهت معتم يحتوي على مسحوق أبيض. الكبسولة مطبوع بطبعة شعاعية سوداء مصححة ، 'PD' على الغطاء و 'ديلانتين 30 مجم' على الجسم.

تتوفر كبسولات ديلانتين 100 مجم ممتدة على شكل كبسولات صلبة مملوءة رقم 3 تحتوي على مسحوق أبيض. الغطاء البرتقالي المتوسط ​​مطبوع عليه 'PD' بالحبر الأسود والجسم الأبيض غير الشفاف به 'Dilantin' أكثر من '100 مجم' مطبوع بالحبر الأسود.

التخزين والمناولة

تخزين في درجة حرارة 20 إلى 25 درجة مئوية (68 إلى 77 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة المتحكم فيها USP]. احفظه في عبوات محكمة ومقاومة للضوء. يحفظ بعيداً عن الرطوبة.

معلومات إرشاد المريض

اطلب من المرضى قراءة وصف المريض المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء (دليل الدواء).

معلومات الإدارة

إبلاغ المرضى الذين يتناولون الفينيتوين بأهمية الالتزام الصارم بنظام الجرعات الموصوف ، وإبلاغ الطبيب بأي حالة سريرية لا يمكن فيها تناول الدواء عن طريق الفم كما هو موصوف ، على سبيل المثال ، الجراحة ، إلخ.

اطلب من المرضى عدم استخدام الكبسولات التي تغير لونها.

سحب الأدوية المضادة للصرع

اطلب من المرضى عدم التوقف عن استخدام ديلانتين دون استشارة مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم. يجب عادةً سحب ديلانتين تدريجيًا لتقليل احتمالية زيادة وتيرة النوبات وحالة الصرع[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.1) ].

التفكير والسلوك الانتحاري

تقديم المشورة للمرضى والقائمين على رعايتهم وأسرهم بأن الصرع ، بما في ذلك ديلانتين ، قد يزيد من خطر الأفكار والسلوك الانتحاري ونصحهم بضرورة الانتباه لظهور أو تفاقم أعراض الاكتئاب ، وأي تغيرات غير عادية في المزاج أو السلوك ، أو ظهور أفكار أو سلوك أو أفكار انتحارية حول إيذاء الذات. يجب الإبلاغ عن السلوكيات المثيرة للقلق على الفور لمقدمي الرعاية الصحية[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.2) ].

تفاعلات جلدية خطيرة

إبلاغ المرضى بالعلامات والأعراض المبكرة للتفاعلات الضائرة الجلدية الشديدة وإبلاغ الطبيب فورًا عن أي حدوث[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3) ].

العلامات المحتملة للتفاعل الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) والتفاعلات الجهازية الأخرى

تقديم المشورة للمرضى حول العلامات والأعراض السامة المبكرة للتفاعلات الدموية أو الجلدية أو فرط الحساسية أو التفاعلات الكبدية. قد تشمل هذه الأعراض ، على سبيل المثال لا الحصر ، الحمى ، والتهاب الحلق ، والطفح الجلدي ، وتقرحات في الفم ، وكدمات سهلة ، وتضخم العقد اللمفية ، وتورم الوجه ، والنزيف النقطي أو البرفري ، وفي حالة تفاعلات الكبد ، فقد الشهية ، والغثيان / القيء ، أو اليرقان. أخبر المريض أنه ، نظرًا لأن هذه العلامات والأعراض قد تشير إلى رد فعل خطير ، يجب عليه إبلاغ الطبيب فورًا بأي حدث. بالإضافة إلى ذلك ، أخبر المريض بضرورة الإبلاغ عن هذه العلامات والأعراض حتى لو كانت خفيفة أو عند حدوثها بعد الاستخدام المطول[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.3 و 5.4 و 5.5 و 5.8 و 5.9) ].

تأثيرات القلب

استشارة المرضى الذين تم الإبلاغ عن حالات بطء القلب والسكتة القلبية ، سواء عند الجرعات أو المستويات الموصى بها من الفينيتوين ، أو بالاقتران مع سمية الفينيتوين. يجب على المرضى الإبلاغ عن العلامات أو الأعراض القلبية لمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.6) و جرعة مفرطة (10) ].

وذمة وعائية

اطلب من المرضى التوقف عن تناول دواء ديلانتين وطلب رعاية طبية فورية إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض الوذمة الوعائية ، مثل تورم الوجه أو حول الفم أو مجرى الهواء العلوي[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.7) ].

آثار تعاطي الكحول والمخدرات الأخرى والتفاعلات بين الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية

حذر المرضى من استخدام العقاقير أو المشروبات الكحولية الأخرى دون استشارة الطبيب أولاً[التفاعلات الدوائية (7.1 ، 7.2)].

أخبر المرضى أن بعض الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية (مثل مضادات الحموضة والسيميتيدين والأوميبرازول) والفيتامينات (مثل حمض الفوليك) والمكملات العشبية (على سبيل المثال ، نبتة سانت جون) يمكن أن تغير مستويات الفينيتوين.

ارتفاع السكر في الدم

أخبر المرضى بأن دواء ديلانتين قد يسبب زيادة في مستويات السكر في الدم[يرى التحذيرات والاحتياطات (5.14) ].

تضخم اللثة

تقديم المشورة للمرضى حول أهمية نظافة الأسنان الجيدة لتقليل تطور تضخم اللثة ومضاعفاته.

التأثيرات العصبية

استشر المرضى أن ديلانتين قد يسبب دوار واضطراب في المشي ونقص في التنسيق ونعاس. اطلب من المرضى الذين يتناولون ديلانتين عدم القيادة أو تشغيل الآلات المعقدة أو الانخراط في أنشطة خطرة أخرى حتى يعتادوا على أي من هذه الآثار المرتبطة بالديلانتين.

استخدم في الحمل

إبلاغ النساء الحوامل والنساء بإمكانية الإنجاب أن استخدام ديلانتين أثناء الحمل يمكن أن يسبب ضررًا للجنين ، بما في ذلك زيادة مخاطر الإصابة بالشفة المشقوقة و / أو الحنك المشقوق (الشقوق الفموية) ، وعيوب القلب ، وتشوه الجمجمة وميزات الوجه ، ونقص تنسج الأصابع والأظافر. تشوهات النمو (بما في ذلك صغر الرأس) والعجز الإدراكي. عند الاقتضاء ، نصح النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب بشأن الخيارات العلاجية البديلة. تقديم المشورة للنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يخططن للحمل لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء استخدام ديلانتين ، مع الأخذ في الاعتبار أن هناك احتمالية لانخفاض فعالية موانع الحمل الهرمونية[يرى التفاعلات الدوائية (7.2) ].

إرشاد المرضى لإخطار طبيبهم إذا أصبحوا حاملاً أو ينوون الحمل أثناء العلاج ، وإخطار طبيبهم إذا كانوا يرضعون أو ينوون الإرضاع أثناء العلاج[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1 و 8.2) ].

شجع المرضى على التسجيل في سجل الحمل لأمريكا الشمالية لأدوية الصرع (NAAED) إذا أصبحن حوامل. يقوم هذا السجل بجمع معلومات حول سلامة الأدوية المضادة للصرع أثناء الحمل[يرى استخدامها في فئات محددة (8.1) ].

لاب -0375-33.0

تمت الموافقة على دليل الدواء هذا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منقح: 12/2018
دليل الدواء
ديلانتين (داي لان)
(كبسولات صوديوم الفينيتوين ممتدة)
ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن ديلانتين؟
واحد.
لا تتوقف عن تناول ديلانتين دون التحدث أولاً إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
  • يمكن أن يتسبب إيقاف ديلانتين فجأة في حدوث مشكلات خطيرة.
  • يمكن أن يؤدي إيقاف دواء النوبات فجأة إلى حدوث نوبات في كثير من الأحيان أو نوبات لا تتوقف (الحالة الصرعية).
اثنين.
مثل الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، قد يتسبب ديلانتين في حدوث أفكار أو أفعال انتحارية في عدد صغير جدًا من الأشخاص ، حوالي 1 من كل 500 شخص. اتصل بمقدم الرعاية الصحية على الفور إذا كان لديك أي من هذه الأعراض ، خاصة إذا كانت جديدة ، أو أسوأ ، أو تقلقك :
  • أفكار حول الانتحار أو الموت
  • محاولات الانتحار
  • اكتئاب جديد أو أسوأ
  • قلق جديد أو أسوأ
  • الشعور بالاضطراب أو القلق
  • نوبات ذعر
  • صعوبة النوم (الأرق).
  • تهيج جديد أو أسوأ
  • التصرف بشكل عدواني أو غاضب أو عنيف
  • العمل على النبضات الخطرة
  • زيادة شديدة في النشاط والكلام (الهوس)
  • تغييرات أخرى غير عادية في السلوك أو الحالة المزاجية
يمكن أن تكون الأفكار أو الأعمال الانتحارية ناجمة عن أشياء أخرى غير الأدوية. إذا كانت لديك أفكار أو أفعال انتحارية ، فقد يبحث مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن أسباب أخرى.
كيف يمكنني مراقبة الأعراض المبكرة للأفكار والأفعال الانتحارية؟
  • انتبه لأية تغييرات ، خاصة التغيرات المفاجئة في المزاج أو السلوكيات أو الأفكار أو المشاعر.
  • احتفظ بجميع زيارات المتابعة مع مقدم الرعاية الصحية الخاص بك كما هو مقرر.
اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك بين الزيارات حسب الحاجة ، خاصة إذا كنت قلقًا بشأن الأعراض.
3.
يمكن أن يسبب Dilantin نوعًا من الحساسية الخطيرة التي قد تؤثر على أجزاء مختلفة من الجسم مثل الكبد أو الكلى أو الدم أو القلب أو الجلد أو أجزاء أخرى من الجسم. يمكن أن تكون هذه خطيرة للغاية وتسبب الوفاة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من هذه الأعراض أو كلها:
  • حمة
  • متسرع
  • - تضخم الغدد الليمفاوية
  • تورم في وجهك أو عينك أو شفتيك أو لسانك
  • صعوبة في البلع أو التنفس
  • إلتهاب الحلق
  • تقرحات في فمك
  • كدمة بسهولة
  • بقع أرجوانية أو حمراء على بشرتك
  • زيادة الالتهابات
  • عدم الرغبة في الأكل (فقدان الشهية)
  • غثيان
  • التقيؤ
  • اصفرار الجلد والجزء الأبيض من عينيك (اليرقان)
اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك حتى لو كانت الأعراض خفيفة أو إذا كنت تتناول ديلانتين لفترة طويلة من الزمن. يمكن أن تكون هذه الأعراض علامة على رد فعل تحسسي خطير.
أربعة.
يمكن أن يسبب ديلانتين مشاكل في قلبك ، بما في ذلك بطء ضربات القلب. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي من هذه الأعراض:
  • دوخة
  • تعب
  • الشعور بأن قلبك ينبض ببطء أو يتخطى النبضات
  • ألم صدر
ما هو ديلانتين؟
ديلانتين هو دواء يُصرف بوصفة طبية يستخدم لعلاج أنواع معينة من النوبات تسمى نوبات التشنج الارتجاجية (الصرع الكبير) والنوبات الحركية (الفص الصدغي).
لا تتناول ديلانتين إذا كنت:
  • لديك حساسية من الفينيتوين أو أي من مكونات ديلانتين. انظر نهاية هذه النشرة للحصول على قائمة كاملة بالمكونات في ديلانتين.
  • كان لديك رد فعل تحسسي تجاه CEREBYX (فوسفينيتوين) ، بيجانون (إيثوتوين) ، أو ميسانتوين (ميفينيتوين).
  • كان لديك مشاكل في الكبد من تناول الفينيتوين.
  • خذ ديلافيردين.
قبل تناول Dilantin ، أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع حالاتك الطبية ، بما في ذلك إذا كنت:
  • كان لديك أو كان لديك اكتئاب أو مشاكل مزاجية أو أفكار أو سلوك انتحاري
  • كان لديك رد فعل تحسسي تجاه دواء مشابه للديلانتين يُسمى الكربوكساميد والباربيتورات والسكسينيميدات والأوكسازوليدين ديون
  • كان لديك أو كان لديك مشاكل في الكبد أو الكلى
  • كان لديك أو كان لديك مشكلة إنزيم تسمى البورفيريا
  • كان لديك أو كان لديك ارتفاع في نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم)
  • يشرب الكحول
  • حامل أو تخطط للحمل. قد يؤذي ديلانتين طفلك الذي لم يولد بعد.
    • إذا كنت تتناول ديلانتين أثناء الحمل ، فإن طفلك معرض لخطر الإصابة بعيوب خلقية خطيرة.
    • إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Dilantin ، فقد ينخفض ​​مستوى Dilantin في دمك ، مما يؤدي إلى تفاقم النوبات. قد يقوم مزود الرعاية الصحية الخاص بك بتغيير جرعتك من ديلانتين.
    • إذا كنت تتناول ديلانتين أثناء الحمل ، فإن طفلك معرض أيضًا لخطر الإصابة بمشاكل النزيف بعد الولادة مباشرة. قد يمنحك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك أنت وطفلك الأدوية لمنع ذلك.
    • يجب على جميع النساء في سن الإنجاب التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بهن حول استخدام العلاجات الممكنة الأخرى بدلاً من ديلانتين.
    • إذا كنت في سن الإنجاب ولا تخططين للحمل ، يجب عليك استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء تناول ديلانتين.
    • سجل الحمل:إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Dilantin ، فتحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول التسجيل في سجل الحمل لأدوية الصرع في أمريكا الشمالية. يمكنك التسجيل في هذا السجل عن طريق الاتصال بالرقم 1-888-233-2334. الغرض من هذا السجل هو جمع معلومات حول سلامة الأدوية المضادة للصرع أثناء الحمل.
  • مرضعة أو تخطط للإرضاع. يمكن أن ينتقل ديلانتين إلى حليب الثدي. يجب أن تقرر أنت ومقدم الرعاية الصحية ما إذا كنت ستتناول ديلانتين أثناء الرضاعة الطبيعية.
أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن جميع الأدوية التي تتناولها ، بما في ذلك الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية. يمكن لهذه الأدوية أن تغير مستويات ديلانتين في دمك.
يمكن أن يسبب تناول ديلانتين مع بعض الأدوية الأخرى آثارًا جانبية أو يؤثر على مدى نجاحها. لا تبدأ أو توقف الأدوية الأخرى دون التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
تعرف على الأدوية التي تتناولها. احتفظ بقائمة بها واعرضها على مقدم الرعاية الصحية والصيدلي عندما تحصل على دواء جديد.
كيف يجب أن أتناول ديلانتين؟
  • خذ Dilantin تمامًا كما يخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
  • سيخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بالكمية التي يجب أن تتناولها ديلانتين ومتى تتناولها.
  • قد يقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بتغيير جرعتك إذا لزم الأمر. لا تغير جرعتك من ديلانتين دون التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك.
  • إذا وصف مقدم الرعاية الصحية الخاص بك تعليق Dilantin عن طريق الفم ، فاطلب من الصيدلي الحصول على قطارة دواء أو كوب دواء لمساعدتك في قياس الكمية الصحيحة من Dilantin.لاتفعلاستخدم ملعقة صغيرة منزلية. اطلب من الصيدلي الحصول على تعليمات حول كيفية استخدام جهاز القياس بالطريقة الصحيحة.
  • لا تتوقف عن تناول ديلانتين دون التحدث أولاً إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. يمكن أن يتسبب إيقاف ديلانتين فجأة في حدوث مشكلات خطيرة.
ما الذي يجب أن أتجنبه أثناء تناول ديلانتين؟
  • لا تشرب الكحول أثناء تناول ديلانتين دون التحدث أولاً إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. شرب الكحول أثناء تناول ديلانتين قد يغير مستويات الدم من ديلانتين مما قد يسبب مشاكل خطيرة.
  • لا تقود السيارة أو تشغل الآلات الثقيلة أو تقوم بأنشطة خطرة أخرى حتى تعرف كيف يؤثر ديلانتين عليك. يمكن أن يبطئ ديلانتين تفكيرك ومهاراتك الحركية.
ما هي الآثار الجانبية المحتملة للديلانتين؟
يرى ' ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن ديلانتين؟ '
قد يسبب ديلانتين آثارًا جانبية خطيرة أخرى بما في ذلك:
  • مشاكل في الكبد.
  • انخفاض تعداد الدم الذي قد يزيد من فرصتك في الإصابة بالعدوى والكدمات والنزيف وزيادة التعب
  • يمكن أن يؤدي تليين عظامك (هشاشة العظام وهشاشة العظام وتلين العظام) إلى كسر عظامك (كسور).
  • ارتفاع نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم).
  • مستويات عالية من ديلانتين في دمك يمكن أن تسبب ارتباكًا يُعرف أيضًا باسم الهذيان أو الذهان أو حالة أكثر خطورة تؤثر على كيفية عمل عقلك (اعتلال الدماغ).
اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور ، إذا كان لديك أي من الأعراض المذكورة أعلاه.
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للديلانتين ما يلي:
  • حركة غير منتظمة للعين (رأرأة)
  • مشاكل في الحركة والتوازن (ترنح)
  • كلام غير واضح
  • انخفاض في التنسيق
  • نعاس (نعاس)
  • الالتباس
يمكن أن يسبب ديلانتين فرط نمو اللثة. يمكن أن يساعد تنظيف أسنانك بالفرشاة والخيط ورؤية طبيب الأسنان بانتظام أثناء تناول ديلانتين في منع حدوث ذلك.
هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة للديلانتين.
استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.
كيف يجب علي تخزين ديلانتين؟
  • قم بتخزين كبسولات ديلانتين في درجة حرارة الغرفة بين 68 درجة فهرنهايت إلى 77 درجة فهرنهايت (20 درجة مئوية إلى 25 درجة مئوية).
  • تخزينها في حاويات محكمة ومقاومة للضوء.
  • يحفظ بعيداً عن الرطوبة.
احفظ ديلانتين وجميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.
معلومات عامة حول الاستخدام الآمن والفعال لـ Dilantin.
توصف الأدوية أحيانًا لأغراض أخرى غير تلك المدرجة في دليل الدواء. لا تستخدم ديلانتين لحالة غير موصوفة لها. لا تعطي ديلانتين لأشخاص آخرين ، حتى لو كان لديهم نفس الأعراض التي لديك. قد يضرهم. يمكنك أن تطلب من الصيدلي أو مقدم الرعاية الصحية الحصول على معلومات حول Dilantin مكتوبة للمهنيين الصحيين.
ما هي مكونات كبسولات ديلانتين؟
ديلانتين 30 مجم:
العنصر النشط:30 مجم فينيتوين صوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ
مكونات غير فعالة:مونوهيدرات اللاكتوز وسكر الحلويات والتلك وستيرات المغنيسيوم. غطاء وجسم الكبسولة يحتويان على ثاني أكسيد التيتانيوم (الغطاء والجسم) ؛ الجيلاتين (الغطاء والجسم) ؛ D & C أصفر رقم 10 (غطاء) ؛ FD & C أحمر رقم 3 (غطاء).
ديلانتين 100 مجم:
العنصر النشط:100 مجم فينيتوين صوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ
مكونات غير فعالة:مونوهيدرات اللاكتوز وسكر الحلويات والتلك وستيرات المغنيسيوم. يحتوي جسم الكبسولة على ثاني أكسيد التيتانيوم والجيلاتين. يحتوي غطاء الكبسولة على FD & C الأحمر رقم 28 و FD & C الأصفر رقم 6 والجيلاتين.


لاب -0586-12.0
لمزيد من المعلومات حول Dilantin ، قم بزيارة http://www.pfizer.com أو اتصل على 1800438 1985.

لوحة العرض الرئيسية - ملصق زجاجة كبسولة 30 مجم

تخلّص دائمًا من المصاحبة
دليل الدواء

فايزر

NDC 0071-3740-66

ديلانتين®

(تمديد الفينيتوين
كبسولات الصوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ)

30 مجم

100 كبسولة

Rx فقط

لوحة العرض الرئيسية - ملصق زجاجة كبسولة 100 مجم

تخلّص دائمًا من المصاحبة
دليل الدواء

فايزر

NDC 0071-0369-24

ديلانتين®

(تمديد الفينيتوين
كبسولات الصوديوم ، جامعة جنوب المحيط الهادئ)

100 مجم

100 كبسولة

Rx فقط

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 مجم كبسولة حزمة نفطة

ديلانتين®
(الفينيتوين الصوديوم)
كبسولة فموية ممتدة

100 مجم

محمي من
الضوء والرطوبة.
استرخِ عن طريق بارك ديفيس
DIV OF PFIZER INC، NY، NY 10017

مساحة كبيرة وإكسب

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 مجم كبسولة عبوة كرتون

جرعة الوحدة

تخلّص دائمًا من المصاحبة
دليل الدواء

فايزر

NDC 0071-0369-40

ديلانتين®
(كبسولات الصوديوم الفينيتوين الممتدة ، جامعة جنوب المحيط الهادئ)

100 مجم

للاستخدام داخل المؤسسة فقط

100 كبسولة

Rx فقط

ديلانتين
تمديد كبسولة الفينيتوين الصوديوم
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0071-3740
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
الفينيتوين الصوديوم (الفينيتوين) الفينيتوين الصوديوم 30 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
مونوهيدرات اللاكتوز
سكروز
TALC
ستارات المغنيسيوم
ثاني أكسيد التيتانيوم
الجيلاتين ، غير محدد
D & C الأصفر رقم. 10
FD & C RED NO. 3
خصائص المنتج
اللون أبيض (معتم) ، وردي (وردي باهت معتم) نتيجة لا توجد نقاط
شكل كبسولة مقاس 14 ملم
نكهة كود البصمة PD ؛ ديلانتين 30 ملغ
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0071-3740-66 100 كبسولة في زجاجة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA084349 27/8/1976
ديلانتين
تمديد كبسولة الفينيتوين الصوديوم
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0071-0369
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
الفينيتوين الصوديوم (الفينيتوين) الفينيتوين الصوديوم 100 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
مونوهيدرات اللاكتوز
سكروز
TALC
ستارات المغنيسيوم
ثاني أكسيد التيتانيوم
الجيلاتين ، غير محدد
D & C RED NO. 28
FD & C أصفر رقم. 6
خصائص المنتج
اللون أبيض (معتم) ، برتقالي (برتقالي متوسط) نتيجة لا توجد نقاط
شكل كبسولة مقاس 16 ملم
نكهة كود البصمة PD ؛ ديلانتين 100 ملغ
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0071-0369-24 100 كبسولة في زجاجة واحدة
اثنين NDC: 0071-0369-32 1000 كبسولة في زجاجة واحدة
3 NDC: 0071-0369-40 100 عبوة عبوة في كرتون واحد
3 1 كبسولة في عبوة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA084349 27/8/1976
الوسم -Parke-Davis Div of Pfizer Inc (829076962)
المسجل -شركة فايزر (113480771)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
شركة فارماسيا أند أبجون ذ 618054084 تحليل (0071-0369 ، 0071-3740) ، تصنيع API (0071-0369 ، 0071-3740)
مؤسسة
اسم عنوان المعرف / FEI عمليات
شركة فايزر للادوية ذ 829084552 تحليل (0071-0369 ، 0071-3740) ، التصنيع (0071-0369 ، 0071-3740) ، الحزمة (0071-0369 ، 0071-3740) ، التسمية (0071-0369 ، 0071-3740)
Parke-Davis Div of Pfizer Inc