تنصل
إذا كان لديك أي أسئلة أو مخاوف طبية ، يرجى التحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك. تستند المقالات الموجودة في الدليل الصحي إلى أبحاث تمت مراجعتها من قبل النظراء ومعلومات مستمدة من الجمعيات الطبية والوكالات الحكومية. ومع ذلك ، فهي ليست بديلاً عن الاستشارة الطبية المتخصصة أو التشخيص أو العلاج.
ربما سمعت عن نظام باليو الغذائي - إنه بلا شك رائج هذه الأيام! قد يكون لديك صديق أو أحد أفراد الأسرة ، وربما زميل في العمل ، يهتم بمدى روعة باليو فيما يتعلق بصحتهم أو أهدافهم المتعلقة بفقدان الوزن. ولكن ماذا يقول العلم عن حمية باليو؟ لنلقي نظرة.
ما هو نظام باليو الغذائي؟
نظام باليو الغذائي - يُطلق عليه أحيانًا اسم النظام الغذائي للعصر الحجري القديم ، أو حمية رجال الكهوف ، أو حمية الصيادين ، أو حمية العصر الحجري - هو نمط غذائي يهدف إلى عكس عادات الأكل لأسلافنا خلال العصر الحجري القديم. وهذا يعني أن خطة وجبات نظام باليو النموذجية تشمل اللحوم والأسماك الخالية من الدهون والفواكه والخضروات والمكسرات والبذور.
الإعلانات
تلبية بلينيتي - أداة إدارة الوزن المرخصة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA)
الوفرة هو علاج بوصفة طبية فقط. من أجل الاستخدام الآمن والسليم لـ Plenity ، تحدث إلى أخصائي رعاية صحية أو قم بالرجوع إلى تعليمات الاستخدام .
يتعلم أكثرهناك اختلافات في حمية باليو. يعتمد البعض على النباتات ، بينما يركز البعض الآخر بشكل أكبر على المنتجات الحيوانية. الأساس هو نفسه في كلتا الحالتين - يتعلق الأمر بتضمين الأطعمة التي وجدها أسلافنا من خلال الصيد والجمع.
قد يبدو كل هذا وكأنه طريقة رائعة لقول أتباع نظام باليو الغذائي بقطع الأطعمة المعبأة أو المصنعة والوجبات الخفيفة - لكنها أكثر تعقيدًا من ذلك بقليل.
ظهرت الزراعة منذ حوالي 10000 عام ، بعد فترة طويلة من العصر الحجري القديم (الاسم الآخر للعصر الحجري القديم). وهذا يعني أن محبي حمية باليو يتجنبون أيضًا الحبوب (نعم ، حتى الحبوب الكاملة) ومنتجات الألبان والبقوليات مثل فول الصويا والعدس والفول السوداني. تشمل الأنماط المختلفة لنظام باليو الغذائي ما يلي:
- نظام باليو قياسي أو صارم —هذا الشكل من النظام الغذائي يلغي الأطعمة المصنعة والمكررة والحبوب وفول الصويا ومنتجات الألبان. الفواكه والخضروات ، وكذلك اللحوم والأسماك ومنتجات الألبان ، مسموح بها دون قيود. المكسرات والبذور لا بأس بها باعتدال.
- المناعة الذاتية باليو (AIP) —يمكن للأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية أو الأمراض المزمنة مثل التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو أو مرض كرون أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو الذئبة الحمامية الجهازية أن يشعروا أن أعراضهم تنجم عن بعض الأطعمة التي يسمح بها نظام باليو الغذائي تقليديًا. يمكن أن تشمل محفزات الطعام خضروات الباذنجان (الفلفل والطماطم والباذنجان) والبيض والمكسرات. يتبع هذا الاختلاف في نظام Paleo الغذائي الإرشادات الأساسية ولكنه يضع المزيد من القيود عن طريق القضاء على هذه الأطعمة المحفزة.
- باليو الكيتون أو باليو منخفض الكربوهيدرات - مزيج من باليو وكيتو ، يتبع هذا النظام الغذائي الإرشادات الأساسية لنظام باليو. الفرق هو أنه يهدف إلى إبقاء الناس في الحالة الكيتونية ، وهي حالة من الجسم تستخدم فيها الدهون بدلاً من الجلوكوز كوقود. على الرغم من أن الفواكه والخضروات النشوية مسموح بها تقنيًا ، إلا أنك ستأكلها بشكل ضئيل للبقاء في حالة الكيتوزية. الأشخاص الذين يتبعون هذا النظام الغذائي يأكلون بشكل أساسي الدهون الصحية مثل زيت جوز الهند واللحوم والبيض ، جنبًا إلى جنب مع الخضار الورقية الخضراء.
- البدائية باليو —هذه في الأساس نسخة أكثر مرونة من باليو. هذا النظام الغذائي له نفس التركيز على الأطعمة غير المصنعة ويتجنب بشدة المحليات الصناعية والغلوتين. على عكس باليو العادي ، على الرغم من ذلك ، قد يشتمل أتباع أسلوب الأكل هذا على بعض منتجات الألبان النيئة والأرز الأبيض في نظامهم الغذائي.
لماذا كل القيود؟ أساس نظام باليو الغذائي هو الاعتقاد بأن أجسامنا ليست مناسبة للنظام الغذائي الحديث. النظرية هي أن أجسامنا لا تستطيع معالجة بعض الأطعمة ، وهو المسؤول عن العديد من المشاكل الصحية الحديثة ، مثل مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (وتسمى أيضًا أمراض القلب) ( كلونوف ، 2009 ).
فوائد حمية باليو
لذا ، هل يدعم العلم هذه الفكرة القائلة بأن الأكل بالطريقة التي يفترض أن أسلافنا فعلوها يقلل من خطر إصابتك بالعديد من الأمراض؟ البحث عن نظام باليو الغذائي محدود نظرًا لأن النظام الغذائي لم يكن موجودًا لفترة طويلة ، ولكن إليك ما نعرفه حتى الآن عن الفوائد الصحية المحتملة.
كيف أجعل قضيبي أوسع
قد يحسن تحمل الجلوكوز
يقيس اختبار تحمل الجلوكوز مدى سرعة إزالة الجسم للسكر من الدم ، ويشيع استخدامه كتقييم لقياس مقاومة الأنسولين ومرض السكري. المشاركون في دراسة واحدة صغيرة تناولوا نظام باليو الغذائي لمدة 12 أسبوعًا ، قاموا بإزالة السكر من دمائهم بشكل أسرع بكثير من أولئك الذين اتبعوا نظامًا غذائيًا متوسطيًا لنفس الفترة الزمنية ( ليندبرج ، 2007 ).
أظهرت كلتا المجموعتين تحسنًا في نتائج اختبار تحمل الجلوكوز من خط الأساس في بداية الدراسة. مع ذلك ، شهد أتباع نظام باليو الغذائي أهم التغييرات. كان جميع المشاركين في الدراسة يعانون من ارتفاع نسبة السكر في الدم وأمراض القلب أو داء السكري من النوع الثاني في بداية الدراسة. بنهاية الدراسة ، حقق كل مشارك في مجموعة باليو مستويات طبيعية من السكر في الدم ، في حين أن نصف المشاركين في مجموعة البحر الأبيض المتوسط فقط حققوا مستويات السكر في الدم (Lindeberg ، 2007).

ما هي مستويات السكر في الدم الطبيعية (الجلوكوز)؟
2 دقيقة للقراءة
كما شهد المشاركون في دراسة صغيرة أخرى أجريت على الأشخاص غير البدناء الذين لا يعانون من الحركة ، تحسنًا في تحمل الجلوكوز. يهدف الباحثون إلى التأكد من أن التغييرات لم تكن بسبب فقدان الوزن ، لذلك كان المشاركون يزنون أنفسهم يوميًا لضمان ثبات وزنهم طوال فترة الدراسة. أدى أسلوب نظام باليو الغذائي في تناول الطعام إلى تحسين تحمل الجلوكوز لديهم بعد 10 أيام فقط ( فراسيتو ، 2015 ).
هل أعاني من نقص الزنك
قد يساعدك على إنقاص الوزن
وجدت العديد من الدراسات أن حمية باليو قد تساعد بعض الأشخاص على إنقاص الوزن.
فقد المشاركون في دراسة Lindeberg وزنهم جميعًا ، حيث فقد الأشخاص الذين يتناولون باليو 11 رطلاً في المتوسط مقارنة بمتوسط 8.4 رطل الذي فقده أولئك الموجودون في مجموعة نظام البحر الأبيض المتوسط الغذائي. لم تقيد أي من المجموعتين السعرات الحرارية (Lindeberg ، 2007).
وجدت دراسات أخرى الشيء نفسه عندما يتعلق الأمر بفقدان الوزن.
خسر المشاركون في إحدى الدراسات الصغيرة الذين اتبعوا نظام باليو الغذائي لمدة ثلاثة أسابيع ما معدله 2.3 كجم (حوالي خمسة أرطال) ( أوستردال ، 2007 ). لوحظ أيضًا فقدان الوزن على المدى القصير من خلال مراجعة للتجارب السريرية ومقارنة بين أربع أنظمة غذائية ، والتي وجدت أن نظام باليو الغذائي أدى إلى تناول المشاركين أقل ، مما أدى إلى فقدان الوزن ( مانهايمر ، 2015 ؛ مفتوح ، 2017 ).
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لم يتم إجراء دراسات طويلة المدى حتى الآن حول تأثيرات نظام باليو الغذائي على الوزن. لذلك ، لا نعرف ما إذا كان المشاركون قد حافظوا على فقدان الوزن الأولي باتباع أسلوب الأكل هذا. بغض النظر عن النظام الغذائي الذي تتبعه ، ينتج عن فقدان الوزن طالما أن عدد السعرات الحرارية التي تستهلكها أقل من عدد السعرات الحرارية التي تحرقها.
قد يساعد في السيطرة على ضغط الدم
ضغط الدم الانقباضي هو الضغط داخل الأوعية الدموية عندما يكون قلبك يضغط. ضغط الدم الانبساطي هو الضغط داخل الأوعية الدموية عندما يرتاح القلب. قد يكون ارتفاع ضغط الدم الانقباضي أكثر دلالة على خطر تعرضك لمشاكل قلبية محتملة مثل النوبة القلبية أو السكتة الدماغية مقارنة بضغط الدم الانبساطي ( جمعية ضغط الدم في المملكة المتحدة ، بدون تاريخ ).
على الرغم من صغر حجمه ، إلا أن دراسة أوستردال وجدت أنه بعد ثلاثة أسابيع فقط ، تمكن المشاركون الذين اتبعوا حمية باليو من تحسين ضغط الدم الانقباضي لديهم بمقدار ثلاث نقاط (أوستردال ، 2007). وجدت دراسة أخرى أن ثلاثة أشهر من اتباع النظام الغذائي نجحت في خفض ضغط الدم الانبساطي لدى المشاركين المصابين بداء السكري من النوع 2 ( جونسون ، 2009 ). من المهم ملاحظة أن هذه كانت انخفاضًا طفيفًا ، وليس من الواضح ما إذا كانت أدت إلى تحسينات صحية طويلة المدى للمشاركين في هذه الدراسات.
قد تخفض الدهون الثلاثية
ومع ذلك ، فإن الفوائد المحتملة لصحة قلبك لا تنتهي عند هذا الحد.

الآثار الجانبية المحتملة لليبيتور والستاتينات الأخرى
قراءة لمدة 7 دقائق
الدهون الثلاثية هي نوع من الدهون أو الدهون الموجودة في الدم والتي قد تؤثر على الشرايين. قد تزيد مستويات الدهون الثلاثية المرتفعة من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وأمراض القلب من خلال المساهمة في تصلب الشرايين أو سماكة جدران الشرايين ( المعاهد الوطنية للصحة ، بدون تاريخ ).
وجدت دراسات متعددة أن الذهاب إلى باليو قد يساعد في خفض مستويات الدهون الثلاثية. تحسنت مستويات الدهون الثلاثية في الدراسات التي بحثت في الأشخاص غير المصابين بقلة الحركة ، والذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، والأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم (ارتفاع مستويات الكوليسترول) ( فراسيتو ، 2015 ؛ جونسون ، 2009 ؛ شيبرد ، 2015 ). على الرغم من تحسن مستويات الدهون الثلاثية ، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا قد أدى إلى فوائد طويلة الأجل للمشاركين في الدراسة.
قد يقلل الالتهاب
هنا حيث يبدأ بعض النقاش. ليس من الواضح ما إذا كانت فوائد الالتهاب تأتي على وجه التحديد من Paleo ، أو ما إذا كانت تأتي فقط من التخلص من الأطعمة المصنعة.
من المعروف أن العديد من المكونات في الأطعمة المعالجة الحديثة تسبب التهابًا منخفض الدرجة على الأقل. أحد الأمثلة على ذلك هو أحماض أوميغا 6 الدهنية التي نحصل عليها من خلال الزيوت النباتية مثل زيت الصويا وزيت الكانولا. وجدت الأبحاث السابقة أن الأنظمة الغذائية التي تحتوي على نسبة عالية من أوميغا 6 وانخفاض تناول أوميغا 3 (تعتبر دهونًا جيدة) قد تسبب التهابًا مزمنًا ( مانهايمر ، 2015 ). ولكن ، مرة أخرى ، هذه ليست نوعية فريدة من نوعها في أسلوب حياة باليو. يمكنك التخلص من هذه الأطعمة والمكونات دون اتباع جميع القيود التي يفرضها هذا النظام الغذائي.
هل هناك شكل عام من العُرف
يقدم مجتمع كبير
على الرغم من أنه لا يمكن قياسه بالتأكيد ، إلا أن أحد أكبر فوائد نظام باليو الغذائي هو المجتمع الكبير الذي تشكل حول أسلوب الأكل هذا.
هناك العديد من المنتديات على الإنترنت حيث يمكن للأشخاص طلب المساعدة ، والمدونات مليئة بوصفات باليو. تتخصص بعض مواقع الويب في تحرّي الخلل وإصلاحه المخاوف الشائعة التي قد يواجهها أتباع النظام الغذائي الشهير على طول الطريق.
قد تسهل هذه الموارد اتباع هذا النظام الغذائي ، مما يزيد من احتمالية جني الفوائد أكثر من النظام الغذائي الذي تتبعه بمفردك. على الرغم من عدم إجراء بحث على مواد الدعم هذه ونظام باليو الغذائي تحديدًا ، فقد وُجد أن الدعم الاجتماعي كان أحد العوامل التي أدت إلى زيادة الالتزام بالنظام الغذائي في التحليل التلوي الذي نظر في 27 تجربة إكلينيكية ( ليمسترا ، 2016 ).
ماذا تأكل وتجنب في نظام باليو الغذائي
تبدو خطط وجبات باليو الدقيقة مختلفة اعتمادًا على نوع نمط حياة باليو الذي تختار اتباعه. ومع ذلك ، بالنسبة للأمثلة أدناه ، سنلتزم بنظام Paleo الغذائي القياسي أو الصارم نظرًا لأنه خطة الأكل الأساسية التي يتم من خلالها إجراء تغييرات طفيفة.

ماذا تعني حمية البحر الأبيض المتوسط؟
3 دقائق للقراءة
ماذا سوف تأكل
- خضروات : البروكلي والجزر والقرنبيط والبصل والفلفل والطماطم
- الفاكهة : التفاح والأفوكادو والموز والبرتقال والكمثرى والتوت والفراولة.
- المكسرات والبذور : اللوز والكاجو وجوز المكاديميا وبذور اليقطين وبذور عباد الشمس والجوز.
- اللحوم : لحوم البقر والدجاج ولحم الضأن ولحم الخنزير والديك الرومي
- سمك و مأكولات بحرية : الأسماك البرية مثل السلمون والتونة والروبيان
- بيض : من الناحية المثالية ، اختر البيض من الدجاج المرعى والمراعي الحرة.
- الدهون : زيت الأفوكادو وزيت جوز الهند وزيت الزيتون البكر
ما يجب تجنبه
- بقوليات : الخبز والمعكرونة والحبوب الكاملة مثل الشعير والحنطة والجاودار والقمح
- ألبان : معظم الخطط تجعلك تتجنب جميع منتجات الألبان ، على الرغم من أن بعضها يحتوي على أنواع كاملة الدسم.
- خضروات : فول الصويا ومنتجات الصويا والعدس والحمص والفول والفول السوداني
- الأطعمة المصنعة : يشمل ذلك أي منتجات مصنوعة من المحليات الصناعية وشراب الذرة عالي الفركتوز والدهون المتحولة والعديد من الزيوت النباتية ، مثل زيت الكانولا وفول الصويا وزيت القرطم.
- السكر المكرر : شراب الذرة عالي الفركتوز والسكر الأبيض (وأي منتجات مصنوعة من هذه المكونات)
- الدرنات : بطاطا بيضاء
عندما تذهب إلى Paleo ، فإنك تتخلى عن أي شيء لم يكن موجودًا قبل تطوير الزراعة. قد يتطلب هذا البحث من جانبك لأن الفروق ليست واضحة دائمًا. البطاطا الحلوة ، على سبيل المثال ، تمت الموافقة عليها في خطة أكل باليو ولكن البطاطا البيضاء ليست كذلك.
اعتبارات لنظام باليو الغذائي
ربما خمنت بالفعل أكبر مشكلة في نظام Paleo الغذائي من منظور عملي: يمكن أن يصبح مقيدًا حقًا.
هذا يعني أنه قد يكون من الصعب عليك الحفاظ على نمط حياة Paleo على المدى الطويل ، على الرغم من الاعتماد على موارد مثل المدونات الخاصة بوصفات Paleo والمنتديات للحصول على إجابات للأسئلة قد يساعدك.
يمكن أن يكون مكلفًا أيضًا ، اعتمادًا على كيفية تنسيق خطة الأكل الخاصة بك. على الرغم من وجود بدائل باليو للأطعمة غير المحدودة مثل التورتيلا والخبز ، إلا أنها أغلى بكثير من نظيراتها العادية. ولكن إذا كنت على ما يرام في التخلي عن هذه البدائل ، فقد يؤدي ذلك إلى زيادة تكلفة هذا النمط من الأكل.
هناك أيضًا الكثير من الجدل حول الإزالة الكاملة للحبوب من النظام الغذائي. لا تزال الحبوب ، وخاصة الحبوب الكاملة ، تعتبر مجموعة غذائية صحية من قبل العديد من خبراء التغذية والباحثين. بفضل محتواها العالي من الألياف ، فقد تم عرضها في العديد من الدراسات السابقة لدعم إدارة الوزن وصحة الجهاز الهضمي ( جونالاجادا ، 2011 ).
أخيرًا ، يكاد يكون من المستحيل على النباتيين والنباتيين اتباع هذا النمط من الأكل نظرًا لأن العديد من مصادر البروتين النباتي - بما في ذلك فول الصويا (التوفو والتيمبيه) والفاصوليا والقمح (السيتان) - كلها مستبعدة من هذا النظام الغذائي.
مراجع
- جمعية ضغط الدم بالمملكة المتحدة. (اختصار الثاني.). أرقام ضغط الدم. تم الاسترجاع في 03 أغسطس 2020 من http://www.bloodpressureuk.org/BloodPressureandyou/FAQs/Bloodpressurenumbers
- Frassetto ، L.A ، Schloetter ، M. ، Mietus-Synder ، M. ، Morris ، R.C ، & Sebastian ، A. (2015). Erratum: التحسينات الأيضية والفسيولوجية من استهلاك نظام غذائي من العصر الحجري القديم ، من نوع الصياد والجمع. المجلة الأوروبية للتغذية السريرية ، 69 (12) ، 1376-1376. دوى: 10.1038 / ejcn.2015.193. استردادها من https://www.nature.com/articles/ejcn2015193
- Jonnalagadda، S. S.، Harnack، L.، Liu، R.H، Mckeown، N.، Seal، C.، Liu، S.، & Fahey، G.C. (2011). وضع لغز الحبوب الكاملة معًا: الفوائد الصحية المرتبطة بالحبوب الكاملة - ملخص الندوة الفضائية للجمعية الأمريكية للتغذية 2010. مجلة التغذية ، 141 (5) ، 1011S-1022S. دوى: 10.3945 / jn.110.132944. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21451131/
- Jönsson ، T. ، Granfeldt ، Y. ، Ahrén ، B. ، Branell ، U. ، Pålsson ، G. ، Hansson ، A. ، et al. (2009). الآثار المفيدة لنظام غذائي من العصر الحجري القديم على عوامل الخطر القلبية الوعائية في مرض السكري من النوع 2: دراسة تجريبية عشوائية متقاطعة. أمراض القلب والأوعية الدموية السكري ، 8 (1) ، 35. دوى: 10.1186 / 1475-2840-8-35. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19604407/
- كلونوف ، دي سي (2009). الآثار المفيدة لنظام غذائي من العصر الحجري القديم على مرض السكري من النوع 2 وعوامل الخطر الأخرى لأمراض القلب والأوعية الدموية. مجلة علوم وتكنولوجيا السكري ، 3 (6) ، 1229-1232. دوى: 10.1177 / 193229680900300601. استردادها من https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2787021/
- Lemstra ، M. ، Bird ، Y. ، Nwankwo ، C. ، Rogers ، M. ، & Moraros ، J. (2016). الالتزام بتدخل فقدان الوزن والعوامل التي تعزز الالتزام: تحليل تلوي. تفضيل المريض والالتزام به ، المجلد 10 ، 1547-1559. دوى: 10.2147 / ppa.s103649. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27574404/
- Lindeberg، S.، Jönsson، T.، Granfeldt، Y.، Borgstrand، E.، Soffman، J.، Sjöström، K.، & Ahrén، B. (2007). يحسن النظام الغذائي من العصر الحجري القديم تحمل الجلوكوز أكثر من النظام الغذائي الشبيه بالبحر الأبيض المتوسط لدى الأفراد المصابين بأمراض القلب الإقفارية. طب السكري ، 50 (9) ، 1795-1807. دوى: 10.1007 / s00125-007-0716-y. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17583796/
- مانهايمر ، E.W. ، Zuuren ، E.J. ، Fedorowicz ، Z. ، & Pijl ، H. (2015). التغذية من العصر الحجري القديم لمتلازمة التمثيل الغذائي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. المجلة الأمريكية للتغذية السريرية ، 102 (4) ، 922-932. دوى: 10.3945 / ajcn.115.113613. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26269362/
- المعاهد الوطنية للصحة (NIH). (اختصار الثاني.). ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2020 من https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/high-blood-triglycerides
- Obert ، J. ، Pearlman ، M. ، Obert ، L. ، & Chapin ، S. (2017). استراتيجيات فقدان الوزن الشعبية: مراجعة لأربع تقنيات لفقدان الوزن. تقارير أمراض الجهاز الهضمي الحالية ، 19 (12). دوى: 10.1007 / s11894-017-0603-8. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29124370/
- Österdahl، M.، Kocturk، T.، Koochek، A.، & Wändell، P. E. (2007). آثار تدخل قصير الأجل مع نظام غذائي من العصر الحجري القديم في متطوعين أصحاء. المجلة الأوروبية للتغذية السريرية ، 62 (5) ، 682-685. دوى: 10.1038 / sj.ejcn.1602790. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522610/
- باستور ، آر إل ، بروكس ، جي تي ، وكاربوني ، جي دبليو (2015). تعمل التغذية من العصر الحجري القديم على تحسين تركيزات الدهون في البلازما لدى البالغين المصابين بفرط كوليسترول الدم إلى حد أكبر من التوصيات الغذائية التقليدية لصحة القلب. بحوث التغذية ، 35 (6) ، 474-479. دوى: 10.1016 / j.nutres.2015.05.002. استردادها من https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26003334/