لونستا

اسم عام: إيزوبيكلون
شكل جرعات: قرص مغلف
فئة الدواء: مزيلات القلق المتنوعة والمهدئات والمنومات




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 1 يونيو 2020.

على هذه الصفحة
وسعت تحذير: سلوكيات النوم المعقدة

قد تحدث سلوكيات النوم المعقدة بما في ذلك المشي أثناء النوم والقيادة أثناء النوم والانخراط في أنشطة أخرى أثناء عدم اليقظة تمامًا بعد استخدام Lunesta. قد تؤدي بعض هذه الأحداث إلى إصابات خطيرة ، بما في ذلك الوفاة. أوقف Lunesta على الفور إذا كان المريض يعاني من سلوك نوم معقد [انظر موانع الاستعمال ( 4 ) والتحذيرات والاحتياطات ( 5.1 )].







مؤشرات واستخدام لونيستا

لونستا®(إيزوبيكلون) يستخدم لعلاج الأرق. في العيادات الخارجية الخاضعة للرقابة والدراسات المخبرية الخاصة بالنوم ، قلل Lunesta الذي يتم تناوله في وقت النوم من وقت كمون النوم وتحسين الحفاظ على النوم.

كانت التجارب السريرية التي أجريت لدعم الفعالية تصل إلى 6 أشهر في المدة. تم إجراء التقييمات الرسمية النهائية لوقت استجابة النوم والحفاظ عليه في 4 أسابيع في الدراسة التي استمرت 6 أسابيع (للبالغين فقط) ، في نهاية كلتا الدراستين لمدة أسبوعين (كبار السن فقط) وفي نهاية الدراسة التي استمرت 6 أشهر (للبالغين فقط) فقط).





جرعة لونيستا وإدارتها

استخدم أقل جرعة فعالة للمريض.

الجرعة عند البالغين

جرعة البدء الموصى بها هي 1 ملغ. يمكن رفع الجرعات إلى 2 مجم أو 3 مجم إذا تم تحديد ذلك سريريًا. في بعض المرضى ، يزيد ارتفاع مستويات Lunesta في الدم في الصباح بعد استخدام جرعة 2 مجم أو 3 مجم من خطر ضعف القيادة في اليوم التالي والأنشطة الأخرى التي تتطلب اليقظة الكاملة [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 )]. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية من Lunesta 3 مجم مرة واحدة يوميًا قبل النوم مباشرة [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.6 )].





مرضى الشيخوخة أو الوهن

يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية لـ Lunesta 2 مجم في المرضى المسنين أو المصابين بالوهن.

المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد ، أو الذين يتناولون مثبطات CYP3A4 القوية

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، أو في المرضى الذين يعانون من Lunesta مع مثبطات CYP3A4 القوية ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية لـ Lunesta 2 مجم [انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.7 )].





استخدم مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي

قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية عند دمج لونيستا مع أدوية أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي (CNS) بسبب التأثيرات المضافة المحتملة[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 )].

الإدارة مع الغذاء

يؤدي تناول Lunesta مع وجبة غنية بالدهون أو بعدها مباشرة إلى امتصاص أبطأ ومن المتوقع أن يقلل من تأثير Lunesta على وقت كمون النوم[انظر علم الصيدلة السريرية ( 12.3 )].





أشكال الجرعات ونقاط القوة

Lunesta متوفر في 1 مجم ، 2 مجم و 3 مجم للإعطاء عن طريق الفم.

أقراص لونستا 3 ملغ مستديرة ، زرقاء داكنة ، مغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S193 على جانب واحد.

أقراص Lunesta 2 mg مستديرة ، بيضاء ، مغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S191 على جانب واحد.

أقراص Lunesta 1 mg مستديرة ، زرقاء فاتحة ، مغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S190 على جانب واحد.

موانع

لا يستعمل لونستا في المرضى الذين عانوا من سلوكيات نوم معقدة بعد تناول لونيستا[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 )].

لا يستعمل لونستا في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لإيزوبيكلون. تشمل تفاعلات فرط الحساسية الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.3 )].

المحاذير والإحتياطات

سلوكيات النوم المعقدة

قد تحدث سلوكيات النوم المعقدة بما في ذلك المشي أثناء النوم والقيادة أثناء النوم والانخراط في أنشطة أخرى أثناء عدم اليقظة تمامًا بعد أول استخدام أو أي استخدام لاحق لـ Lunesta. يمكن أن يصاب المرضى بجروح خطيرة أو يصابون بالآخرين أثناء سلوكيات النوم المعقدة. قد تؤدي هذه الإصابات إلى نتيجة مميتة. تم الإبلاغ أيضًا عن سلوكيات نوم معقدة أخرى (مثل إعداد الطعام وتناوله أو إجراء مكالمات هاتفية أو ممارسة الجنس). عادة لا يتذكر المرضى هذه الأحداث. أظهرت تقارير ما بعد التسويق أن سلوكيات النوم المعقدة قد تحدث مع Lunesta وحدها في الجرعات الموصى بها ، مع أو بدون ما يصاحب ذلك من استخدام للكحول أو مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي[انظر التفاعلات الدوائية ( 7.1 )]. أوقف Lunesta على الفور إذا كان المريض يعاني من سلوك نوم معقد.

آثار اكتئاب الجهاز العصبي المركزي والضعف في اليوم التالي

Lunesta هو مثبط للجهاز العصبي المركزي ويمكن أن يضعف وظيفة النهار لدى بعض المرضى عند تناول جرعات أعلى (2 مجم أو 3 مجم) ، حتى عند استخدامه على النحو الموصوف. يجب أن يراقب الواصفون التأثيرات الاكتئابية الزائدة ، ولكن يمكن أن يحدث الضعف في غياب الأعراض (أو حتى مع التحسن الذاتي) ، وقد لا يتم اكتشاف الضعف بشكل موثوق من خلال الفحص السريري العادي (أي أقل من الاختبار النفسي الحركي الرسمي). في حين أن التحمل الديناميكي الدوائي أو التكيف مع بعض الآثار الاكتئابية السلبية لونيستا قد يتطور ، يجب تحذير المرضى الذين يستخدمون 3 ملغ لونيستا من القيادة أو الانخراط في أنشطة أو أنشطة خطرة أخرى تتطلب اليقظة العقلية الكاملة في اليوم التالي للاستخدام.

تحدث التأثيرات الإضافية مع الاستخدام المتزامن لمثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (مثل البنزوديازيبينات ، المواد الأفيونية ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، الكحول) ، بما في ذلك الاستخدام أثناء النهار. يجب النظر في تعديل الجرعة النزولية من Lunesta ومثبطات الجهاز العصبي المركزي المصاحبة[انظر الجرعة والتعاطي ( 2.4 )].

لا ينصح باستخدام Lunesta مع المسكنات الأخرى في وقت النوم أو في منتصف الليل.

يزداد خطر الإصابة بضعف حركي نفسي في اليوم التالي إذا تم تناول Lunesta مع بقاء أقل من ليلة كاملة من النوم (7 إلى 8 ساعات) ؛ إذا تم تناول جرعة أعلى من الجرعة الموصى بها ؛ إذا تم تناوله مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي ؛ أو بالاشتراك مع أدوية أخرى تزيد من مستويات إيزوبيكلون في الدم[انظر الجرعة والتعاطي ( 23 ) والدراسات السريرية ( 14.3 )].

نظرًا لأن Lunesta يمكن أن تسبب النعاس وانخفاض مستوى الوعي ، فإن المرضى ، وخاصة كبار السن ، أكثر عرضة للسقوط.

تحتاج إلى تقييم التشخيصات المصاحبة

نظرًا لأن اضطرابات النوم قد تكون مظهرًا من مظاهر الاضطراب الجسدي و / أو النفسي ، يجب البدء في علاج أعراض الأرق فقط بعد إجراء تقييم دقيق للمريض.قد يشير فشل تحويل الأرق بعد 7 إلى 10 أيام من العلاج إلى وجود مرض نفسي و / أو طبي أولي يجب تقييمه.قد يكون تفاقم الأرق أو ظهور تفكير جديد أو تشوهات سلوكية نتيجة لاضطراب نفسي أو جسدي غير معروف. ظهرت هذه النتائج أثناء العلاج بالعقاقير المهدئة / المنومة ، بما في ذلك Lunesta. نظرًا لأن بعض الآثار الضارة المهمة لـ Lunesta تبدو مرتبطة بالجرعة ، فمن المهم استخدام أقل جرعة فعالة ممكنة ، خاصة عند كبار السن[انظر الجرعة والتعاطي ( 2.1 )].

تفاعلات تأقية وتأقية شديدة

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الوذمة الوعائية التي تشمل اللسان أو المزمار أو الحنجرة لدى المرضى بعد تناول الجرعات الأولى أو اللاحقة من المسكنات المنومات ، بما في ذلك Lunesta. عانى بعض المرضى من أعراض إضافية مثل ضيق التنفس ، وانغلاق الحلق ، أو الغثيان والقيء التي تشير إلى الحساسية المفرطة. يحتاج بعض المرضى إلى علاج طبي في قسم الطوارئ. إذا كانت الوذمة الوعائية تشمل اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، فقد يحدث انسداد في مجرى الهواء ويكون مميتًا. المرضى الذين يصابون بالوذمة الوعائية بعد العلاج بـ Lunesta لا ينبغي إعادة تحديهم بالدواء.

التفكير غير الطبيعي والتغيرات السلوكية

تم الإبلاغ عن مجموعة متنوعة من التغييرات غير الطبيعية في التفكير والسلوك بالاقتران مع استخدام المسكنات / المنومات. قد تتميز بعض هذه التغييرات بانخفاض التثبيط (على سبيل المثال ، العدوانية والانبساط الذي يبدو خارج عن طبيعته) ، على غرار التأثيرات الناتجة عن الكحول ومثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي. تضمنت التغييرات السلوكية الأخرى المبلغ عنها السلوك الغريب ، والإثارة ، والهلوسة ، وتبدد الشخصية. قد يحدث فقدان الذاكرة والأعراض العصبية والنفسية الأخرى بشكل غير متوقع.

نادرًا ما يمكن تحديد ما إذا كانت هناك حالة معينة من السلوكيات غير الطبيعية المذكورة أعلاه ناتجة عن عقار ، أو تلقائية في الأصل ، أو نتيجة لاضطراب نفسي أو جسدي أساسي. ومع ذلك ، فإن ظهور أي علامة أو أعراض سلوكية جديدة للقلق تتطلب تقييمًا دقيقًا وفوريًا.

كيفية الحصول على 10 بوصة من القضيب

آثار الانسحاب

بعد الانخفاض السريع في الجرعة أو التوقف المفاجئ عن استخدام المهدئات / المنومات ، كانت هناك تقارير عن علامات وأعراض مشابهة لتلك المرتبطة بالانسحاب من الأدوية الأخرى المثبطة للجهاز العصبي المركزي[انظر تعاطي المخدرات والاعتماد عليها ( 9 )].

توقيت إدارة الدواء

يجب تناول Lunesta قبل النوم مباشرة. قد يؤدي تناول المسكنات / المنومة أثناء الاستيقاظ إلى ضعف الذاكرة قصير المدى ، والهلوسة ، وضعف التنسيق ، والدوخة ، والدوار.

السكان الخاصون

استخدامها في المرضى المسنين و / أو الوهن

يعد ضعف الأداء الحركي و / أو الأداء المعرفي بعد التعرض المتكرر أو الحساسية غير العادية للأدوية المهدئة / المنومة مصدر قلق في علاج المرضى المسنين و / أو الوهن. يجب ألا تزيد الجرعة عن 2 مجم في المرضى المسنين أو المصابين بالوهن[انظر الجرعة والتعاطي ( 2.2 )].

استخدم في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة

الخبرة السريرية مع إيزوبيكلون في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة محدودة. يجب استخدام Eszopiclone بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض أو حالات يمكن أن تؤثر على التمثيل الغذائي أو استجابات الدورة الدموية.

لم تكشف دراسة أجريت على متطوعين أصحاء عن تأثيرات مثبطة للجهاز التنفسي بجرعات 2.5 ضعف (7 مجم) من الجرعة الموصى بها من eszopiclone. ومع ذلك ، ينصح بالحذر إذا تم وصف Lunesta للمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الجهاز التنفسي.

يجب ألا تتجاوز جرعة Lunesta 2 مجم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، لأن التعرض الجهازي يتضاعف في مثل هذه الموضوعات. لا يبدو أن تعديل الجرعة ضروري للأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل. لا يبدو تعديل الجرعة ضروريًا في الأشخاص الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي ، حيث يتم إخراج أقل من 10 ٪ من eszopiclone دون تغيير في البول.

يجب تقليل جرعة Lunesta في المرضى الذين يتناولون مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، مثل الكيتوكونازول ، أثناء تناول Lunesta. يوصى أيضًا بتعديل الجرعة النزولية عند إعطاء Lunesta مع عوامل لها تأثيرات معروفة مثبطة للجهاز العصبي المركزي.

استخدم في مرضى الاكتئاب

تم الإبلاغ عن تفاقم الاكتئاب ، بما في ذلك الأفكار والأفعال الانتحارية (بما في ذلك حالات الانتحار المكتملة) ، بالاقتران مع استخدام المهدئات / المنومات في مرضى الاكتئاب في المقام الأول الذين عولجوا بالمهدئات المنومات.

يجب إعطاء الأدوية المهدئة / المنومة بحذر للمرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض الاكتئاب. ميول الانتحار قد تكون موجودة في مثل هؤلاء المرضى ، وقد تكون هناك حاجة إلى تدابير وقائية. الجرعات الزائدة المتعمدة أكثر شيوعًا في هذه المجموعة من المرضى ؛ لذلك ، يجب وصف أقل كمية ممكنة من الدواء للمريض في أي وقت.

ردود الفعل السلبية

تم وصف ما يلي بمزيد من التفصيل فيالمحاذير والإحتياطاتقسم الملصق:

  • سلوكيات النوم المعقدة[يرى تحذير محاصر وتحذيرات واحتياطات ( 5.1 )]
  • آثار اكتئاب الجهاز العصبي المركزي والضعف في اليوم التالي[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.2 )]
  • تحتاج إلى تقييم التشخيصات المصاحبة[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.3 )]
  • تفاعلات تأقية وتأقية شديدة[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.4 )]
  • التفكير غير الطبيعي والتغيرات السلوكية[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.5 )]
  • آثار الانسحاب[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.6 )]
  • توقيت إدارة الدواء[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.7 )]
  • السكان الخاصون[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.8 )]

نظرًا لأن التجارب السريرية تُجرى في ظل ظروف متفاوتة على نطاق واسع ، فإن معدلات التفاعل الضار التي لوحظت في التجارب السريرية لدواء ما لا يمكن مقارنتها مباشرة بالمعدلات في التجارب السريرية لدواء آخر وقد لا تعكس المعدلات الملاحظة في الممارسة السريرية.

تضمن برنامج تطوير التسويق الأولي لـ Lunesta التعرض لـ eszopiclone في المرضى و / أو الأشخاص العاديين من مجموعتين مختلفتين من الدراسات: ما يقرب من 400 موضوع عادي في علم العقاقير الإكلينيكي / دراسات الحرائك الدوائية ، وحوالي 1550 مريضًا في دراسات الفعالية السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ، والتي تقابل ما يقرب من 263 سنوات تعرض المريض. تباينت شروط ومدة العلاج مع Lunesta بشكل كبير وشملت (في فئات متداخلة) مراحل الدراسات المفتوحة والمزدوجة التعمية ، والمرضى الداخليين والمرضى الخارجيين ، والتعرض قصير الأجل وطويل الأجل. تم تقييم التفاعلات العكسية من خلال جمع الأحداث السلبية ، ونتائج الفحوصات البدنية ، والعلامات الحيوية ، والأوزان ، والتحليلات المعملية ، وتخطيط القلب.

تمثل الترددات المعلنة للتفاعلات الضائرة نسبة الأفراد الذين عانوا ، مرة واحدة على الأقل ، من رد فعل سلبي من النوع المذكور. يُعتبر التفاعل ناتجًا عن العلاج إذا حدث لأول مرة أو ساء أثناء تلقي المريض العلاج بعد التقييم الأساسي.

تجربة التجارب السريرية

التفاعلات العكسية الناتجة عن التوقف عن العلاج

في التجارب السريرية التي خضعت للسيطرة الوهمية ، والمجموعة الموازية على كبار السن ، توقف 3.8٪ من 208 مريضًا تلقوا العلاج الوهمي ، و 2.3٪ من 215 مريضًا تلقوا 2 مجم Lunesta ، و 1.4٪ من 72 مريضًا تلقوا 1 مجم من Lunesta العلاج بسبب رد فعل سلبي. في دراسة المجموعة المتوازية التي استمرت 6 أسابيع على البالغين ، لم يتوقف أي مريض في الذراع 3 ملغ بسبب تفاعل عكسي. في دراسة طويلة الأمد لمدة 6 أشهر على مرضى الأرق البالغين ، توقف 7.2٪ من 195 مريضًا تلقوا العلاج الوهمي و 12.8٪ من 593 مريضًا تلقوا 3 ملغ من Lunesta بسبب تفاعل عكسي. لم يحدث أي رد فعل أدى إلى التوقف بمعدل أكبر من 2٪.

لوحظت التفاعلات العكسية عند حدوث ≧ 2٪ في التجارب ذات الشواهد

الجدول 1 يُظهر حدوث التفاعلات الضائرة من المرحلة الثالثة من دراسة Lunesta التي خضعت للتحكم بالغفل بجرعات 2 أو 3 ملغ في البالغين غير الأصحاء. كانت مدة العلاج في هذه التجربة 44 يومًا. يتضمن الجدول فقط التفاعلات التي حدثت في 2 ٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta 2 mg أو 3 mg حيث كان معدل الإصابة في المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta أكبر من حدوث المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

الجدول 1: حدوث (٪) التفاعلات العكسية في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 6 أسابيع في البالغين غير الأصحاء الذين يعانون من Lunestaواحد

واحدلم يتم سرد التفاعلات التي كانت نسبة حدوث لونستا لها مساوية أو أقل من الدواء الوهمي في الجدول ، ولكنها تضمنت ما يلي: الأحلام غير الطبيعية ، والإصابة العرضية ، وآلام الظهر ، والإسهال ، ومتلازمة الأنفلونزا ، والألم العضلي ، والألم ، والتهاب البلعوم ، والتهاب الأنف.

* رد فعل سلبي خاص بالجنس عند الإناث

** رد فعل سلبي خاص بالجنس عند الذكور

رد فعل سلبي الوهمي
(ن = 99)
لونيستا 2 مجم
(ن = 104)
لونيستا 3 مجم
(ن = 105)
الجسد ككل
صداع 13 واحد وعشرين 17
عدوى فيروسية واحد 3 3
الجهاز الهضمي
فم جاف 3 5 7
سوء الهضم 4 4 5
غثيان 4 5 4
التقيؤ واحد 3 0
الجهاز العصبي
قلق 0 3 واحد
الالتباس 0 0 3
كآبة 0 4 واحد
دوخة 4 5 7
الهلوسة 0 واحد 3
انخفضت الرغبة الجنسية 0 0 3
العصبية 3 5 0
نعاس 3 10 8
الجهاز التنفسي
عدوى 3 5 10
الجلد والملاحق
متسرع واحد 3 4
الحواس المميزة
طعم غير سار 3 17 3. 4
الجهاز البولي التناسلي
عسر الطمث * 0 3 0
التثدي ** 0 3 0

تشمل التفاعلات العكسية من الجدول 1 التي تشير إلى وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة عند البالغين العدوى الفيروسية ، وجفاف الفم ، والدوخة ، والهلوسة ، والعدوى ، والطفح الجلدي ، والذوق غير السار ، وهذه العلاقة أوضح بالنسبة للطعم غير السار.

الجدول 2 يُظهر حدوث تفاعلات ضائرة من دراسات المرحلة 3 التي يتم التحكم فيها بالغفل من Lunesta بجرعات 1 أو 2 mg عند كبار السن (الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 86 عامًا). كانت مدة العلاج في هذه التجارب 14 يومًا. يتضمن الجدول فقط التفاعلات التي حدثت في 2 ٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta 1 mg أو 2 mg حيث كان معدل الإصابة في المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta أكبر من حدوث المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

الجدول 2: معدل حدوث التفاعلات العكسية (٪) عند كبار السن (الأعمار من 65 إلى 86 عامًا) في التجارب ذات التحكم الوهمي لمدة أسبوعين مع Lunestaواحد

واحدلم يتم سرد التفاعلات التي كانت نسبة حدوث Lunesta فيها معادلة أو أقل من الدواء الوهمي في الجدول ، ولكنها تضمنت ما يلي: ألم البطن ، والوهن ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، والنعاس.

ردود الفعل السلبية الوهمي
(ن = 208)
لونيستا 1 مجم
(ن = 72)
لونيستا 2 مجم
(ن = 215)
الجسد ككل
إصابة عرضية واحد 0 3
صداع 14 خمسة عشر 13
الم اثنين 4 5
الجهاز الهضمي
إسهال اثنين 4 اثنين
فم جاف اثنين 3 7
سوء الهضم اثنين 6 اثنين
الجهاز العصبي
أحلام غير طبيعية 0 3 واحد
دوخة اثنين واحد 6
العصبية واحد 0 اثنين
الألم العصبي 0 3 0
الجلد والملاحق
حكة واحد 4 واحد
الحواس المميزة
طعم غير سار 0 8 12
الجهاز البولي التناسلي
التهاب المسالك البولية 0 3 0

تشمل التفاعلات العكسية من الجدول 2 التي تشير إلى وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة عند كبار السن الألم وجفاف الفم والذوق غير السار ، وهذه العلاقة أوضح مرة أخرى بالنسبة للطعم غير السار.

لا يمكن استخدام هذه الأرقام للتنبؤ بحدوث ردود الفعل السلبية في سياق الممارسة الطبية المعتادة لأن خصائص المريض وعوامل أخرى قد تختلف عن تلك التي سادت في التجارب السريرية. وبالمثل ، لا يمكن مقارنة الترددات المذكورة بالأرقام التي تم الحصول عليها من التحقيقات السريرية الأخرى التي تنطوي على علاجات واستخدامات ومحققين مختلفين. ومع ذلك ، توفر الأرقام المذكورة للطبيب الذي يصف الطبيب بعض الأساس لتقدير المساهمات النسبية للعقاقير والعوامل غير الدوائية في معدل حدوث التفاعل الضار في السكان المدروسين.

ردود الفعل الأخرى التي لوحظت أثناء تقييم ما قبل التسويق لـ Lunesta

فيما يلي قائمة بمصطلحات COSTART المعدلة التي تعكس ردود الفعل السلبية على النحو المحدد في مقدمة ردود الفعل السلبية قسم وتم الإبلاغ عنه بواسطة ما يقرب من 1550 شخصًا تم علاجهم بـ Lunesta بجرعات تتراوح من 1 إلى 3.5 مجم / يوم خلال المرحلة 2 و 3 من التجارب السريرية في جميع أنحاء الولايات المتحدة وكندا. يتم تضمين جميع التفاعلات المبلغ عنها باستثناء تلك المدرجة بالفعل في الجدولين 1 و 2 أو في أي مكان آخر في وضع العلامات ، والتفاعلات البسيطة الشائعة في عامة السكان ، والتفاعلات التي من غير المحتمل أن تكون مرتبطة بالمخدرات. على الرغم من أن ردود الفعل التي تم الإبلاغ عنها حدثت أثناء العلاج بـ Lunesta ، إلا أنها لم تكن بالضرورة ناجمة عن ذلك.

يتم تصنيف التفاعلات بشكل أكبر حسب نظام الجسم ويتم سردها بترتيب تناقص التردد وفقًا للتعريفات التالية:متكررردود الفعل السلبية هي تلك التي حدثت في مناسبة واحدة أو أكثر في 1/100 مريض على الأقل ؛نادرردود الفعل السلبية هي تلك التي حدثت في أقل من 1/100 مريض ولكن في 1/1000 مريض على الأقل ؛نادرالتفاعلات العكسية هي تلك التي حدثت في أقل من 1/1000 مريض. يتم تصنيف ردود الفعل الخاصة بالجنس بناءً على حدوثها للجنس المناسب.

الجسد ككل:متكرر:ألم صدر؛نادر:رد فعل تحسسي ، التهاب النسيج الخلوي ، وذمة في الوجه ، حمى ، رائحة الفم الكريهة ، ضربة الشمس ، فتق ، توعك ، تصلب الرقبة ، حساسية للضوء.

نظام القلب والأوعية الدموية:متكرر:صداع نصفي؛نادر:ارتفاع ضغط الدم.نادر:التهاب الوريد الخثاري.

الجهاز الهضمي:نادر:فقدان الشهية ، تحص صفراوي ، زيادة الشهية ، ميلينا ، تقرح الفم ، العطش ، التهاب الفم التقرحي.نادر:التهاب القولون ، عسر البلع ، التهاب المعدة ، التهاب الكبد ، تضخم الكبد ، تلف الكبد ، قرحة المعدة ، التهاب الفم ، وذمة اللسان ، نزيف المستقيم.

الجهاز الهضمي والليمفاوي:نادر:فقر الدم ، تضخم العقد اللمفية.

التمثيل الغذائي والتغذوي:متكرر:وذمة محيطية؛نادر:ارتفاع الكولسترول ، زيادة الوزن ، فقدان الوزن.نادر:الجفاف والنقرس وفرط شحميات الدم ونقص بوتاسيوم الدم.

الجهاز العضلي الهيكلي:نادر:التهاب المفاصل والتهاب الجراب واضطراب المفاصل (بشكل رئيسي التورم والتصلب والألم) وتشنجات الساق والوهن العضلي والوخز.نادر:التهاب المفاصل ، اعتلال عضلي ، تدلي الجفون.

الجهاز العصبي:نادر:التحريض ، اللامبالاة ، الرنح ، الضعف العاطفي ، العداء ، فرط التوتر ، نقص الحس ، عدم الاتساق ، الأرق ، ضعف الذاكرة ، العصاب ، الرأرأة ، تنمل ، ردود الفعل ، التفكير غير الطبيعي (بشكل رئيسي صعوبة التركيز) ، الدوار ؛نادر:مشية غير طبيعية ، نشوة ، فرط حساسية ، نقص الحركة ، التهاب الأعصاب ، اعتلال الأعصاب ، ذهول ، رعشة.

الجهاز التنفسي:نادر:الربو والتهاب الشعب الهوائية وضيق التنفس والرعاف والفواق والتهاب الحنجرة.

الجلد والملاحق:نادر:حب الشباب ، الثعلبة ، التهاب الجلد التماسي ، جفاف الجلد ، الأكزيما ، تغير لون الجلد ، التعرق ، الشرى.نادر:حمامي عديدة الأشكال ، داء دموي ، هربس نطاقي ، كثرة ، طفح بقعي حطاطي ، طفح حويصلي فقاعي.

الحواس المميزة:نادر:التهاب الملتحمة ، جفاف العين ، آلام الأذن ، التهاب الأذن الخارجية ، التهاب الأذن الوسطى ، طنين الأذن ، اضطراب الدهليزي.نادر:احتداد ، التهاب قزحية العين ، توسع حدقة العين ، رهاب الضوء.

الجهاز البولي التناسلي:نادر:انقطاع الطمث ، احتقان الثدي ، تضخم الثدي ، أورام الثدي ، آلام الثدي ، التهاب المثانة ، عسر البول ، إرضاع الإناث ، بيلة دموية ، حصى الكلى ، آلام الكلى ، التهاب الثدي ، غزارة الطمث ، النزيف الرحمي ، تكرار التبول ، سلس البول ، نزيف الرحم ، النزيف المهبلي ، التهاب المهبل.نادر:قلة البول ، التهاب الحويضة والكلية ، التهاب الإحليل.

تجربة ما بعد التسويق

بالإضافة إلى التفاعلات العكسية التي لوحظت أثناء التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن عسر حاسة الشم ، وهو خلل وظيفي في حاسة الشم يتميز بتشوه حاسة الشم ، أثناء مراقبة ما بعد التسويق باستخدام Lunesta. نظرًا لأن هذا الحدث يتم الإبلاغ عنه تلقائيًا من مجموعة غير معروفة الحجم ، فلا يمكن تقدير تواتر هذا الحدث.

تفاعل الأدوية

الأدوية النشطة للجهاز العصبي المركزي

الإيثانول:شوهد تأثير إضافي على الأداء النفسي مع التناول المتزامن للإيزوبيكلون والإيثانول[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.1 و 5.2 )].

أولانزابين:أدى التناول المتزامن لـ eszopiclone و olanzapine إلى انخفاض في درجات DSST. كان التفاعل الديناميكي الدوائي. لم يكن هناك تغيير في الحرائك الدوائية لأي من العقارين.

الأدوية التي تمنع أو تحفز CYP3A4

الأدوية التي تثبط CYP3A4 (كيتوكونازول)

CYP3A4 هو مسار التمثيل الغذائي الرئيسي للتخلص من eszopiclone. تمت زيادة التعرض للإيزوبيكلون عن طريق التناول المتزامن للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4. من المتوقع أن تتصرف مثبطات قوية أخرى لـ CYP3A4 (على سبيل المثال ، إيتراكونازول ، كلاريثروميسين ، نيفازودون ، ترولاندوميسين ، ريتونافير ، نلفينافير). هناك حاجة إلى تقليل جرعة Lunesta من أجل Lunesta الذي يتناوله المريض بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 القوية[انظر الجرعة والتعاطي ( 23 )].

الأدوية التي تحفز CYP3A4 (ريفامبيسين)

وانخفض التعرض للأحماض الدهنية الراسيمية بنسبة 80٪ عن طريق الاستخدام المتزامن للريفامبيسين ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4. من المتوقع حدوث تأثير مماثل مع eszopiclone. قد يؤدي الاستخدام المشترك مع محفز CYP3A4 إلى تقليل التعرض وتأثيرات Lunesta.

استخدم في مجموعات سكانية محددة

حمل

ملخص المخاطر

بيانات اليقظة الدوائية المتاحة مع استخدام Lunesta في النساء الحوامل غير كافية لتحديد المخاطر المرتبطة بالعقاقير من العيوب الخلقية الرئيسية أو الإجهاض أو النتائج السلبية للأم أو الجنين. في دراسات التكاثر الحيواني التي أجريت على الجرذان والأرانب الحوامل خلال عملية تكوين الأعضاء ، لم يكن هناك دليل على المسخية. أدى إعطاء إيزوبيكلون للجرذان طوال فترة الحمل والرضاعة إلى حدوث تسمم للنسل في جميع الجرعات المختبرة ؛ كانت أقل جرعة 200 ضعف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD) البالغة 3 ملغ / يوم على أساس ملغ / ماثنينمساحة سطح الجسم(يرى البيانات ).

المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض للسكان المشار إليها غير معروفة. جميع حالات الحمل لها مخاطر أساسية تتمثل في حدوث عيوب خلقية أو فقدان أو نتائج سلبية أخرى. في عموم السكان في الولايات المتحدة ، تبلغ المخاطر الخلفية المقدرة للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2 إلى 4 ٪ و 15 إلى 20 ٪ على التوالي.

البيانات

بيانات الحيوان

لم يُظهر إعطاء إسزوبيكلون عن طريق الفم للفئران الحوامل (62.5 أو 125 أو 250 ملغم / كغم / يوم) والأرانب (4 أو 8 أو 16 ملغم / كغم / يوم) طوال عملية تكوين الأعضاء أي دليل على المسخية حتى الجرعات الأعلى التي تم اختبارها. في الجرذان ، لوحظ انخفاض وزن الجنين وزيادة حالات التغيرات الهيكلية و / أو التعظم المتأخر عند الجرعات المتوسطة والعالية. تبلغ جرعة التأثير غير الملحوظ للتأثيرات الضارة على التطور الجنيني 200 مرة جرعة MRHD البالغة 3 مجم / يوم على مجم / ماثنينأساس. لم يلاحظ أي تأثير على التطور الجنيني في الأرانب. أعلى جرعة تم اختبارها هي حوالي 100 مرة من MRHD على mg / mاثنينأساس.

أدى إعطاء إسزوبيكلون عن طريق الفم (60 أو 120 أو 180 مجم / كجم / يوم) للفئران الحوامل طوال فترة الحمل والرضاعة إلى زيادة فقدان ما بعد الزرع ، وانخفاض أوزان الجراء بعد الولادة والبقاء على قيد الحياة ، وزيادة استجابة الجراء في جميع الجرعات. أقل جرعة تم اختبارها هي حوالي 200 مرة من MRHD على mg / mاثنينأساس. لم يكن لـ Eszopiclone أي تأثير على تدابير النمو الأخرى أو الوظيفة الإنجابية في النسل.

الرضاعة

ملخص المخاطر

لا توجد بيانات عن وجود إيزوبيكلون في حليب الإنسان أو الحيوان ، أو التأثيرات على الرضاعة الطبيعية ، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. يجب مراعاة الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية جنبًا إلى جنب مع الحاجة السريرية للأم إلى Lunesta وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من Lunesta أو من حالة الأم الأساسية.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية Lunesta في مرضى الأطفال. فشل Lunesta في إثبات الفعالية في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة لمرضى الأطفال الذين يعانون من الأرق المرتبط بنقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

في دراسة مضبوطة لمدة 12 أسبوعًا ، تم علاج 483 مريضًا من الأطفال (تتراوح أعمارهم بين 6-17 عامًا) يعانون من الأرق المرتبط باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (مع 65 ٪ من المرضى الذين يستخدمون علاجات ADHD المصاحبة) بأقراص فموية من Lunesta (أقراص 1 أو 2 أو 3 ملغ ، ن = 323) ، أو الدواء الوهمي (ن = 160). لم تقلل Lunesta من وقت استجابة النوم المستمر بشكل ملحوظ ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، كما تم قياسه بواسطة تخطيط النوم بعد 12 أسبوعًا من العلاج. تضمنت الاضطرابات النفسية والجهاز العصبي التفاعلات العكسية الناشئة عن العلاج الأكثر شيوعًا والتي لوحظت مع Lunesta مقابل الدواء الوهمي وتضمنت عسر الذوق (9٪ مقابل 1٪) ، والدوخة (6٪ مقابل 2٪) ، والهلوسة (2٪ مقابل 0٪) والتفكير في الانتحار (0.3٪ مقابل 0٪). توقف تسعة مرضى في Lunesta (3٪) عن العلاج بسبب رد فعل سلبي مقارنة بـ 3 مرضى عولجوا بدواء وهمي (2٪).

في الدراسات التي تم فيها إعطاء إيزوبيكلون (2 إلى 300 ملغم / كغم / يوم) عن طريق الفم للفئران الصغيرة من الفطام حتى النضج الجنسي ، كان ضعف السلوك العصبي (الاستجابة السمعية المتغيرة) والسمية الإنجابية (الآثار الضارة على أوزان الأعضاء التناسلية الذكرية والتشريح المرضي). لوحظ بجرعات ≧ 5 مجم / كجم / يوم. لوحظ تأخر النضج الجنسي عند الذكور والإناث عند 10 مجم / كجم / يوم. ارتبطت جرعة عدم التأثير (2 مجم / كجم) بالتعرض للبلازما (AUC) للإيزوبيكلون والمستقلب (S) -desmethylzopiclone [(S) -DMZ] تقريبًا مرتين من التعرض للبلازما عند البشر عند MRHD عند البالغين (3 مجم) /يوم).

عندما تم إعطاء eszopiclone (الجرعات من 1 إلى 50 مجم / كجم / يوم) عن طريق الفم للكلاب الصغيرة من الفطام حتى النضج الجنسي ، لوحظت السمية العصبية (التشنجات) بجرعات 5 مجم / كجم / يوم. لوحظت السمية الكبدية (ارتفاع إنزيمات الكبد وانحطاط الخلايا الكبدية) والسمية الإنجابية (الآثار الضارة على أوزان الأعضاء التناسلية الذكرية والتشريح المرضي) عند الجرعات 10 مجم / كجم / يوم. ارتبطت جرعة عدم التأثير (1 مجم / كجم) بالتعرض للبلازما (AUC) إلى eszopiclone و (S) -DMZ تقريبًا 3 و 2 مرات ، على التوالي ، التعرض للبلازما عند البشر عند MRHD عند البالغين.

استخدام الشيخوخة

كان إجمالي 287 شخصًا في تجارب سريرية مزدوجة التعمية ، ومجموعات متوازية ، وخاضعة للتحكم الوهمي والذين تلقوا إيزوبيكلون تتراوح أعمارهم بين 65 و 86 عامًا. لم يكن النمط العام للأحداث الضائرة للمسنين (متوسط ​​العمر = 71 عامًا) في دراسات لمدة أسبوعين مع جرعات ليلية تبلغ 2 ملغ من إيزوبيكلون مختلفة عن تلك التي لوحظت عند البالغين الأصغر سنًا[انظر التفاعلات العكسية ( 6 )]. أظهر Lunesta 2 mg انخفاضًا ملحوظًا في زمن وصول النوم وتحسين الحفاظ على النوم لدى كبار السن. مقارنة بالبالغين غير الأصحاء ، كان الأشخاص الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر يتمتعون بإزالة أطول وتعرض إجمالي أعلى لـ eszopiclone. لذلك ، يوصى بتخفيض الجرعة عند المرضى المسنين[انظر الجرعة والتعاطي ( 2.2 ) ، علم الصيدلة السريرية ( 12.3 )].

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. تم زيادة التعرض في المرضى المصابين بضعف شديد مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. يجب ألا تتجاوز جرعة Lunesta 2 مجم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد. يجب استخدام Lunesta بحذر عند مرضى القصور الكبدي[انظر الجرعة والتعاطي ( 23 ) ، علم الصيدلة السريرية ( 12.3 )].

تعاطي المخدرات والاعتماد عليها

المواد الخاضعة للرقابة

Lunesta هي مادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة. المواد الأخرى تحت نفس التصنيف هي البنزوديازيبينات و nonbenzodiazepine المنومات zaleplon و zolpidem. في حين أن eszopiclone هو عامل منوم له تركيب كيميائي لا علاقة له بالبنزوديازيبينات ، فإنه يشترك في بعض الخصائص الدوائية للبنزوديازيبينات.

تعاطي

الإدمان والإدمان منفصلان ومتميزان عن الاعتماد الجسدي والتسامح. يتسم الإساءة بإساءة استخدام الدواء لأغراض غير طبية ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بمؤثرات نفسية أخرى. الاعتماد الجسدي هو حالة من التكيف تتجلى في متلازمة انسحاب معينة يمكن أن تنتج عن التوقف المفاجئ ، وخفض الجرعة بسرعة ، وخفض مستوى الدم للدواء و / أو إعطاء مضاد. التحمل هو حالة تكيف يؤدي فيها التعرض لدواء ما إلى تغييرات تؤدي إلى تقليل تأثير أو أكثر من تأثيرات الدواء بمرور الوقت. قد يحدث التسامح لكل من التأثيرات المرغوبة وغير المرغوب فيها للأدوية وقد يتطور بمعدلات مختلفة لتأثيرات مختلفة.

الإدمان هو مرض بيولوجي عصبي أساسي ومزمن وله عوامل وراثية ونفسية - اجتماعية وبيئية تؤثر على تطوره ومظاهره. يتميز بسلوكيات تشمل واحدًا أو أكثر مما يلي: ضعف السيطرة على تعاطي المخدرات ، والاستخدام القهري ، والاستمرار في الاستخدام بالرغم من الأذى ، والرغبة الشديدة. إدمان المخدرات مرض يمكن علاجه باستخدام نهج متعدد التخصصات ، ولكن الانتكاس أمر شائع.

في دراسة حول مسؤولية إساءة الاستخدام أجريت على الأفراد الذين لديهم تاريخ معروف لتعاطي البنزوديازيبين ، أنتج إيزوبيكلون بجرعات 6 و 12 مجم تأثيرات بهيجة مماثلة لتلك الخاصة بالديازيبام 20 مجم. في هذه الدراسة ، عند الجرعات مرتين أو أكثر من الجرعات القصوى الموصى بها ، لوحظت زيادة مرتبطة بالجرعة في تقارير فقدان الذاكرة والهلوسة لكل من Lunesta و diazepam.

الاعتماد

لم تكشف تجربة التجارب السريرية مع Lunesta عن أي دليل على وجود متلازمة انسحاب خطيرة. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المدرجة في معايير DSM-IV للانسحاب المهدئ / المنوم غير المصحوب بمضاعفات خلال التجارب السريرية التالية لاستبدال الدواء الوهمي في غضون 48 ساعة بعد آخر علاج Lunesta: القلق ، والأحلام غير الطبيعية ، والغثيان ، واضطراب المعدة. حدثت هذه الأحداث الضائرة المبلغ عنها بنسبة 2 ٪ أو أقل. قد يؤدي استخدام البنزوديازيبينات والعوامل المماثلة إلى الاعتماد الجسدي والنفسي. يزداد خطر التعاطي والاعتماد مع جرعة ومدة العلاج وما يصاحب ذلك من استخدام للأدوية الأخرى ذات التأثير النفساني. الخطر أكبر أيضًا بالنسبة للمرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي الكحول أو المخدرات أو تاريخ من الاضطرابات النفسية. يجب أن يخضع هؤلاء المرضى لمراقبة دقيقة عند تلقي Lunesta أو أي منوم آخر.

تفاوت

قد يحدث بعض فقدان الفعالية للتأثير المنوم للبنزوديازيبينات والعوامل الشبيهة بالبنزوديازيبين بعد الاستخدام المتكرر لهذه الأدوية لبضعة أسابيع.

لم يلاحظ أي تطور في التسامح مع أي معلمة لقياس النوم على مدى ستة أشهر. تم تقييم التسامح مع فعالية Lunesta 3 mg من خلال القياسات الموضوعية لمدة 4 أسابيع و 6 أسابيع من وقت بدء النوم والحفاظ على النوم من أجل Lunesta في دراسة مدتها 44 يومًا خاضعة للتحكم الوهمي ، ومن خلال التقييمات الذاتية لوقت بداية النوم ووقت الاستيقاظ بعد بداية النوم (WASO) في دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 6 أشهر.

جرعة زائدة

في التجارب السريرية مع eszopiclone ، تم الإبلاغ عن حالة واحدة من جرعة زائدة تصل إلى 36 ملغ من eszopiclone حيث تعافى المريض تمامًا. منذ بدء التسويق التجاري ، تم الإبلاغ عن حالات تلقائية لجرعات زائدة من eszopiclone تصل إلى 270 مجم (90 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها من eszopiclone) ، حيث تعافى المرضى. تم الإبلاغ عن الوفيات المتعلقة بجرعات زائدة من Lunesta فقط بالاشتراك مع أدوية أخرى للجهاز العصبي المركزي أو الكحول.

العلامات والأعراض

يمكن توقع ظهور علامات وأعراض تأثيرات الجرعة الزائدة لمثبطات الجهاز العصبي المركزي كمبالغة في التأثيرات الدوائية التي لوحظت في الاختبارات قبل السريرية. تم وصف ضعف في الوعي يتراوح من النعاس إلى الغيبوبة. تم الإبلاغ عن حالات فردية نادرة من النتائج المميتة بعد جرعة زائدة من الزوبيكلون العنصري في تقارير التسويق الأوروبية ، وغالبًا ما ترتبط بجرعة زائدة مع عوامل أخرى مثبطة للجهاز العصبي المركزي. تم الإبلاغ عن وجود ميتهيموغلوبين الدم بالاشتراك مع جرعات زائدة من زوبيكلون راسيمي.

العلاج الموصى به

يجب استخدام الإجراءات الداعمة والأعراض العامة جنبًا إلى جنب مع غسيل المعدة الفوري عند الاقتضاء. يجب إعطاء سوائل في الوريد حسب الحاجة. قد يكون Flumazenil مفيدا. كما هو الحال في جميع حالات الجرعة الزائدة من المخدرات ، يجب مراقبة التنفس والنبض وضغط الدم وغيرها من العلامات المناسبة واستخدام التدابير الداعمة العامة. يجب مراقبة انخفاض ضغط الدم واكتئاب الجهاز العصبي المركزي وعلاجهما عن طريق التدخل الطبي المناسب. ضع في اعتبارك مراقبة الميثيموغلوبين في حالة الجرعات العالية من الجرعة الزائدة. لم يتم تحديد قيمة غسيل الكلى في علاج الجرعة الزائدة.

كما هو الحال مع إدارة جميع الجرعات الزائدة ، ينبغي النظر في إمكانية تناول الأدوية المتعددة. قد يرغب الطبيب في التفكير في الاتصال بمركز مراقبة السموم للحصول على معلومات محدثة حول إدارة الجرعة الزائدة من منتج الأدوية المنومة.

وصف لونستا

Lunesta (eszopiclone) هو عامل منوم غير بنزوديازيبين وهو مشتق من البيرولوبيرازين من فئة السيكلوبيرولون. الاسم الكيميائي لـ eszopiclone هو (+) - (5S) -6- (5-chloropyridin-2-yl) -7-oxo-6،7-dihydro-5H-pyrrolo [3،4-b] pyrazin-5- يل 4-ميثيلبيبرازين -1 كربوكسيلات. وزنه الجزيئي 388.81 ، وصيغته التجريبية هي C17ح17ClN6ال3. يحتوي Eszopiclone على مركز مراوان واحد مع (س)-إعدادات. لديها التركيب الكيميائي التالي:

Eszopiclone هو مادة صلبة بلورية بيضاء إلى صفراء فاتحة. Eszopiclone قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الإيثانول ، وقابل للذوبان في محلول الفوسفات (pH 3.2).

تمت صياغة Eszopiclone كأقراص مغلفة للإعطاء عن طريق الفم. تحتوي أقراص Lunesta على 1 مجم أو 2 مجم أو 3 مجم من إيزوبيكلون والمكونات الخاملة التالية: فوسفات الكالسيوم وثاني أكسيد السيليكون الغرواني وكروس كارميلوز الصوديوم وهيدروميلوز واللاكتوز وستيرات المغنيسيوم والسليلوز الجريزوفولفين والبولي إيثيلين جلايكول وثاني أكسيد التيتانيوم وثلاثي الأسيتين. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي كل من أقراص 1 مجم و 3 مجم على FD & C Blue # 2.

لونستا - علم الأدوية السريري

آلية العمل

آلية عمل eszopiclone كمنوم غير واضح. ومع ذلك ، يمكن أن يكون تأثيره مرتبطًا بتفاعله مع مجمعات مستقبلات GABA في مجالات ملزمة تقع بالقرب من مستقبلات البنزوديازيبين أو مقترنة بها.

الدوائية

تم فحص الحرائك الدوائية لـ eszopiclone في الأشخاص الأصحاء (البالغين والمسنين) وفي المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو أمراض الكلى. في الأشخاص الأصحاء ، تم فحص ملف الحرائك الدوائية بعد جرعات مفردة تصل إلى 7.5 مجم وبعد تناول 1 و 3 و 6 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام. يمتص Eszopiclone بسرعة ، مع وقت للوصول إلى ذروة التركيز (tالأعلى) ما يقرب من ساعة ونصف عمر للتخلص من المرحلة النهائية (t1/2) ما يقرب من 6 ساعات. في البالغين الأصحاء ، لا يتراكم Lunesta مع تناوله مرة واحدة يوميًا ، ويكون التعرض له يتناسب مع الجرعة في نطاق من 1 إلى 6 مجم.

الامتصاص والتوزيع

يمتص Eszopiclone بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. تتحقق تركيزات البلازما الذروة في غضون ساعة واحدة تقريبًا بعد تناوله عن طريق الفم. يرتبط Eszopiclone ارتباطًا ضعيفًا ببروتين البلازما (52-59٪). يشير الجزء الحر الكبير إلى أن التخلص من eszopiclone يجب ألا يتأثر بالتفاعلات الدوائية الدوائية التي يسببها ارتباط البروتين. نسبة الدم إلى البلازما لـ eszopiclone أقل من واحد ، مما يشير إلى عدم وجود امتصاص انتقائي بواسطة خلايا الدم الحمراء.

التمثيل الغذائي

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب eszopiclone على نطاق واسع عن طريق الأكسدة ونزع الميثيل. مستقلبات البلازما الأولية هي (س) -زوبيكلون- N- أكسيد و (س) -N- ديسميثيل زوبيكلون ؛ يرتبط المركب الأخير بمستقبلات GABA بقوة أقل بكثير من eszopiclone ، ولا يُظهر المركب السابق ارتباطًا كبيرًا بهذا المستقبل.في المختبرأظهرت الدراسات أن إنزيمات CYP3A4 و CYP2E1 تشارك في عملية التمثيل الغذائي للإزوبيكلون. لم يُظهر Eszopiclone أي إمكانات مثبطة على CYP450 1A2 ، 2A6 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 ، و 3A4 في خلايا الكبد البشرية المحفوظة بالتبريد.

إزالة

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم التخلص من eszopiclone بمتوسط ​​t1/2ما يقرب من 6 ساعات. ما يصل إلى 75٪ من جرعة فموية من زوبيكلون راسيمي تفرز في البول ، بشكل أساسي كمستقلبات. من المتوقع وجود ملف إفراز مشابه لـ eszopiclone ، S-isomer of racemic zopiclone. يُفرز أقل من 10٪ من جرعة إيزوبيكلون التي يتم تناولها عن طريق الفم في البول كدواء رئيسي.

تأثير الغذاء

في البالغين الأصحاء ، لم يؤد تناول جرعة 3 ملغ من إيزوبيكلون بعد تناول وجبة غنية بالدهون إلى أي تغيير في المساحة تحت المنحنى AUC ، وانخفاض متوسط ​​Cالأعلى21٪ ، وتأخر رالأعلىبحوالي ساعة واحدة. ظل نصف العمر دون تغيير ، حوالي 6 ساعات. قد يتم تقليل تأثيرات Lunesta على بداية النوم إذا تم تناوله مع أو بعد تناول وجبة غنية بالدهون / ثقيلة مباشرة.

مجموعات سكانية محددة

سن

مقارنة بالبالغين غير الأصحاء ، كان لدى الأشخاص الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر زيادة بنسبة 41 ٪ في إجمالي التعرض (AUC) والتخلص المطول قليلاً من eszopiclone (t1/2حوالي 9 ساعات). جالأعلىلم يتغير. لذلك ، في المرضى المسنين يجب ألا تتجاوز الجرعة 2 ملغ.

جنس

تتشابه الحرائك الدوائية لـ eszopiclone عند الرجال والنساء.

سباق

في تحليل البيانات حول جميع الموضوعات المشاركة في دراسات المرحلة الأولى من eszopiclone ، بدت الحرائك الدوائية لجميع الأجناس المدروسة متشابهة.

اختلال كبدي

تم تقييم الحرائك الدوائية لجرعة 2 ملغ من eszopiclone في 16 متطوعًا صحيًا و 8 أشخاص يعانون من مرض الكبد الخفيف والمتوسط ​​والشديد. تمت زيادة التعرض مرتين في المرضى المصابين بضعف شديد مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. جالأعلىو تالأعلىلم تتغير. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. ينصح بتخفيض الجرعة لمرضى القصور الكبدي الشديد. يجب استخدام Lunesta بحذر عند مرضى القصور الكبدي[انظر الجرعة والتعاطي ( 23 )].

القصور الكلوي

تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ eszopiclone في 24 مريضًا يعانون من ضعف كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد. AUC و Cالأعلىكانت متشابهة في المرضى مقارنة مع الأشخاص الضابطة الصحية المتطابقة ديموغرافيًا. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، لأن أقل من 10٪ من جرعة إيزوبيكلون التي يتم تناولها عن طريق الفم تفرز في البول كدواء رئيسي.

تفاعل الأدوية

يتم استقلاب Eszopiclone بواسطة CYP3A4 و CYP2E1 عن طريق نزع الميثيل والأكسدة. لم تكن هناك تفاعلات حركية دوائية أو دوائية بين إيزوبيكلون وباروكستين. عندما تمت مشاركة eszopiclone مع olanzapine ، لم يتم الكشف عن أي تفاعل حركي دوائي في مستويات eszopiclone أو olanzapine ، ولكن لوحظ تفاعل ديناميكي دوائي على مقياس للوظيفة الحركية. خفض Eszopiclone و lorazepam C لبعضهما البعضالأعلىبنسبة 22٪. أدى التناول المتزامن لـ eszopiclone 3 mg إلى الأشخاص الذين يتلقون الكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، 400 مجم يوميًا لمدة 5 أيام ، إلى زيادة 2.2 ضعف في التعرض لـ eszopiclone. جالأعلىو ت1/2تم زيادة 1.4 مرة و 1.3 مرة على التوالي. لا يُتوقع من Lunesta أن يغير تصفية الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP450 الشائعة[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.7 ) ، الجرعة وطريقة الاستعمال ( 23 )].

باروكستين:لم ينتج عن التناول المتزامن لجرعة وحيدة من إيزوبيكلون وباروكستين أي تفاعل حركي دوائي أو دوائي. لا يتنبأ عدم وجود تفاعل دوائي بعد تناول جرعة وحيدة بالغياب التام للتأثير الدوائي بعد الإعطاء المزمن.

لورازيبام:لم يكن للتناول المتزامن للجرعات المفردة من عقار إيزوبيكلون ولورازيبام تأثيرات ذات صلة سريريًا على الديناميكيات الدوائية أو الحرائك الدوائية لأي عقار. لا يتنبأ عدم وجود تفاعل دوائي بعد تناول جرعة وحيدة بالغياب التام للتأثير الدوائي بعد الإعطاء المزمن.

الأدوية ذات الفهرس العلاجي الضيق

الديجوكسين:لم تؤثر جرعة واحدة من إسزوبيكلون 3 مجم على الحرائك الدوائية للديجوكسين المقاسة في حالة ثابتة بعد جرعة 0.5 مجم مرتين يوميًا لمدة يوم واحد و 0.25 مجم يوميًا لمدة 6 أيام تالية.

الوارفارين:لم يؤثر إيزوبيكلون 3 مجم يومياً لمدة 5 أيام على الحرائك الدوائية لـ (ص)- أو (س) -وارفارين ، ولم تكن هناك أي تغييرات في المظهر الديناميكي الدوائي (زمن البروثرومبين) بعد جرعة فموية واحدة 25 ملغ من الوارفارين.

الأدوية شديدة الارتباط ببروتين البلازما

لا يرتبط Eszopiclone بشدة ببروتينات البلازما (52-59٪ مرتبطة) ؛ لذلك ، لا يُتوقع أن يكون التصرف في eszopiclone حساسًا للتغييرات في ارتباط البروتين. لا يُتوقع أن يؤدي إعطاء عقار إسزوبيكلون 3 ملغ إلى مريض يتناول دواء آخر شديد الارتباط بالبروتين إلى حدوث تغيير في التركيز الحر لأي عقار.

علم السموم غير الإكلينيكي

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

التسرطن

في دراسة السرطنة في الجرذان ، لم يؤد تناول عقار إيزوبيكلون عن طريق الفم لمدة 97 (ذكور) أو 104 (إناث) إلى أي زيادة في الأورام ؛ تبلغ مستويات البلازما (AUC) من eszopiclone بأعلى جرعة تم اختبارها (16 مجم / كجم / يوم) حوالي 80 (للإناث) و 20 مرة (للذكور) عند البشر عند MRHD البالغ 3 مجم / يوم. ومع ذلك ، في دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان ، أدى تناول زوبيكلون راسيمي عن طريق الفم (1 ، 10 ، أو 100 ملغم / كغم / يوم) إلى زيادات في أورام الغدة الثديية (الإناث) وأورام الغدة الدرقية وأورام الخلايا الجريبية (الذكور) ) بأعلى جرعة تم اختبارها. تبلغ مستويات البلازما من eszopiclone في هذه الجرعة حوالي 150 (للإناث) و 70 (للذكور) ضعف تلك الموجودة في البشر في MRHD في eszopiclone. آلية زيادة الأورام الغدية الثديية غير معروفة. يُعتقد أن الزيادة في أورام الغدة الدرقية ترجع إلى زيادة مستويات هرمون TSH بشكل ثانوي إلى زيادة التمثيل الغذائي لهرمونات الغدة الدرقية ، وهي آلية لا تعتبر ذات صلة بالبشر.

في دراسة السرطنة لمدة عامين على الفئران ، أدى تناول زوبيكلون الراسيمي عن طريق الفم (1 ، 10 ، أو 100 ملغم / كغم / يوم) إلى زيادات في السرطانات الرئوية والسرطانات بالإضافة إلى الأورام الغدية (الإناث) والأورام الليفية الجلدية والساركوما (الذكور) في أعلى جرعة تم اختبارها. كانت أورام الجلد ناتجة عن آفات جلدية ناجمة عن سلوك عدواني ، وهي آلية لا علاقة لها بالبشر. أجريت دراسة السرطنة للإيزوبيكلون في الفئران بجرعات فموية تصل إلى 100 مجم / كجم / يوم. على الرغم من أن هذه الدراسة لم تصل إلى الحد الأقصى للجرعة المسموح بها ، وبالتالي لم تكن كافية للتقييم العام لإمكانية الإصابة بالسرطان ، لم تظهر أي زيادة في أورام الرئة أو الجلد عند الجرعات التي تنتج مستويات البلازما من eszopiclone ما يقرب من 90 مرة من تلك الموجودة في البشر في MRHD في eszopiclone (و 12 ضعف التعرض في دراسة الزميل).

لم يزيد Eszopiclone الأورام في اختبار حيوي للفأر المعدل وراثيًا p53 بجرعات فموية تصل إلى 300 مجم / كجم / يوم.

الطفرات

كان Eszopiclone clastogenic فيفي المختبر(سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران والانحراف الكروموسومي) في خلايا الثدييات. كان Eszopiclone سلبيًا فيفي المختبرطفرة الجينات البكتيرية (أميس) ومقايسةيعيشفحص النواة الدقيقة.

(س) -N-desmethyl zopiclone ، مستقلب من eszopiclone ، كانت إيجابية فيفي المختبرفحوصات انحراف الكروموسومات في خلايا الثدييات. (س) - كانت N-desmethyl zopiclone سلبية فيفي المختبرطفرة الجينات البكتيرية (أميس) ومقايسةيعيشفحص انحراف الكروموسومات ومقايسة النواة الدقيقة.

ضعف الخصوبة

نتج عن إعطاء إسزوبيكلون عن طريق الفم للجرذان قبل وأثناء التزاوج ، والاستمرار في الإناث حتى اليوم السابع من الحمل (جرعات تصل إلى 45 مجم / كجم / يوم للذكور والإناث أو حتى 180 مجم / كجم / يوم للإناث فقط) انخفاض الخصوبة ، مع عدم وجود حمل عند أعلى جرعة تم اختبارها عند علاج كل من الذكور والإناث. في الإناث ، كانت هناك زيادة في دورات الشبق غير الطبيعية عند أعلى جرعة تم اختبارها. في الذكور ، لوحظ انخفاض في عدد الحيوانات المنوية وحركتها وزيادة في الحيوانات المنوية غير الطبيعية شكليًا عند الجرعات المتوسطة والعالية. جرعة عدم التأثير للتأثيرات الضارة على الخصوبة (5 مجم / كجم / يوم) هي 16 مرة من MRHD على مجم / ماثنينأساس.

الدراسات السريرية

تم إنشاء تأثير Lunesta على تقليل وقت استجابة النوم وتحسين الحفاظ على النوم في دراسات أجريت على 2100 شخص (تتراوح أعمارهم بين 18 و 86 عامًا) يعانون من الأرق المزمن والعابر في ست تجارب خاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى 6 أشهر. كانت اثنتان من هذه التجارب في المرضى المسنين (ن = 523). بشكل عام ، عند الجرعة الموصى بها للبالغين (2-3 مجم) والجرعة لكبار السن (1-2 مجم) ، قلل Lunesta بشكل كبير من وقت كمون النوم وقياسات محسّنة للحفاظ على النوم (تم قياسه بشكل موضوعي على أنه WASO وقياسه بشكل شخصي على أنه إجمالي وقت النوم).

الأرق العابر

تم تقييم البالغين الأصحاء في نموذج للأرق العابر (ن = 436) في مختبر للنوم في تجربة مزدوجة التعمية ، متوازية ، ليلة واحدة تقارن بين جرعتين من إيزوبيكلون وهمي. كان Lunesta 3 mg متفوقًا على الدواء الوهمي في مقاييس زمن كمون النوم والحفاظ على النوم ، بما في ذلك معلمات تخطيط النوم (PSG) للكمون للنوم المستمر (LPS) و WASO.

الأرق المزمن (الكبار وكبار السن)

تم إثبات فعالية Lunesta في خمس دراسات مضبوطة في الأرق المزمن. كانت ثلاث دراسات مضبوطة في موضوعات البالغين ، وكانت دراستان مضبوطة على موضوعات مسنة يعانون من الأرق المزمن.

الكبار

في الدراسة الأولى ، تم تقييم البالغين الذين يعانون من الأرق المزمن (العدد = 308) في تجربة مجموعة متوازية مزدوجة التعمية لمدة 6 أسابيع بمقارنة Lunesta 2 mg و 3 mg مع الدواء الوهمي. تم قياس نقاط النهاية الموضوعية لمدة 4 أسابيع. كان كل من 2 مجم و 3 مجم أفضل من الدواء الوهمي على LPS في 4 أسابيع. كانت جرعة 3 ملغ متفوقة على الدواء الوهمي في WASO.

في الدراسة الثانية ، تم تقييم البالغين الذين يعانون من الأرق المزمن (ن = 788) باستخدام مقاييس ذاتية في تجربة مزدوجة التعمية متوازية المجموعة تقارن سلامة وفعالية Lunesta 3 mg مع الدواء الوهمي الذي يتم تناوله ليلاً لمدة 6 أشهر. كان Lunesta متفوقًا على الدواء الوهمي في المقاييس الذاتية لوقت كمون النوم وإجمالي وقت النوم و WASO.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة PSG المتقاطعة لمدة 6 فترات لتقييم جرعات eszopiclone من 1 إلى 3 مجم ، كل منها خلال فترة يومين ، فعالية جميع الجرعات على LPS ، و 3 مجم على WASO. في هذه التجربة ، كانت الاستجابة مرتبطة بالجرعة.

كبير

تم تقييم الأشخاص المسنين (الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و 86 عامًا) الذين يعانون من الأرق المزمن في تجربتين مزدوجتين التعمية ومجموعتين متوازيين لمدة أسبوعين. قارنت إحدى الدراسات (العدد = 231) تأثيرات Lunesta مع الدواء الوهمي على مقاييس النتائج الذاتية ، والأخرى (n = 292) على مقاييس النتائج الموضوعية والذاتية. قارنت الدراسة الأولى 1 مجم و 2 مجم من Lunesta مع الدواء الوهمي ، بينما قارنت الدراسة الثانية 2 مجم من Lunesta مع الدواء الوهمي. كانت جميع الجرعات أفضل من الدواء الوهمي في مقاييس زمن النوم. في كلتا الدراستين ، كان 2 ملغ من Lunesta أفضل من الدواء الوهمي في مقاييس الحفاظ على النوم.

دراسات ذات صلة بمخاوف السلامة للأدوية المنومة المهدئة

التأثيرات المتبقية في اليوم التالي

في دراسة مزدوجة التعمية على 91 بالغًا سليمًا تتراوح أعمارهم بين 25 و 40 عامًا ، تم تقييم تأثيرات Lunesta 3 mg على الوظيفة الحركية النفسية بين 7.5 و 11.5 ساعة في الصباح بعد الجرعات. تضمنت الإجراءات اختبارات للتنسيق النفسي الحركي المرتبط بالقدرة على الحفاظ على السيارة في حارة القيادة ، واختبارات الذاكرة العاملة ، والإدراك الذاتي للتخدير والتنسيق. مقارنة مع الدواء الوهمي ، ارتبط Lunesta 3 mg بضعف حركي نفسي في الصباح التالي واضطراب في الذاكرة كان أكثر شدة عند 7.5 ساعة ، لكنه لا يزال موجودًا ويحتمل أن يكون ذا مغزى إكلينيكيًا في 11.5 ساعة. لم يكن الإدراك الذاتي للتخدير والتنسيق من Lunesta 3 mg مختلفًا بشكل ثابت عن الدواء الوهمي ، على الرغم من ضعف الموضوعات بشكل موضوعي.

في تجربة مزدوجة التعمية لمدة 6 أشهر خاضعة للتحكم الوهمي من Lunesta 3 mg الليلي ، تم الإبلاغ عن ضعف الذاكرة بنسبة 1.3 ٪ (8/593) من الأشخاص الذين عولجوا بـ Lunesta 3 mg مقارنة بـ 0 ٪ (0/195) من الأشخاص تعامل مع الدواء الوهمي. في دراسة على البالغين لمدة 6 أسابيع حول ارتباك Lunesta الذي تم تناوله ليلًا ، تم الإبلاغ عن 3.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta 3 mg ، مقارنة بـ 0 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي. في نفس الدراسة ، تم الإبلاغ عن ضعف الذاكرة من قبل 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا إما 2 ملغ أو 3 ملغ Lunesta ، مقارنة مع 0 ٪ عولجوا بدواء وهمي.

في دراسة استمرت أسبوعين على 264 من كبار السن من المصابين بالأرق ، أفاد 1.5٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta 2 mg بضعف في الذاكرة مقارنة بـ 0٪ عولجوا بدواء وهمي. في دراسة أخرى مدتها أسبوعين على 231 من كبار السن يعانون من الأرق ، أفاد 2.5٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lunesta 2 mg بالارتباك مقارنة بـ 0٪ عولجوا بدواء وهمي.

الانسحاب - القلق والأرق الناشئان

أثناء الاستخدام الليلي لفترة طويلة ، لوحظ التحمل الديناميكي الدوائي أو التكيف مع المنومات الأخرى. إذا كان للعقار فترة نصف عمر قصيرة للتخلص من الدواء ، فمن الممكن أن يحدث نقص نسبي في الدواء أو مستقلباته النشطة (أي فيما يتعلق بموقع المستقبل) في مرحلة ما في الفترة الفاصلة بين استخدام كل ليلة. يُعتقد أن هذا مسؤول عن نتيجتين سريريتين تم الإبلاغ عن حدوثهما بعد عدة أسابيع من الاستخدام الليلي للمنومات الأخرى التي يتم التخلص منها بسرعة: زيادة الاستيقاظ خلال الربع الأخير من الليل وظهور علامات متزايدة للقلق أثناء النهار.

في دراسة مزدوجة التعمية لمدة 6 أشهر خاضعة للتحكم الوهمي للإعطاء الليلي لـ Lunesta 3 mg ، كانت معدلات القلق المبلغ عنها كحدث ضار 2.1٪ في ذراع الدواء الوهمي و 3.7٪ في ذراع Lunesta. في دراسة للبالغين لمدة 6 أسابيع للإعطاء الليلي ، تم الإبلاغ عن القلق كحدث ضار في 0 ٪ و 2.9 ٪ و 1.0 ٪ من العلاج الوهمي و 2 ملغ و 3 ملغ على التوالي. في هذه الدراسة ، تم إعطاء الدواء الوهمي أحادي التعمية في الليلتين 45 و 46 ، وهما اليومان الأول والثاني للانسحاب من عقار الدراسة. تم تسجيل أحداث سلبية جديدة خلال فترة الانسحاب ، بدءًا من اليوم 45 ، حتى 14 يومًا بعد التوقف. خلال فترة الانسحاب هذه ، أبلغ 105 شخصًا كانوا يتناولون Lunesta 3 مجم كل ليلة لمدة 44 ليلة بشكل عفوي عن القلق (1٪) ، والأحلام غير الطبيعية (1.9٪) ، وفرط الإحساس (1٪) ، والعصاب (1٪) ، بينما لم يكن أي من 99 شخصًا سابقًا أبلغ تناول الدواء الوهمي عن أي من هذه الأحداث السلبية خلال فترة الانسحاب.

الأرق الارتدادي ، الذي يُعرَّف بأنه تفاقم مؤقت يعتمد على الجرعة في متغيرات النوم (الكمون ، كفاءة النوم ، وعدد الاستيقاظ) مقارنة بخط الأساس بعد التوقف عن العلاج ، يُلاحظ مع المنومات قصيرة ومتوسطة المفعول. تم فحص الأرق الارتدادي بعد إيقاف Lunesta بالنسبة إلى الدواء الوهمي وخط الأساس بموضوعية في دراسة للبالغين لمدة 6 أسابيع في أول ليلتين من التوقف (الليلة 45 و 46) بعد 44 ليلة من العلاج الفعال مع 2 مجم أو 3 مجم. في مجموعة Lunesta 2 mg ، مقارنة بخط الأساس ، كانت هناك زيادة كبيرة في WASO وانخفاض في كفاءة النوم ، وكلاهما يحدث فقط في الليلة الأولى بعد التوقف عن العلاج. لم يلاحظ أي تغييرات من خط الأساس في مجموعة Lunesta 3 mg في الليلة الأولى بعد التوقف ، وكان هناك تحسن كبير في LPS وكفاءة النوم مقارنة بخط الأساس بعد الليلة الثانية من التوقف. تم إجراء مقارنات بين التغييرات من خط الأساس بين Lunesta وهمي. في الليلة الأولى بعد التوقف عن تناول Lunesta 2 mg ، تمت زيادة LPS و WASO بشكل ملحوظ وانخفضت كفاءة النوم ؛ لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الليلة الثانية. في الليلة الأولى التي أعقبت التوقف عن تناول لونيستا 3 ملغ ، انخفضت كفاءة النوم بشكل كبير. لم يلاحظ أي اختلافات أخرى عن الدواء الوهمي في أي معلمة نوم أخرى في الليلة الأولى أو الثانية بعد التوقف. لكلتا الجرعتين ، كان تأثير التوقف الطارئ خفيفًا ، وله خصائص عودة أعراض الأرق المزمن ، ويبدو أنه يتلاشى بحلول الليلة الثانية بعد توقف Lunesta.

ما هو أفضل الفياجرا العامة

كيف يتم التزويد / التخزين والمناولة

أقراص Lunesta 3 mg مستديرة ، زرقاء داكنة ، مغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S193 على جانب واحد ، ويتم توفيرها على النحو التالي:

NDC 63402-193-10 زجاجة من 100 قرص
NDC 63402-193-03 زجاجة 30 حبة

أقراص Lunesta 2 mg مستديرة ، بيضاء ، مغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S191 على جانب واحد ، ويتم توفيرها على النحو التالي:

NDC 63402-191-10 زجاجة بها 100 قرص

NDC 63402-191-03 زجاجة 30 حبة

تكون أقراص Lunesta 1 mg مستديرة ، وأزرق فاتح ، ومغلفة بالفيلم ، ومحددة بعلامات منقوشة من S190 على جانب واحد ، ويتم توفيرها على النحو التالي:

NDC 63402-190-30 زجاجة 30 حبة

تخزينها عند 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ يُسمح بالرحلات إلى 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية (59 درجة فهرنهايت إلى 86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة المتحكم فيها USP].

معلومات إرشاد المريض

انظر وصف المريض المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء ( دليل الدواء ).

أبلغ المرضى وعائلاتهم بفوائد ومخاطر العلاج بـ Lunesta. أبلغ المرضى بتوفر دليل الدواء واطلب منهم قراءة دليل الدواء قبل بدء العلاج مع Lunesta ومع كل إعادة تعبئة وصفة طبية. راجع دليل دواء لونستا مع كل مريض قبل بدء العلاج. قم بإرشاد المرضى أو مقدمي الرعاية إلى أنه يجب تناول Lunesta على النحو الموصوف فقط.

سلوكيات النوم المعقدة

قم بإرشاد المرضى وعائلاتهم إلى أن Lunesta قد تسبب سلوكيات نوم معقدة ، بما في ذلك المشي أثناء النوم ، والقيادة أثناء النوم ، وإعداد الطعام وتناوله ، وإجراء مكالمات هاتفية ، أو ممارسة الجنس أثناء عدم اليقظة الكاملة. حدثت إصابات خطيرة ووفيات أثناء نوبات سلوك النوم المعقدة. أخبر المرضى بالتوقف عن Lunesta وإخطار مقدم الرعاية الصحية الخاص بهم على الفور إذا ظهرت عليهم أي من هذه الأعراض[يرى تحذير محاصر ، المحاذير والإحتياطات ( 5.1 )].

آثار اكتئاب الجهاز العصبي المركزي والضعف في اليوم التالي

أخبر المرضى أن Lunesta يمكن أن تسبب ضعفًا في اليوم التالي حتى عند استخدامها على النحو الموصوف ، وأن هذا الخطر يزداد إذا لم يتم اتباع تعليمات الجرعات بعناية. احذر المرضى الذين يتناولون جرعة 3 ملغ من القيادة والأنشطة الأخرى التي تتطلب اليقظة العقلية الكاملة في اليوم التالي للاستخدام. أخبر المرضى أن الخلل يمكن أن يكون موجودًا على الرغم من الشعور بالاستيقاظ التام. قد يؤدي تقديم المشورة للمرضى الذين زادوا من النعاس وانخفاض الوعي إلى زيادة خطر السقوط لدى بعض المرضى[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.2 )].

تفاعلات تأقية وتأقية شديدة

أبلغ المرضى أن تفاعلات تأقية وتأقية شديدة حدثت مع إسزوبيكلون. صف علامات / أعراض ردود الفعل هذه ونصح المرضى بالتماس العناية الطبية على الفور في حالة حدوث أي منها[انظر التحذيرات والاحتياطات ( 5.4 )].

انتحار

أخبر المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي أفكار انتحارية.

الكحول والمخدرات الأخرى

اسأل المرضى عن استهلاك الكحول والأدوية التي يتناولونها والأدوية التي قد يتناولونها بدون وصفة طبية. اطلب من المرضى عدم استخدام Lunesta إذا شربوا الكحول في ذلك المساء أو قبل النوم.

التسامح وسوء المعاملة والاعتماد

أخبر المرضى بعدم زيادة جرعة Lunesta من تلقاء أنفسهم ، وإبلاغك إذا كانوا يعتقدون أن الدواء 'لا يعمل'.

تعليمات الإدارة

يجب نصح المرضى بتناول Lunesta قبل دخولهم السرير مباشرة وفقط عندما يكونون قادرين على البقاء في السرير ليلة كاملة (7-8 ساعات) قبل أن ينشطوا مرة أخرى. لا ينبغي أن تؤخذ أقراص Lunesta مع أو بعد الوجبة مباشرة. اطلب من المرضى عدم تناول Lunesta إذا شربوا الكحول في ذلك المساء.

المصنعة لل:
شركة Sunovion Pharmaceuticals Inc.
مارلبورو ، ماساتشوستس 01752 الولايات المتحدة الأمريكية

© 2019 Sunovion Pharmaceuticals Inc. جميع الحقوق محفوظة.
Lunesta هي علامة تجارية مسجلة لشركة Sunovion Pharmaceuticals Inc.

دليل الدواء

لونستا®(lū'-nes '' - ta) أقراص ، مغلفة C-IV

(إيزوبيكلون)

اقرأ دليل الدواء الذي يأتي مع Lunesta قبل البدء في تناوله وفي كل مرة تحصل على إعادة التعبئة. قد تكون هناك معلومات جديدة. لا يحل دليل الدواء هذا محل التحدث مع طبيبك حول حالتك الطبية أو علاجك.

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن لونستا؟

  • لا تأخذ أكثر من Lunesta من الموصوفة.
  • لا تأخذ Lunesta إلا إذا كنت قادرًا على البقاء في السرير ليلة كاملة (7 إلى 8 ساعات) قبل أن تكون نشطًا مرة أخرى.
  • خذ Lunesta مباشرة قبل أن تدخل السرير ، ليس قبل ذلك.

قد يسبب لونستا آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك:

سلوكيات النوم المعقدة التي تسببت في إصابة خطيرة وموت.بعد تناول Lunesta ، قد تستيقظ من السرير دون أن تكون مستيقظًا تمامًا وتقوم بنشاط لا تعرف أنك تقوم به (سلوكيات نوم معقدة). في صباح اليوم التالي ، قد لا تتذكر أنك فعلت أي شيء أثناء الليل. قد تحدث هذه الأنشطة مع Lunesta سواء كنت تشرب الكحول أم لا أو تتناول أدوية أخرى تجعلك تشعر بالنعاس.

تشمل الأنشطة والسلوكيات المبلغ عنها ما يلي:

  • القيام بأنشطة عندما تكون نائمًا مثل:
    • صنع وتناول الطعام
    • التحدث في الهاتف
    • ممارسة الجنس
    • قيادة السيارة (القيادة أثناء النوم)
    • المشي أثناء النوم

توقف عن تناول Lunesta واتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا اكتشفت أنك قمت بأي من الأنشطة المذكورة أعلاه بعد تناول Lunesta.

في صباح اليوم التالي لأخذ Lunesta ، قد تنخفض قدرتك على القيادة بأمان والتفكير بوضوح. قد تشعر أيضًا بالنعاس أثناء النهار.

لا تأخذ لونستا إذا كنت:

  • سبق لك أن تعرضت لسلوك نوم معقد (مثل قيادة السيارة ، وصنع الطعام وتناوله ، والتحدث على الهاتف أو ممارسة الجنس أثناء عدم اليقظة تمامًا) بعد تناول Lunesta
  • شربت الكحول في ذلك المساء أو قبل النوم
  • تناول أدوية أخرى يمكن أن تجعلك تشعر بالنعاس. تحدث إلى طبيبك عن جميع الأدوية الخاصة بك. سيخبرك طبيبك إذا كان بإمكانك تناول لونيستا مع أدويتك الأخرى.
  • لا يستطيع النوم ليلة كاملة

_________________________________________________________________________

ما هو لونستا؟

لونيستا هو دواء مهدئ منوم (النوم). يستخدم Lunesta في البالغين لعلاج مشكلة النوم تسمى الأرق. تشمل أعراض الأرق:

  • مشكلة في النوم
  • الاستيقاظ في كثير من الأحيان أثناء الليل

لونستا ليس للأطفال.

Lunesta هي مادة خاضعة للرقابة الفيدرالية (C-IV) لأنها يمكن أن يساء استخدامها أو تؤدي إلى الاعتماد عليها. احتفظ بـ Lunesta في مكان آمن لمنع سوء الاستخدام وإساءة الاستخدام. قد يؤدي بيع Lunesta أو التخلي عنها إلى الإضرار بالآخرين ، وهو مخالف للقانون. أخبر طبيبك إذا كنت قد أساءت استخدام الكحول أو كنت مدمنًا على الكحول أو الأدوية الموصوفة أو عقاقير الشوارع.

من لا ينبغي أن يأخذ Lunesta؟

  • لا تأخذ Lunesta إذا كان لديك أي وقت مضى سلوك نوم معقد حدث بعد تناول Lunesta.
  • لا تأخذ Lunesta إذا كان لديك حساسية من أي شيء بداخله. راجع نهاية دليل الدواء هذا للحصول على قائمة كاملة بالمكونات في Lunesta.

قد لا يكون Lunesta مناسبًا لك. قبل البدء في Lunesta ، أخبر طبيبك عن جميع حالاتك الصحية ، بما في ذلك إذا كنت:

  • لديك تاريخ من الاكتئاب أو المرض العقلي أو الأفكار الانتحارية
  • لديك تاريخ من تعاطي المخدرات أو الكحول أو الإدمان
  • لديك مرض في الكبد
  • حامل أو تخطط للحمل أو مرضعة

أخبر طبيبك عن جميع الأدوية التي تتناولها بما في ذلك الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة والفيتامينات والمكملات العشبية. يمكن أن تتفاعل الأدوية مع بعضها البعض ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى آثار جانبية خطيرة.لا تتناول لونيستا مع أدوية أخرى يمكن أن تجعلك تشعر بالنعاس.

تعرف على الأدوية التي تتناولها. احتفظ بقائمة الأدوية الخاصة بك معك لإظهار طبيبك والصيدلي في كل مرة تحصل فيها على دواء جديد.

كيف يجب أن أتناول Lunesta؟

  • خذ Lunesta تمامًا كما هو موصوف. لا تأخذ أكثر من Lunesta من الموصوف لك.
  • خذ Lunesta مباشرة قبل الذهاب إلى السرير.
  • لا تأخذ Lunesta مع أو بعد الوجبة مباشرة.
  • لا تأخذ Lunesta إلا إذا كنت قادرًا على النوم طوال الليل قبل أن تكون نشطًا مرة أخرى.
  • اتصل بطبيبك إذا ساء أرقك أو لم يتحسن في غضون 7 إلى 10 أيام.قد يعني هذا أن هناك حالة أخرى تسبب مشاكل نومك.
  • إذا تناولت الكثير من Lunesta أو جرعة زائدة ، فاتصل بطبيبك أو بمركز مراقبة السموم على الفور ، أو احصل على علاج طارئ.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لونيستا؟

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة لونيستا ما يلي:

  • الخروج من السرير دون أن تكون مستيقظًا تمامًا والقيام بنشاط لا تعرف أنك تقوم به.(يرى ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن لونستا؟ )
  • أفكار وسلوكيات غير طبيعية.تشمل الأعراض السلوك المنفتح أو العدواني أكثر من المعتاد ، والارتباك ، والإثارة ، والتصرف بشكل غريب ، والهلوسة ، وتفاقم الاكتئاب ، والأفكار أو الأفعال الانتحارية.
  • فقدان الذاكرة
  • القلق
  • ردود فعل تحسسية شديدة.تشمل الأعراض تورم اللسان أو الحلق وصعوبة التنفس والغثيان والقيء. احصل على مساعدة طبية طارئة إذا ظهرت لديك هذه الأعراض بعد تناول Lunesta.

اتصل بطبيبك على الفور إذا كان لديك أي من الآثار الجانبية المذكورة أعلاه أو أي آثار جانبية أخرى تقلقك أثناء استخدام Lunesta.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لونيستا هي:

  • طعم غير سار في الفم وجفاف الفم
  • النعاس
  • دوخة
  • صداع الراس
  • أعراض نزلات البرد
  • قد لا تزال تشعر بالنعاس في اليوم التالي بعد تناول Lunesta.لا تقم بالقيادة أو القيام بأنشطة خطيرة أخرى بعد تناول Lunesta حتى تشعر بالاستيقاظ التام.

هذه ليست كل الآثار الجانبية لونيستا. إسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على مزيد من المعلومات. استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

كيف يجب تخزين Lunesta؟

  • قم بتخزين Lunesta في درجة حرارة الغرفة ، بين 59 درجة فهرنهايت إلى 86 درجة فهرنهايت (15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية).
  • لا تستخدم Lunesta بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
  • احفظ Lunesta وجميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال.

معلومات عامة عن لونستا

  • توصف الأدوية أحيانًا لأغراض أخرى غير تلك المدرجة في دليل الدواء.
  • لا تستخدم Lunesta لحالة لم يتم وصفها لها.
  • لا تشارك Lunesta مع أشخاص آخرين ، حتى لو كنت تعتقد أن لديهم نفس الأعراض التي لديك. قد يضرهم وهو مخالف للقانون.

يلخص دليل الدواء هذا أهم المعلومات حول Lunesta. إذا كنت ترغب في مزيد من المعلومات ، تحدث مع طبيبك. يمكنك أن تطلب من طبيبك أو الصيدلي الحصول على معلومات حول Lunesta مكتوبة لمتخصصي الرعاية الصحية.

  • لخدمة العملاء ، اتصل بالرقم 1-888-394-7377.
  • للإبلاغ عن الأعراض الجانبية ، اتصل بالرقم 1-877-737-7226.
  • للمعلومات الطبية ، اتصل على 0565-739-800-1.

ما هي المكونات في لونيستا؟

العنصر النشط:إيزوبيكلون

مكونات غير فعالة:فوسفات الكالسيوم ، وثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، والصوديوم كروسكارميلوز ، وهيدروميلوز ، واللاكتوز ، وستيرات المغنيسيوم ، والسليلوز الجريزوفولفين ، والبولي إيثيلين جليكول ، وثاني أكسيد التيتانيوم ، وتراسيتين. بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي كل من أقراص 1 مجم و 3 مجم على FD & C Blue # 2.

تمت الموافقة على دليل الدواء هذا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

المصنعة لل:
شركة Sunovion Pharmaceuticals Inc.
مارلبورو ، ماساتشوستس 01752 الولايات المتحدة الأمريكية

© 2019 Sunovion Pharmaceuticals Inc. جميع الحقوق محفوظة.
Lunesta هي علامة تجارية مسجلة لشركة Sunovion Pharmaceuticals Inc.
منقح: 08/2019
10161-03

1 MG BOTTLE LABEL- لوحة العرض الرئيسية - 1 مجم

NDC 63402-190-30

30 مضغوطة

لونستا®

(إيزوبيكلون) أقراص

1 مجم C-IV

الموزع: في كل مرة يكون لونيستا

صرفها اعطاء المريض دواء

الدليل ، متوفر أيضًا على www.Lunesta.com

أو 1-888-394-7377.

الشمس

Rx فقط

______________________________________________________________________________

2 MG BOTTLE LABEL- لوحة العرض الرئيسية - 2 ملغ

NDC 63402-191-03

30 مضغوطة

لونستا®

(إيزوبيكلون) أقراص

2 مجم C-IV

الموزع: في كل مرة يكون لونيستا

صرفها اعطاء المريض دواء

الدليل ، متوفر أيضًا على www.Lunesta.com

أو 1-888-394-7377.

الشمس

Rx فقط

3 MG BOTTLE LABEL- لوحة العرض الرئيسية - 3 ملغ

NDC 63402-193-03

30 مضغوطة

لونستا®

(إيزوبيكلون) أقراص

3 مجم C-IV

الموزع: في كل مرة يكون لونيستا

صرفها اعطاء المريض دواء

الدليل ، متوفر أيضًا على www.Lunesta.com

أو 1-888-394-7377.

الشمس

Rx فقط

لونستا
قرص إيزوبيكلون ، مغلف
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 63402-190
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
اسزوبيكلون (اسزوبيكلون) اسزوبيكلون 1 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
فوسفات الكالسيوم ، ديباسي ، مائي
ثاني أكسيد السيليكون
كروسكارميلوز الصوديوم
هايبروميلوز 2910 (6 ميجا باسكال)
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
السليلوز ، الميكروكريستال
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
ثاني أكسيد التيتانيوم
التريسيتين
FD & C BLUE NO. 2
خصائص المنتج
اللون أزرق (أزرق فاتح) نتيجة لا توجد نقاط
شكل جولة وجولة) مقاس 6 مم
نكهة كود البصمة S190
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 63402-190-30 30 قرص ، مغلف في زجاجة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA021476 04/04/2005
لونستا
قرص إيزوبيكلون ، مغلف
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 63402-191
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
اسزوبيكلون (اسزوبيكلون) اسزوبيكلون 2 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
فوسفات الكالسيوم ، ديباسي ، مائي
ثاني أكسيد السيليكون
كروسكارميلوز الصوديوم
هايبروميلوز 2910 (6 ميجا باسكال)
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
السليلوز ، الميكروكريستال
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
ثاني أكسيد التيتانيوم
التريسيتين
خصائص المنتج
اللون أبيض (أبيض) نتيجة لا توجد نقاط
شكل جولة وجولة) مقاس 6 مم
نكهة كود البصمة S191
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 63402-191-03 30 قرص ، مغلف في زجاجة واحدة
اثنين NDC: 63402-191-10 100 قرص ، مغلف في زجاجة واحدة
3 NDC: 63402-191-30 30 عبوة بليستر في كرتون واحد
3 NDC: 63402-191-01 1 قرص ، مغلف في عبوة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA021476 04/04/2005
لونستا
قرص إيزوبيكلون ، مغلف
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 63402-193
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA CIV
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
اسزوبيكلون (اسزوبيكلون) اسزوبيكلون 3 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
فوسفات الكالسيوم ، ديباسي ، مائي
ثاني أكسيد السيليكون
كروسكارميلوز الصوديوم
هايبروميلوز 2910 (6 ميجا باسكال)
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
السليلوز ، الميكروكريستال
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
ثاني أكسيد التيتانيوم
التريسيتين
FD & C BLUE NO. 2
خصائص المنتج
اللون أزرق (أزرق غامق) نتيجة لا توجد نقاط
شكل جولة وجولة) مقاس 6 مم
نكهة كود البصمة S193
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 63402-193-03 30 قرص ، مغلف في زجاجة واحدة
اثنين NDC: 63402-193-10 100 قرص ، مغلف في زجاجة واحدة
3 NDC: 63402-193-30 30 عبوة بليستر في كرتون واحد
3 NDC: 63402-193-01 1 قرص ، مغلف في عبوة واحدة
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
NDA NDA021476 04/04/2005
الوسم -شركة Sunovion Pharmaceuticals Inc. (131661746)
شركة Sunovion Pharmaceuticals Inc.