نيسولديبين

شكل جرعات: قرص ، مغلف بالفيلم ، إطالة ممتدة
فئة الدواء: عوامل حجب قناة الكالسيوم




تمت مراجعته طبيابواسطة Drugs.com. تم التحديث الأخير في 24 مايو 2021.

على هذه الصفحة
وسعت

وصف نيسولديبين

Nisoldipine هو شكل جرعة قرص ممتد المفعول من حاصرات قناة الكالسيوم dihydropyridine Nisoldipine. Nisoldipine هو (±) -إيزوبوتيل ميثيل 1،4-ثنائي هيدرو-2،6-ثنائي ميثيل -4 (ال-نيتروفينيل) -3،5-بيريدينديكاربوكسيلات ، سيعشرينح24ناثنينال6، ولها الصيغة البنائية:







نيسولديبين مسحوق بلوري أصفر ، غير قابل للذوبان عمليا في الماء ولكنه قابل للذوبان في الأسيتون والإيثانول والميثانول. له وزن جزيئي 388.4. تحتوي أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول على 20 مجم ، 30 مجم أو 40 مجم من نيسولديبين للإعطاء عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.

تشمل المكونات الخاملة: ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، هيدروكسي بروبيل ، هيدروكسي بروبيل ، هيدروكسي مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، بولي دكستروز ، بولي إيثيلين جلايكول وثاني أكسيد التيتانيوم.





تحتوي الأقراص 20 مجم أيضًا على FD & C Blue No. 2 Aluminium Lake و FD & C Yellow No. 6 Aluminium Lake و triacetin. تحتوي أقراص 30 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر وتراسيتين وأكسيد الحديد الأصفر. تحتوي الأقراص 40 مجم أيضًا على D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake و FD & C Blue No.2 Aluminium Lake و FD & C Yellow No. 6 Aluminium Lake.

نيسولديبين - الصيدلة السريرية

آلية العمل

Nisoldipine هو عضو في فئة dihydropyridine لمناهضات قنوات الكالسيوم (مضادات أيونات الكالسيوم أو حاصرات القنوات البطيئة) التي تمنع تدفق الغشاء من الكالسيوم إلى العضلات الملساء الوعائية وعضلة القلب. يتنافس بشكل عكسي مع ثنائي هيدروبيريدين آخر للارتباط بقناة الكالسيوم. نظرًا لأن عملية انقباض العضلات الملساء الوعائية تعتمد على حركة الكالسيوم خارج الخلية إلى العضلات من خلال قنوات أيونية معينة ، فإن تثبيط قناة الكالسيوم يؤدي إلى تمدد الشرايين.في المختبرتشير الدراسات إلى أن تأثيرات Nisoldipine على عمليات الانقباض انتقائية ، مع فعالية أكبر على العضلات الملساء الوعائية أكثر من عضلة القلب. على الرغم من أن Nisoldipine ، مثل حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى ، له تأثيرات سلبية في التقلص العضلي.في المختبرأظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات المخدرة السليمة أن تأثير توسع الأوعية يحدث بجرعات أقل من تلك التي تؤثر على انقباض القلب.





تأثير نيسولديبين على ضغط الدم هو في الأساس نتيجة لانخفاض الجرعة المرتبط بمقاومة الأوعية الدموية الطرفية. في حين أن نيسولديبين ، مثله مثل ثنائي هيدروبيريدين آخر ، يُظهر تأثيرًا مدرًا للبول خفيفًا ، فإن معظم النشاط الخافض للضغط يُعزى إلى تأثيره على مقاومة الأوعية الدموية الطرفية.

حركية الدواء والتمثيل الغذائي

الحرائك الدوائية لنيسولديبين مستقلة عن الجرعة عبر نطاق الجرعة الإكلينيكية من 17 مجم إلى 51 مجم ، مع تركيزات في البلازما تتناسب مع الجرعة. يمكن التنبؤ بتراكم نيسولديبين ، أثناء الجرعات المتعددة ، من جرعة واحدة. يتم امتصاص Nisoldipine جيدًا نسبيًا في الدورة الدموية الجهازية حيث يتم استرداد 87 ٪ من الدواء المرقم إشعاعيًا في البول والبراز. يبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ Nisoldipine حوالي 5٪. يرجع التوافر البيولوجي المنخفض لنيسولديبين ، جزئيًا ، إلى التمثيل الغذائي قبل النظامي في جدار الأمعاء ، ويقل هذا التمثيل الغذائي من الأجزاء القريبة إلى الأجزاء البعيدة من الأمعاء. لوحظ تأثير غذائي واضح عندما يتم تناول أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول مع وجبة غنية بالدهون مما يؤدي إلى زيادة تركيز الذروة (Cالأعلى) تصل إلى 245٪. انخفض إجمالي التعرض (AUC) بنسبة 25٪. نتيجة لذلك ، يجب أن تؤخذ أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول على معدة فارغة (1 ساعة قبل أو ساعتين بعد الوجبة).





تم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى من Nisoldipine في 9.2 ± 5.1 ساعة. يتراوح عمر النصف النهائي للتخلص (الذي يعكس تخليص ما بعد الامتصاص لـ Nisoldipine) من 13.7 ± 4.3 ساعة. بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون تركيز (+) - Nisoldipine ، المتماثل النشط ، أعلى بحوالي 6 مرات من تركيز (-) - Nisoldipine enantiomer. إن ارتباط Nisoldipine ببروتين البلازما مرتفع للغاية ، حيث تقل نسبة عدم ارتباطه عن 1٪ على مدى تركيز البلازما من 100 نانوغرام / مل إلى 10 ميكروغرام / مل.

يتم استقلاب نيسولديبين بدرجة عالية ؛ تم تحديد 5 مستقلبات بولية رئيسية. على الرغم من أن 60٪ إلى 80٪ من الجرعة الفموية تخضع للإفراز البولي ، إلا أنه توجد آثار فقط من Nisoldipine غير المتغيرة في البول. يبدو أن مسار التحول الأحيائي الرئيسي هو التحلل المائي لإستر الأيزوبوتيل. يبدو أن المشتق الهيدروكسيل للسلسلة الجانبية ، الموجود في البلازما بتركيزات مساوية تقريبًا للمركب الأصلي ، هو المستقلب النشط الوحيد ، وله حوالي 10٪ من نشاط المركب الأصلي. السيتوكروم ص450يُعتقد أن الإنزيمات تلعب دورًا رئيسيًا في استقلاب نيسولديبين. لم يتم تحديد نظام الإنزيم المعين المسؤول عن استقلابه ، ولكن يتم استقلاب ثنائي هيدروبيريدين آخر بواسطة السيتوكروم P450IIIA4. لا ينبغي أن تدار نيسولديبين مع عصير الجريب فروت ، حيث ثبت في دراسة أجريت على 12 شخصًا ، أنه يتداخل مع استقلاب نيسولديبين ، مما يؤدي إلى زيادة متوسطة في Cالأعلىحوالي 3 أضعاف (تتراوح ما يصل إلى حوالي 7 أضعاف) و AUC تقريبًا ضعفين (تتراوح ما يصل إلى حوالي 5 أضعاف). شوهدت ظاهرة مماثلة مع العديد من حاصرات قنوات الكالسيوم ثنائية الهيدروبيريدين.





السكان الخاصون

الفشل الكلوي

نظرًا لأن التخلص الكلوي ليس مسارًا مهمًا ، فإن التوافر البيولوجي والحرائك الدوائية لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول لم تكن مختلفة بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من درجات مختلفة من القصور الكلوي. ليس من الضروري تعديل الجرعات في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف إلى متوسط.

الشيخوخة

تم العثور على المرضى المسنين لديهم تركيزات أعلى من 2 إلى 3 أضعاف في البلازما (Cالأعلىوالجامعة الأمريكية بالقاهرة) من الشباب. يجب أن ينعكس هذا في جرعات أكثر حذرا (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال ).

قصور كبدي

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الذين تم إعطاؤهم جرعة مكافئة بيولوجيًا إلى 8.5 ملغ من أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول ، كانت تركيزات البلازما للمركب الأم أعلى من 4 إلى 5 مرات من تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء. يجب استخدام جرعات بدء وصيانة أقل في مرضى التليف الكبدي (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال ).

الجنس والعرق

لم يتم التحقيق في تأثير الجنس أو العرق على الحرائك الدوائية لنيسولديبين.

الدول المرض

لا يغير ارتفاع ضغط الدم بشكل كبير الحرائك الدوائية لنيسولديبين.

الديناميكا الدوائية

تأثيرات الدورة الدموية

يؤدي تناول جرعة واحدة من نيسولديبين إلى انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية وضغط الدم مع زيادة عابرة في معدل ضربات القلب. يكون التغيير في معدل ضربات القلب أكبر مع مستحضرات Nisoldipine للإفراز الفوري. يرتبط التأثير على ضغط الدم ارتباطًا مباشرًا بالدرجة الأولية للارتفاع فوق المعدل الطبيعي. ينتج عن الإعطاء المزمن لـ Nisoldipine انخفاض مستمر في مقاومة الأوعية الدموية وزيادة طفيفة في مؤشر السكتة الدماغية وجزء طرد البطين الأيسر. أظهرت دراسة لتركيبة الإطلاق الفوري عدم وجود تأثير لنيسولديبين على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون أو على تركيز إفراز البلازما بشكل طبيعي. كانت التغيرات في ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين تناولوا أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول مرتبطة بالجرعات على مدى نطاق الجرعة السريرية.

لا يبدو أن نيسولديبين له نشاط مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا كبيرًا في الحيوانات السليمة أو البشر ، ولم يؤد إلى تفاقم قصور القلب السريري في ثلاث دراسات صغيرة أجريت على مرضى يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر. ومع ذلك ، هناك القليل من المعلومات في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد ، ويجب استخدام جميع حاصرات قنوات الكالسيوم بحذر عند أي مريض يعاني من قصور في القلب.

التأثيرات الكهربية

ليس لـ Nisoldipine أي آثار كرونوتروبيك مهمة سريريًا. باستثناء التقصير الخفيف لدورة الجيوب الأنفية ، ووقت التوصيل SA وفترات AH ، فإن الجرعات الفموية المفردة التي تصل إلى 20 مجم من Nisoldipine للإفراز الفوري لم تغير بشكل كبير معلمات التوصيل الأخرى. شوهدت تأثيرات فيزيولوجية كهربية مماثلة بجرعات وريدية مفردة ، والتي يمكن إضعافها في المرضى الذين عولجوا مسبقًا بحاصرات بيتا. لوحظ تسطيح أو انعكاس موجات T ذات الصلة بمستوى الجرعة والبلازما في عدد قليل من الدراسات الصغيرة. تركزت هذه التقارير في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية بسرعة في دراسة واحدة. لم تكن هذه الظاهرة مدعاة للقلق بشأن السلامة في التجارب السريرية الكبيرة.

دراسات سريرية في ارتفاع ضغط الدم

تمت دراسة الفعالية الخافضة للضغط لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول في 5 دراسات عشوائية مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، حيث تم علاج أكثر من 600 مريض بأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول كعلاج وحيد وحوالي 300 دواء وهمي ؛ قارنت 4 من الدراسات الخمس جرعتين أو 3 جرعات ثابتة بينما سمحت الدراسة الخامسة بالمعايرة من جرعات مكافئة بيولوجيًا إلى 8.5 مجم إلى 34 مجم. بمجرد تناول أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول يوميًا ، أدت إلى انخفاضات مستمرة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي على مدار فترة الجرعات 24 ساعة في كل من وضعي الاستلقاء والوقوف. إن متوسط ​​التخفيضات التي تم طرحها باستخدام الدواء الوهمي في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في الحوض الصغير ، بعد 24 ساعة من الجرعة ، في هذه الدراسات ، موضحة أدناه. كانت التغييرات في ضغط الدم أثناء الوقوف مماثلة:

متوسط ​​انخفاض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (مم زئبق)

أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول

جرعات مكافئة بيولوجيًا لـ:
(ملغ / يوم)

8.5 مجم

17 مجم

25.5 مجم

34 مجم

8.5 مجم - 34 مجم

أين تقيس قضيبك

معاير

الانقباضي

8

أحد عشر

أحد عشر

14

خمسة عشر

الانبساطي

3

5

7

7

8

في المرضى الذين يتلقون أتينولول ، كان انخفاض ضغط الدم المستلق باستخدام أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول بجرعات مكافئة بيولوجيًا تصل إلى 17 مجم و 34 مجم مرة واحدة يوميًا هي 12/6 و 19/8 ملم زئبق ، على التوالي. تم إثبات التأثير الخافض للضغط المستمر لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول من خلال مراقبة ضغط الدم على مدار 24 ساعة وفحص تأثيرات الذروة والحوض. تراوحت نسب الحوض / الذروة من 70٪ إلى 100٪ لضغط الدم الانبساطي والانقباضي. كان متوسط ​​التغيير في معدل ضربات القلب في هذه الدراسات أقل من نبضة واحدة في الدقيقة. في 4 من أصل 5 دراسات ، تلقى المرضى جرعات أولية مكافئة بيولوجيًا من 17 مجم إلى 25.5 مجم أقراص ممتدة المفعول من نيسولديبين بدون حوادث (تأثيرات مفرطة على ضغط الدم أو معدل ضربات القلب). بدأت الدراسة الخامسة المرضى بجرعات أقل من أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول.

لم يؤثر جنس المريض وجنسه على تأثير خفض ضغط الدم لأقراص نيسولديبين الممتدة المفعول. على الرغم من ارتفاع تركيز Nisoldipine في البلازما لدى كبار السن ، لم يكن هناك فرق ثابت في استجابة ضغط الدم لديهم باستثناء أن أقل جرعة إكلينيكية كانت أكثر فعالية إلى حد ما من المرضى غير المسنين. لم يكن هناك تأثير وضعي واضح على ضغط الدم ولم يكن هناك دليل على تحمل التأثير الخافض للضغط لأقراص نيسولديبين الممتدة المفعول في المرضى الذين عولجوا لمدة تصل إلى عام واحد.

مؤشرات واستخدام ل Nisoldipine

يشار إلى أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يمكن استخدامها بمفردها أو بالاشتراك مع عوامل أخرى خافضة للضغط.

موانع

يُمنع استعمال أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لحاصرات قنوات الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين.

تحذيرات

زيادة الذبحة الصدرية و / أو احتشاء عضلة القلب لدى مرضى الشريان التاجي

نادرًا ما يعاني المرضى ، خاصة أولئك الذين يعانون من مرض الشريان التاجي الانسدادي الشديد ، من زيادة وتيرة ومدة و / أو شدة الذبحة الصدرية ، أو احتشاء عضلة القلب الحاد عند بدء العلاج بحاصرات قنوات الكالسيوم أو في وقت زيادة الجرعة. لم يتم إنشاء آلية هذا التأثير. في الدراسات المضبوطة لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، لوحظ هذا حوالي 1.5 ٪ من الوقت في المرضى الذين عولجوا مع Nisoldipine ، مقارنة مع 0.9 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

احتياطات

عام

انخفاض ضغط الدم

نظرًا لأن Nisoldipine ، مثل موسعات الأوعية الأخرى ، يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، يوصى بمراقبة دقيقة لضغط الدم أثناء الإعطاء الأولي ومعايرة أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول. تعتبر المراقبة الدقيقة مهمة بشكل خاص للمرضى الذين يتناولون بالفعل الأدوية المعروفة بخفض ضغط الدم. على الرغم من أن التأثير الخافض لضغط الدم لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول لدى معظم المرضى متواضع وجيد التحمل ، إلا أن المرضى العرضيين يعانون من انخفاض ضغط الدم المفرط وضعف التحمل. تحدث هذه الاستجابات عادةً أثناء المعايرة الأولية أو في وقت تعديل الجرعة التصاعدي اللاحق.

فشل القلب الاحتقاني

على الرغم من أن دراسات الدورة الدموية الحادة لـ Nisoldipine في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من NYHA Class II إلى IV لم تظهر تأثيرات سلبية مؤثر في التقلص العضلي ، لم يتم إثبات سلامة أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول في مرضى قصور القلب. لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام أقراص Nisoldipine ممتدة المفعول في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب أو ضعف وظيفة البطين ، خاصةً مع حاصرات بيتا.

مرضى القصور الكبدي

نظرًا لأن الكبد يتم استقلاب نيسولديبين على نطاق واسع ، وفي المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، فإنه يصل إلى تركيزات الدم حوالي 5 أضعاف تلك الموجودة في الحالة الطبيعية ، يجب إعطاء أقراص نيزولديبين ممتدة المفعول بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال ).

معلومات للمرضى

Nisoldipine عبارة عن قرص ممتد المفعول ويجب ابتلاعه بالكامل. يجب عدم مضغ الأقراص أو تقسيمها أو سحقها. يجب أن تؤخذ أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول على معدة فارغة (ساعة واحدة قبل أو ساعتين بعد الوجبة). لا ينبغي تناول عصير الجريب فروت ، الذي ثبت أنه يزيد بشكل كبير من التوافر البيولوجي لنيسولديبين وحاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى من نوع ديهيدروبيريدين ، مع أقراص نيسولديبين الممتدة المفعول.

اختبارات المعمل

من غير المعروف أن أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول تتداخل مع تفسير الاختبارات المعملية.

كيفية زيادة مستوى هرمون التستوستيرون لدى الذكور بشكل طبيعي

تفاعل الأدوية

زيادة 30٪ إلى 45٪ في AUC و Cالأعلىمن Nisoldipine مع ما يصاحب ذلك من تعاطي سيميتيدين 400 ملغ مرتين يومياً. لم يتفاعل رانيتيدين 150 مجم مرتين يوميًا بشكل ملحوظ مع نيسولديبين (انخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 15٪ إلى 20٪). لا توجد آثار ديناميكية دوائية لأي من الهيستامين H.اثنينوقد لوحظ وجود مناهض للمستقبلات.

مثبطات ومحفزات CYP3A4

Nisoldipine عبارة عن ركيزة من CYP3A4 ويجب تجنب التناول المتزامن لأقراص Nisoldipine الممتدة مع أي محفز أو مثبط معروف لـ CYP3A4 بشكل عام.

أدى التناول المتزامن للفينيتوين مع جرعة مكافئة بيولوجيًا إلى 34 ملغ من أقراص نيسولديبين الممتدة المفعول في مرضى الصرع إلى خفض تركيزات نيسولديبين في البلازما إلى مستويات لا يمكن اكتشافها. يجب تجنب التناول المتزامن لأقراص نيسولديبين ممتدة المفعول مع الفينيتوين وينبغي النظر في العلاج البديل الخافض للضغط. كانت التفاعلات الدوائية بين نيسولديبين وحاصرات بيتا (أتينولول ، بروبرانولول) متغيرة وليست مهمة. خفف بروبرانولول من زيادة معدل ضربات القلب بعد إعطاء نيسولديبين الإفراج الفوري. يميل تأثير ضغط الدم لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول إلى أن يكون أكبر في المرضى الذين يتناولون أتينولول مقارنة بالمرضى الذين لا يخضعون لأي علاج آخر خافض للضغط. قلل الكينيدين عند عرض سعر 648 مجم من التوافر البيولوجي (AUC) لـ Nisoldipine بنسبة 26 ٪ ، ولكن ليس تركيز الذروة. زاد الإطلاق الفوري لنيزولديبين من تراكيز الكينيدين في البلازما بحوالي 20٪. لم يكن هذا التفاعل مصحوبًا بتغييرات في مخطط كهربية القلب ولا تُعرف أهميته السريرية. لم يتم العثور على تفاعلات كبيرة بين Nisoldipine والوارفارين أو الديجوكسين.

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

إعطاء Nisoldipine الغذائي لذكور وإناث الجرذان لمدة تصل إلى 24 شهرًا (متوسط ​​الجرعات يصل إلى 82 مجم / كجم / يوم و 111 مجم / كجم / يوم ، و 16 و 19 ضعفًا من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان [MRHD] على مجم / ماثنينعلى التوالي) وإناث الفئران لمدة تصل إلى 21 شهرًا (متوسط ​​الجرعات يصل إلى 217 مجم / كجم / يوم ، 20 ضعف MRHD على مجم / ماثنينأساس) لم يكشف عن أي دليل على التأثير الورمي للنيزولديبين. في ذكور الفئران التي تتلقى جرعة متوسطة من 163 مجم نيسولديبين / كجم / يوم (16 ضعف MRHD البالغ 60 مجم / يوم على مجم / ماثنينأساس) ، لوحظ زيادة في تواتر الورم الحليمي في المعدة ، ولكن لا يزال ضمن النطاق التاريخي. لم يلاحظ أي دليل على وجود ورم في المعدة عند الجرعات المنخفضة (حتى 58 مجم / كجم / يوم). كان Nisoldipine سالبًا عند اختباره في مجموعة من فحوصات السمية الجينية بما في ذلك اختبار Ames ومقايسة CHO / HGRPT للطفرات ويعيشاختبار الفئران الميكروية وفي المختبراختبار خلية CHO من أجل التكاثر.

عند إعطائه للذكور والإناث من الجرذان بجرعات تصل إلى 30 مجم / كجم / يوم (حوالي 5 أضعاف MRHD على مجم / ماثنينأساس) لم يكن لنيسولديبين أي تأثير على الخصوبة.

الحمل: فئة ج

لم يكن Nisoldipine ماسخًا ولا سامًا للأجنة عند الجرعات التي لم تكن سامة للأم. كان Nisoldipine سامًا للأجنة ولكنه ليس ماسخًا في الجرذان والأرانب عند الجرعات التي أدت إلى تسمم الأم (انخفاض زيادة وزن جسم الأم). في الجرذان الحوامل ، لوحظ زيادة ارتشاف الجنين (فقدان ما بعد الزرع) عند 100 مجم / كجم / يوم ولوحظ انخفاض وزن الجنين عند كل من 30 مجم / كجم / يوم و 100 مجم / كجم / يوم. هذه الجرعات ، على التوالي ، حوالي 5 و 16 مرة من MRHD عند مقارنتها على mg / mاثنينأساس. في الأرانب الحوامل ، لوحظ انخفاض أوزان الجنين والمشيمة بجرعة 30 مجم / كجم / يوم ، أي حوالي 10 أضعاف MRHD عند مقارنتها بـ mg / mاثنينأساس. في دراسة أظهرت فيها القرود الحامل (المعالجة والسيطرة) معدلات عالية من الإجهاض والوفيات ، كان الجنين الوحيد الباقي على قيد الحياة من مجموعة تعرضت لجرعة أمومية مقدارها 100 مجم نيسولديبين / كجم / يوم (حوالي 30 ضعف MRHD عند مقارنتها يوم ملغم / ماثنينأساس) مع تشوهات في الأطراف الأمامية والفقرية لم يسبق رؤيتها في قرود التحكم من نفس السلالة. لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند النساء الحوامل. يجب استخدام أقراص Nisoldipine ممتدة المفعول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

الأمهات المرضعات

من غير المعروف ما إذا كان نيسولديبين يُفرز في لبن الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في لبن الأم ، يجب اتخاذ قرار بالتوقف عن الرضاعة ، أو التوقف عن تناول أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال.

استخدام الشيخوخة

لم تتضمن الدراسات السريرية لـ Nisoldipine أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الموضوعات الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا. من المتوقع أن يطور المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا تركيزات أعلى من Nisoldipine في البلازما. بشكل عام ، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا ، وعادة ما يبدأ عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات ، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاج دوائي آخر.

ردود الفعل السلبية

تلقى أكثر من 6000 مريض في جميع أنحاء العالم عقار Nisoldipine في التجارب السريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، إما كإصدار فوري أو بتركيبة Nisoldipine ممتدة المفعول. من حوالي 1500 مريض تلقوا أقراص نيزولديبين ممتدة المفعول في دراسات ارتفاع ضغط الدم ، تعرض حوالي 55 ٪ منهم لمدة شهرين على الأقل وحوالي الثلث تعرضوا لأكثر من 6 أشهر ، الغالبية العظمى بجرعات تعادل 17 ملغ وما فوق.

عادة ما تكون أقراص نيسولديبين ممتدة التحمل جيدة التحمل. في التجارب السريرية الأمريكية لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول في ارتفاع ضغط الدم ، توقف 10.9٪ من 921 Nisoldipine أقراص ممتدة المفعول عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة مقارنة بـ 2.9٪ من 280 مريضًا وهميًا. تواتر التوقف بسبب التجارب المعاكسة كان مرتبطًا بالجرعة ، مع معدل توقف بنسبة 5.4٪ و 10.9٪ بأدنى وأعلى جرعة يومية على التوالي.

التجارب العكسية الأكثر شيوعًا مع أقراص Nisoldipine الممتدة هي تلك المتعلقة بخصائصها الموسعة للأوعية ؛ هذه بشكل عام خفيفة وتؤدي في بعض الأحيان فقط إلى انسحاب المريض من العلاج. يسرد الجدول أدناه ، من تجارب الاستجابة المتوازية للجرعة المضبوطة بالعلاج الوهمي لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول باستخدام جرعات عبر نطاق الجرعة السريرية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، جميع الأحداث الضائرة ، بغض النظر عن العلاقة السببية بأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول ، التي كانت نسبة حدوثها على أقراص Nisoldipine ممتدة المفعول> 1 ٪ وأكبر مع أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول مقارنة بالدواء الوهمي.

حدث سلبي

نيسولديبين (٪)

(ن = 663)

الوهمي (٪)

(ن = 280)

وذمة محيطية

22

10

صداع

22

خمسة عشر

دوخة

5

4

التهاب البلعوم

5

4

توسع الأوعية

4

اثنين

التهاب الجيوب الأنفية

3

اثنين

خفقان

3

واحد

ألم صدر

اثنين

واحد

غثيان

اثنين

واحد

متسرع

اثنين

واحد

يبدو أن الوذمة المحيطية والدوخة مرتبطة بالجرعة فقط.

حدث سلبي

أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول ، جرعة مكافئة بيولوجيًا لـ:

قائمة أدوية إنقاص الوزن المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير

الوهمي

8.5 مجم

17 مجم

25.5 مجم

34 مجم

(المعدلات بالنسبة المئوية)

ن = 280

ن = 30

ن = 170

ن = 105

ن = 139

وذمة محيطية

10

7

خمسة عشر

عشرين

27

دوخة

4

7

3

3

4

حدثت الأحداث الضائرة الشائعة بنفس المعدل تقريبًا عند الرجال كما في النساء ، وبمعدل مماثل في المرضى فوق سن 65 كما هو الحال في أولئك الذين تقل أعمارهم عن هذا العمر ، باستثناء أن الصداع كان أقل شيوعًا لدى المرضى الأكبر سنًا. باستثناء الوذمة المحيطية وتوسع الأوعية ، والتي كانت أكثر شيوعًا عند البيض ، كانت معدلات الأحداث الضائرة متشابهة لدى السود والبيض.

حدثت الأحداث الضائرة التالية في 1 ٪ من جميع المرضى الذين عولجوا من ارتفاع ضغط الدم في التجارب السريرية الأمريكية والأجنبية ، أو مع حدوث غير محدد في دراسات أخرى. على الرغم من أنه لا يمكن إثبات وجود علاقة سببية لأقراص Nisoldipine الممتدة المفعول بهذه الأحداث ، إلا أنها مدرجة لتنبيه الطبيب إلى وجود علاقة محتملة مع علاج أقراص Nisoldipine الممتد المفعول.

الجسم ككل:التهاب النسيج الخلوي ، قشعريرة ، وذمة في الوجه ، حمى ، متلازمة الأنفلونزا ، توعك

القلب والأوعية الدموية:الرجفان الأذيني ، الحوادث الوعائية الدماغية ، قصور القلب الاحتقاني ، إحصار الأذينية البطينية من الدرجة الأولى ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، انتفاخ الوريد الوداجي ، الصداع النصفي ، احتشاء عضلة القلب ، انخفاض ضغط الدم الوضعي ، الانقباضات البطينية الخارجية ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الإغماء ، نفخة الانقباض الانقباضي على ECG ، انعكاس ، تغيرات غير محددة) ، قصور وريدي

الجهاز الهضمي:اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ، فقدان الشهية ، التهاب القولون ، الإسهال ، جفاف الفم ، عسر الهضم ، عسر البلع ، انتفاخ البطن ، التهاب المعدة ، نزيف الجهاز الهضمي ، تضخم اللثة ، التهاب اللسان ، تضخم الكبد ، زيادة الشهية ، ميلينا ، تقرح الفم

الغدد الصماء:داء السكري والتهاب الغدة الدرقية

هيمية وليمفاوية:فقر الدم ، كدمات ، قلة الكريات البيض ، نمشات

التمثيل الغذائي والتغذوي:النقرس ، نقص بوتاسيوم الدم ، زيادة كيناز الكرياتين في الدم ، زيادة النيتروجين غير البروتيني ، زيادة الوزن ، فقدان الوزن

الجهاز العضلي الهيكلي:آلام المفاصل ، التهاب المفاصل ، تقلصات الساق ، ألم عضلي ، الوهن العضلي ، التهاب العضلات ، التهاب غمد الوتر

متوتر:أحلام غير طبيعية ، تفكير غير طبيعي وارتباك ، فقدان ذاكرة ، قلق ، ترنح ، نقص تروية دماغية ، انخفاض الرغبة الجنسية ، اكتئاب ، نقص الحس ، فرط التوتر ، أرق ، عصبية ، تنمل ، نعاس ، رعاش ، دوار

تنفسي:الربو ، وضيق التنفس ، وأزيز الشهيق في نهاية الجهاز التنفسي ، والرعاف ، وزيادة السعال ، والتهاب الحنجرة ، والتهاب البلعوم ، والانصباب الجنبي ، والتهاب الأنف ، والتهاب الجيوب الأنفية

الجلد والملاحق:حب الشباب ، الثعلبة ، جفاف الجلد ، التهاب الجلد التقشري ، التهاب الجلد الفطري ، الهربس البسيط ، الهربس النطاقي ، الطفح البقعي الحطاطي ، الحكة ، الطفح الجلدي البثرى ، تغير لون الجلد ، تقرحات الجلد ، التعرق ، الشرى

الحواس المميزة:الرؤية غير الطبيعية ، الغمش ، التهاب الجفن ، التهاب الملتحمة ، ألم الأذن ، الجلوكوما ، حكة العيون ، التهاب القرنية والملتحمة ، التهاب الأذن الوسطى ، انفصال الشبكية ، طنين الأذن ، عيون دامعة ، اضطراب في التذوق ، فقدان مؤقت للرؤية من جانب واحد ، عائم زجاجي

الجهاز البولي التناسلي:عسر البول ، بيلة دموية ، عجز جنسي ، التبول الليلي ، تكرار التبول ، زيادة BUN وكرياتينين المصل ، نزيف مهبلي ، التهاب المهبل

تم الإبلاغ عن حدث ما بعد التسويق التالي نادرًا جدًا في المرضى الذين يتلقون أقراص Nisoldipine ممتدة المفعول: تفاعل فرط الحساسية الجهازية ، والذي قد يشمل واحدًا أو أكثر مما يلي ؛ الوذمة الوعائية ، ضيق التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، ضيق الصدر ، انخفاض ضغط الدم ، والطفح الجلدي. لم يتم تحديد علاقة سببية محددة مع أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول. حدث غير عادي لوحظ مع إطلاق Nisoldipine الفوري ولكن لم يتم ملاحظته مع أقراص Nisoldipine الممتدة المفعول كان حالة واحدة من الحساسية للضوء. ارتبط التثدي باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم.

جرعة زائدة

لا توجد تجربة مع جرعة زائدة من نيسولديبين. بشكل عام ، فإن الجرعة الزائدة من ثنائي هيدروبيريدين آخر تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم الواضح تتطلب دعمًا نشطًا للقلب والأوعية الدموية بما في ذلك مراقبة وظائف القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي ، ورفع الأطراف ، والاستخدام الحكيم لحقن الكالسيوم وعوامل الضغط والسوائل. من المتوقع أن يتباطأ تطهير Nisoldipine في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. نظرًا لأن نيسولديبين مرتبط بدرجة عالية بالبروتين ، فمن غير المرجح أن يكون غسيل الكلى مفيدًا ؛ ومع ذلك ، قد تكون فصادة البلازما مفيدة.

جرعة نيسولديبين وإدارتها

يجب تعديل جرعة أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول وفقًا لاحتياجات كل مريض. يجب أن يبدأ العلاج عادةً بـ 20 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، ثم زيادتها بمقدار 10 مجم في الأسبوع أو فترات أطول للوصول إلى السيطرة الكافية على ضغط الدم. جرعة المداومة المعتادة هي 20 مجم إلى 40 مجم مرة واحدة يومياً. تزيد استجابة ضغط الدم أكثر من نطاق الجرعة اليومية من 10 مجم إلى 60 مجم ولكن تزيد أيضًا معدلات الأحداث الضائرة. لا ينصح بجرعات تزيد عن 60 مجم مرة واحدة يوميًا. تم استخدام أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول بأمان مع مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعوامل حاصرات بيتا. من المتوقع أن يطور المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، أو المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، تركيزات أعلى من Nisoldipine في البلازما. يجب مراقبة ضغط الدم لديهم عن كثب أثناء أي تعديل للجرعة. ينصح بجرعة ابتدائية لا تزيد عن 10 ملغ يومياً في هذه المجموعات من المرضى. يجب تناول أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يجب أن تؤخذ أقراص نيسولديبين ممتدة المفعول على معدة فارغة (ساعة واحدة قبل أو ساعتين بعد الوجبة). يجب تجنب منتجات الجريب فروت قبل وبعد الجرعات. Nisoldipine هو شكل جرعة ممتدة المفعول ويجب ابتلاع الأقراص كاملة ، وليس عضها أو تقسيمها أو سحقها.

كيف يتم توفير نيسولديبين

تتوافر أقراص نيسولديبين Extended-Release Tablets التي تحتوي على 20 مجم ، 30 مجم أو 40 مجم من نيسولديبين.

الأقراص ذات الـ 20 ملغ هي أقراص بلون البيج ، مطلية بالفيلم ، مستديرة ، غير مصنفةمعلى جانب واحد من الجهاز اللوحي ونعلى22على الجانب الآخر. وهي متوفرة على النحو التالي:

NDC 0378-2222-01
زجاجات من 100 حبة

الأقراص ذات الـ 30 مجم هي أقراص برتقالية ، مطلية بالفيلم ، مستديرة ، غير مصنفة منقوش عليهامعلى جانب واحد من الجهاز اللوحي ونعلى23على الجانب الآخر. وهي متوفرة على النحو التالي:

NDC 0378-2223-01
زجاجات من 100 حبة

الأقراص 40 ملغ هي أقراص صفراء ، مطلية بالفيلم ، مستديرة ، بدون درجات منقوشة عليهامعلى جانب واحد من الجهاز اللوحي ونعلى24على الجانب الآخر. وهي متوفرة على النحو التالي:

NDC 0378-2224-01
زجاجات من 100 حبة

تخزين في درجة حرارة 20 إلى 25 درجة مئوية (68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت). [راجع USP لمعرفة درجة حرارة الغرفة التي يتم التحكم فيها.]

يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة.

الاستغناء عن حاوية محكمة ومقاومة للضوء كما هو محدد في USP باستخدام إغلاق مقاوم للأطفال.

شركة Mylan Pharmaceuticals Inc.
مورغانتاون ، دبليو في 26505 الولايات المتحدة الأمريكية

المنقحة: 6/2017
NLDP: R3

لوحة العرض الرئيسية - 20 مجم

NDC 0378-2222-01

نيسولديبين
تمديد الإصدار
أجهزة لوحية
20 مجم

Rx 100 قرص فقط

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على:
نيسولديبين 20 مجم

الاستغناء عن محكم ومقاوم للضوء
الحاوية على النحو المحدد في USP
باستخدام إغلاق مقاوم للأطفال.

إبقاء الحاويات مغلقة بإحكام.

احتفظ بهذا وكل الأدوية
بعيدًا عن متناول الأطفال.

تخزين في درجة حرارة 20 إلى 25 درجة مئوية (68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت).
[انظر غرفة التحكم USP
درجة حرارة.]

يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة.

الجرعة المعتادة:انظر المصاحبة
وصف المعلومات.

شركة Mylan Pharmaceuticals Inc.
مورغانتاون ، دبليو في 26505 الولايات المتحدة الأمريكية

mylan.com

RM2222A3

لوحة العرض الرئيسية - 30 مجم

NDC 0378-2223-01

نيسولديبين
تمديد الإصدار
أجهزة لوحية
30 مجم

Rx 100 قرص فقط

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على:
نيسولديبين 30 مجم

الاستغناء عن محكم ومقاوم للضوء
الحاوية على النحو المحدد في USP
باستخدام إغلاق مقاوم للأطفال.

إبقاء الحاويات مغلقة بإحكام.

احتفظ بهذا وكل الأدوية
بعيدًا عن متناول الأطفال.

تخزين في درجة حرارة 20 إلى 25 درجة مئوية (68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت).
[انظر غرفة التحكم USP
درجة حرارة.]

يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة.

الجرعة المعتادة:انظر المصاحبة
وصف المعلومات.

شركة Mylan Pharmaceuticals Inc.
مورغانتاون ، دبليو في 26505 الولايات المتحدة الأمريكية

كم من الوقت قبل ممارسة الجنس لأخذ الفياجرا

mylan.com

RM2223A3

لوحة العرض الرئيسية - 40 مجم

NDC 0378-2224-01

نيسولديبين
تمديد الإصدار
أجهزة لوحية
40 مجم

Rx 100 قرص فقط

كل مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على:
نيسولديبين 40 مجم

الاستغناء عن محكم ومقاوم للضوء
الحاوية على النحو المحدد في USP
باستخدام إغلاق مقاوم للأطفال.

إبقاء الحاويات مغلقة بإحكام.

احتفظ بهذا وكل الأدوية
بعيدًا عن متناول الأطفال.

تخزين في درجة حرارة 20 إلى 25 درجة مئوية (68 درجة إلى 77 درجة فهرنهايت).
[انظر غرفة التحكم USP
درجة حرارة.]

يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة.

الجرعة المعتادة:انظر المصاحبة
وصف المعلومات.

شركة Mylan Pharmaceuticals Inc.
مورغانتاون ، دبليو في 26505 الولايات المتحدة الأمريكية

mylan.com

RM2224A3

نيسولديبين
قرص نيسولديبين ، مغلف بالفيلم ، إطالة ممتدة
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0378-2222
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
نيسولديبين (نيسولديبين) نيسولديبين 20 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
هيدروكسي بروبيل السليلوز ، غير محدد
HYPROMELLOSE ، غير محدد
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
FD & C BLUE NO. 2
FD & C أصفر رقم. 6
التريسيتين
بولي دكستروز
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
ثاني أكسيد التيتانيوم
خصائص المنتج
اللون بني (بيج) نتيجة لا توجد نقاط
شكل مستدير مقاس 10 ملم
نكهة كود البصمة م ؛ ن ؛ 22
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0378-2222-01 100 قرص ، مغلف بالفيلم ، إصدار ممتد في زجاجة واحدة ، بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA079051 07/25/2008
نيسولديبين
قرص نيسولديبين ، مغلف بالفيلم ، إطالة ممتدة
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0378-2223
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
نيسولديبين (نيسولديبين) نيسولديبين 30 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
هيدروكسي بروبيل السليلوز ، غير محدد
HYPROMELLOSE ، غير محدد
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
التريسيتين
بولي دكستروز
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
أكسيد الحديديك الأحمر
ثاني أكسيد التيتانيوم
أصفر أكسيد الحديديك
خصائص المنتج
اللون البرتقالي نتيجة لا توجد نقاط
شكل مستدير مقاس 10 ملم
نكهة كود البصمة م ؛ ن ؛ 23
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0378-2223-01 100 قرص ، مغلف بالفيلم ، إصدار ممتد في زجاجة واحدة ، بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA079051 07/25/2008
نيسولديبين
قرص نيسولديبين ، مغلف بالفيلم ، إطالة ممتدة
معلومات المنتج
نوع المنتج وصف الأدوية البشرية التسمية رمز العنصر (المصدر) NDC: 0378-2224
مسار الإدارة عن طريق الفم جدول DEA
العنصر النشط / الرطوبة النشطة
اسم المكون أساس القوة قوة
نيسولديبين (نيسولديبين) نيسولديبين 40 مجم
مكونات غير فعالة
اسم المكون قوة
ثاني أكسيد السيليكون
هيدروكسي بروبيل السليلوز ، غير محدد
HYPROMELLOSE ، غير محدد
مونوهيدرات اللاكتوز
ستارات المغنيسيوم
D & C الأصفر رقم. 10
FD & C BLUE NO. 2
FD & C أصفر رقم. 6
بولي دكستروز
بولي إيثيلين جليكول ، غير محدد
ثاني أكسيد التيتانيوم
خصائص المنتج
اللون الأصفر نتيجة لا توجد نقاط
شكل مستدير مقاس 10 ملم
نكهة كود البصمة م ؛ ن ؛ 24
يتضمن
التعبئة والتغليف
# رمز الصنف حزمة الوصف
واحد NDC: 0378-2224-01 100 قرص ، مغلف بالفيلم ، إصدار ممتد في زجاجة واحدة ، بلاستيك
المعلومات التسويقية
فئة التسويق رقم الطلب أو الاقتباس الكتابي تاريخ بدء التسويق تاريخ انتهاء التسويق
أنت ANDA079051 07/25/2008
الوسم -شركة مايلان للادوية (059295980)
شركة Mylan Pharmaceuticals Inc.